骨形成プログラムの起動と終了の分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 19390399
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 松尾 光一 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40229422)
• 研究分担者: 山口 徹 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50338092) ; 高田 康成 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40407086) ; 戸山 芳昭 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40129549)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円); 2007年度: 9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
• キーワード: 骨・軟骨代謝 / 骨リモデリング / 骨硬化症 / Fral / トランスジェニックマウス / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / カップリング / 耳小骨

研究概要

本研究では、発生過程と骨折治癒過程における内軟骨性骨化の起動メカニズムを解明した。発生過程の軟骨形成は正常で、骨折時の炎症性メディエーターの産生が低下しているトランスジェニックマウスを解析したところ、骨折線の融合不全を起こしていた。徐放性のPGE2ペレットを骨折線近傍に投与したところ、軟骨形成が回復し、骨折融合が促進された。すなわち、骨形成プログラムの起動メカニズムが発生過程と修復過程とで異なることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Cross-talk among bone cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 雑誌名: Curr Opin Nephrol Hypertens 0.1097/MNH.0b013e32832b75f1(in press)
• [雑誌論文] Bidirectional signaling through ephrinA2-EphA2 enhances osteoclastogenesis and suppresses osteoblastogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Irie N, Takada Y, Watanabe Y, Matsuzaki Y, Naruse C, Asano M, Iwakura Y, Suda T, Matsuo K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem.(Published on line)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphosphonate therapy ameliorates hearing loss in mice lacking osteoprotegerin (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki S, Takada Y, Ogawa K, Matsuo K.
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res. 24 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bidirectional signaling through ephrinA2-EphA2 enhances osteoclastogenesis and suppresses osteoblastogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Irie, N., Takada, Y., Watanabe, Y., Matsuzaki, Y., Naruse, C., Asano, M., Iwakura, Y. Suda, T., Matsuo, K.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry (未定)(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphosphonate therapy ameliorates hearing loss in mice lacking osteo protegerin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki, S., Takada, Y., Ogawa, K., Matsuo. K.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 24 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-talk among bone cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 雑誌名: Curr Opin Nephrol Hypertens (未定)(印刷中)
• [雑誌論文] Signaling flux redistribution at Toll-like receptor pathway junctions (2008)
  • 著者名/発表者名: Selvarajoo K, Takada Y, Gohda J, Helmy M, Akira S, Tomita M, Tsuchiya M, Inoue J, Matsuo K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 3 ページ: 3430-3430
  • 査読あり
• [雑誌論文] RANKL produced by positively selected thymocytes fosters medullary thymic epithelial cells that express autoimmune regulator (2008)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka Y, Nitta T, Ohigashi I, Yano K, Ishimaru N, Hayashi Y, Matsumoto M, Matsuo K, Penninger JM, Takayanagi H, Yokota Y, Yamada H, Yoshikai Y, Inoue J, Akiyama T, Takahama Y.
  • 雑誌名: Immunity 29 ページ: 438-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblasts induce Ca^<2+> oscillation-independent NFATc1 activation during osteoclastogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Hisatsune C, Inoue T, Nakamura T, Matsuo K, Mikoshiba K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 8643-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblasts induce Ca^<2+> oscillation-independent NFATcl activation during osteoclastogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, Y, et. al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA (印刷中)(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclast-osteoblast communication. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K. and Irie, N.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. (印刷中)(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-_KB p50 and p52 regulate receptor activator of NF-_KB ligand(RANKL)and tumor necrosis factor-induced osteoclast precursor differentiation by activating c-Fos and NFATcl. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, T, et. al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 282 ページ: 18245-18253
  • 査読あり
• [学会発表] EphB/ephrin-B interactions assist in MSC niche maintenance and contribute to bone remodelling following injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Arthur, A., Stylianou, C., Koblar, S. A., Matsuo, K., Gronthos, S.
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone & Mineral Society and the Australian and New Zealand Bone & Mineral Society
  • 発表場所: Sydney, Austria
• [学会発表] Late expression of c-Fos during osteoclast differentiation determines osteoclast survival and bone mass (2009)
  • 著者名/発表者名: Takada, Y., Irie, N., Grech, L., Nakamura, T., Kato, S., Wagner, E. F., Matsuo, K.
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone & Mineral Society and the Australian and New Zealand Bone & Mineral Society
  • 発表場所: Sydney, Austria
• [学会発表] Bi-directional signaling between osteoblast and osteoclast, Ephrins, as un-coupling mechanism (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: Korean Society of Osteoporosis Annual Meeting, Continuing Medical Education, and International Symposium
  • 発表場所: Korea(招待講演)
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] Osteoclast-osteoblast interaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: entre hospitalier de l' Universite de Montreal, Hopital Notre-Dame(host, Dr. Johanne Martel-Pelletier)
  • 発表場所: Montreal, Canada(招待講演)
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] Bisphosphonate therapy ameliorates bone resorption and hearing loss in mice lacking osteoprotegerin (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki, S., Takada, Y., Ogawa, K., Matsuo, K.
  • 学会等名: 8th International Conference on Cholesteatoma & Ear Surgery
  • 発表場所: Antalya, Turkey
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] Regulation of osteoblasts by osteoclasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: Forefront on Advanced Bone and Joint Science
  • 発表場所: Tokyo, Japan(招待講演)
• [学会発表] Ephrins in osteoclast-osteoblast communication (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: 30th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Montreal, Canada(招待講演)
• [学会発表] Fra1 and "danger signals" in lung injury and bone fracture (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: 2nd International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Rhodos, Greece(招待講演)
• [学会発表] Osteoclast-osteoblast bidirectional signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: 35th European Symposium on Calcified Tissues
  • 発表場所: Barcelona, Spain(招待講演)
• [学会発表] Ephrin signaling in osteoclast-osteoblast cross-talk (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: IBMS Davos Workshops : Bone Biology & Therapeutics
  • 発表場所: Davos, Switzerland(招待講演)
• [学会発表] ephrinA2-EphA2両方向性シグナルによる骨リモデリング開始期の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 入江奈緒子, 高田康成, 松尾光
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Ephrin signaling in osteoclast-osteoblast cross-talk (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: Davos Workshops:Bone Biology & Therapeutics
  • 発表場所: Davos,Switzerland
• [学会発表] Regulation of bone remodeling through ephrine-Eph interactions (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: Seminar at St. Vincent's Institute
  • 発表場所: Melbourne, Australia(招待講演)
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Regulation of bone remodeling through ephrine-Eph interactions (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: Seminar at St.Vince's Institute
  • 発表場所: Melbourne,Australia
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Ephrins in osteoclast-osteoblast communication (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: Molecular Signalling in Bone Remodelling : Therapeutic Opportunities
  • 発表場所: Sydney, Australia(招待講演)
• [学会発表] Ephrin function in bone cell interaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: "Stem Cell Regulation and Biosciences" The International Symposium/Workshop on Advanced Bone and Joint Science (ABJS)
  • 発表場所: Tokyo(招待講演)
• [学会発表] The POZ-Zn Transcriptional Regulator OCZF/LRF Is Induced by RANKL and Increases c-Fos Expression in Osteoclastogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kukita, A., Shobuike, T., Asagiri, M., Takayanagi, H., Pessler, F., Matsuo, K., Kukita, T.
  • 学会等名: 29th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] Bidirectional signalling between osteoclasts and osteoblasts as an explanation for coupling : the role of ephrin-Eph (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: 17th Meeting of the International Bone and Mineral Society (IBMS)
  • 発表場所: Montreal, Canada(招待講演)
• [学会発表] Regulation of bone remodeling through cell-cell interaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: Korean Endocrine Society Meeting
  • 発表場所: Soul, Korea(招待講演)
• [学会発表] Regulation of bone remodeling through cell-cell interaction. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: Korean Endocrine Society Meeting
  • 発表場所: Soul.Korea
• [学会発表] Bidirectional signalling between osteoclasts and osteoblasts as an explanation for coupling:the role of ephrin-Eph (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: 17^<th> Meeting of the International Bone and Mineral Society
  • 発表場所: Montreal,Canada
• [学会発表] The POZ-Zn Transcriptional Regulator OCZF/LRF Is Induced by RANKL and Increases c-Fos Expression in Osteoclastogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kukita, A., Shobuike, T., Asagiri, M., Takayanagi, H., Pessler, F., Matsuo, K., Kukita, T.
  • 学会等名: 29^<th> Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Hawaii,USA
• [学会発表] Ephrin function in bone cell interaction."Stem Cell Regulation and Bio sciences" (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: The International Symposium/Workshop on Advanced Bone and Joint Science (ABJS)
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Ephrins in osteoclast-osteoblast communication. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuo, K.
  • 学会等名: Molecular Signalling in Bone Remodelling:Therapeutic Opportunities
  • 発表場所: Sydney,Australia
• [図書] 目で見る Bone Biology : 骨芽細胞と破骨細胞のクロストーク : エフリンとエフ(8(3)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 松尾光一、入江奈緒子
  • 出版者: 骨粗鬆症治療(印刷中)
• [図書] 骨芽細胞と破骨細胞の細胞間クロストーク(27(6)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 松尾光一
  • 出版者: 実験医学
• [図書] 骨生物学の新機軸-Osteonetwork とOsteocrine System-(63(11)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口朗、松尾光一、今村健志、田中栄、福本誠二
  • 出版者: 最新医学
• [図書] 破骨細胞・骨芽細胞における細胞間相互作用の分子メカニズム(27(3)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 松尾光一
  • 出版者: 内分泌・糖尿病科
• [図書] 骨リモデリングと骨質(18(3)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐野元市郎、 松尾光一
  • 出版者: Clin. Calcium
• [図書] AP-1による骨免疫制御(21(1)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 松尾光一
  • 出版者: 腎と骨代謝
• [図書] AP-1の骨と免疫系における機能(20(8)) (2007)
  • 著者名/発表者名: 松尾光一、高田康成
  • 出版者: 骨・関節・靱帯
• [図書] 骨免疫学は偶然か必然か(20(8)) (2007)
  • 著者名/発表者名: 松尾光一
  • 出版者: 骨・関節・靱帯
• [図書] エフリンとエフによる骨代謝調節(21(6)) (2007)
  • 著者名/発表者名: 松尾光一
  • 出版者: THE BONE
• [備考]
  • URL: http://www.matsuo-lab.com