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心筋虚血再灌流障害の克服 -RISK pathway及び抗酸化機構の制御-

研究課題

研究課題/領域番号 19390406
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関長崎大学

研究代表者

澄川 耕二  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60028660)

研究分担者 趙 成三  長崎大学, 病院, 講師 (90325655)
三好 宏  長崎大学, 病院, 助教 (90332858)
吉富 修  長崎大学, 病院, 助教 (30380926)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2009年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2008年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2007年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
キーワード心筋虚血再灌流障害 / 心筋スタニング / 薬理学的プレコンディショニング / 薬理学的ポストコンディショニング / RISK pathway / 抗酸化作用 / アポトーシス / ホスホジエステラーゼIII阻害薬 / プレコンディショニング / カルシウム感受性増強薬 / ポストコンディショニング / PI3k-AKt / ミトコンドリアATP感受性Kチャネル / Rho-kinase阻害薬 / Glutaredoxin / PI3K-Akt / mPTP
研究概要

虚血再灌流障害に対する心筋保護は臨床的に重要な課題の一つである。本研究で、周術期に使用する吸入麻酔薬および循環作動薬の薬理学的プレコンディショニングおよびポストコンディショニング効果の分子機序について検討した結果、心筋保護効果におけるreperfusion injury salvage kinase (RISK) pathwayの関与が明らかとなった。また内在性抗酸化機構の心筋アポトーシス制御への関与についても明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2010 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (37件) (うち査読あり 37件) 学会発表 (10件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Roles of cyclooxygenase 2 in sevoflurane- and olprinone-induced early phase of preconditioning and postconditioning against myocardial infarction in rat hearts.2010

    • 著者名/発表者名
      Tosaka S, Tosaka R, Matsumoto S, Maekawa T, Cho S, Sumikawa K
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Pharmacol Ther.

    • NAID

      120006985177

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of nitric oxide donor on hepatic arterial buffer response in anesthetized pigs.2010

    • 著者名/発表者名
      Ayuse T, Mishima K, Oi K, Ureshino H, Sumikawa K
    • 雑誌名

      J Invest Surg. 23(4)

      ページ: 183-189

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postischemic infusion of sivelestat sodium hydrate, a selective neutrophil elastase inhibitor, protects against myocardial stunning in swine.2010

    • 著者名/発表者名
      Akiyama D, Hara T, Yoshitomi O, Maekawa T, Cho S, Sumikawa K
    • 雑誌名

      J Anesth 24(4)

      ページ: 575-581

    • NAID

      10026632664

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct effect of mild hypothermia on the coronary vasodilation induced by an ATP-sensitive K channel openera nitric oxide donor and isoflurane in isolated rat hearts.2010

    • 著者名/発表者名
      Tosaka R, Tosaka S, Cho S, Maekawa T, Hara T, Sumikawa K
    • 雑誌名

      J Anesth. 24(4)

      ページ: 564-568

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preoperative evaluation, preparation and outcome prediction. II : preface and comments.2010

    • 著者名/発表者名
      Sumikawa K
    • 雑誌名

      Masui. 59(9)

      ページ: 1086-1088

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preoperative evaluation of patients with low cardiac function2010

    • 著者名/発表者名
      Hara T, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Masui. 59(7)

      ページ: 849-853

    • NAID

      40017210725

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preoperative evaluation of patients with ischemic heart disease.2010

    • 著者名/発表者名
      Hara T, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Masui. 59(7)

      ページ: 844-848

    • NAID

      40017210724

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A p38 MAPK inhibitor blocks cardioprotective effect of post-ischemic administration of milrinone.2010

    • 著者名/発表者名
      Shibata I, Yoshitomi O, Sakai K, Cho S, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Anesthesiology 113

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of hydrogen on the experimental myocardial stunning and infarction in swine.2010

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, Shibata I, Ureshino H, Cho S, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Anesthesiology 113

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fasudil exerts postconditioning against myocardial infarctionthrough eNOS activation.2010

    • 著者名/発表者名
      Maekawa T, Ichinomiya T, Matsumoto S, Cho S, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Anesthesiology 113

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of protein kinase C in milrinone- and levosimendan-induced postconditioning in rat hearts.2010

    • 著者名/発表者名
      Higashijima U, Cho S, Matsumoto S, Ureshino H, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Anesthesiology 113

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of cyclooxygenase-2 on pharmacological pre^- and postconditioning against myocardial infarction.2010

    • 著者名/発表者名
      Tosaka S, Tosaka R, Maekawa T, Cho S, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Anesthesiology 113

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacological preconditioning in type 2 diabetic rat hearts : the roles of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels and the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway.2009

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S, Cho S, Tosaka S, Ureshino H, Maekawa T, Hara T, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Cardiovasc Drugs Ther. 23(4)

      ページ: 263-270

    • NAID

      120006984004

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential mechanisms of milrinone- and levosimendan-induced postconditioning in rat hearts.2009

    • 著者名/発表者名
      Higashijima U, Cho S, Matsumoto S, Ureshino H, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Anesthesiology 111

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Usefulness and limitation of new circulatory monitoring : introduction.2009

    • 著者名/発表者名
      Sumikawa K
    • 雑誌名

      Masui. 58(7)

      ページ: 818-819

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The impact of administration time of milrinone, a phosphodiesterase III inhibitor, to protect swine myocardium against ischemia-reperfusion injury.2009

    • 著者名/発表者名
      Shibata I, Yoshitomi O, Maekawa T, Hara T, Cho S, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Masui 58

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of low-dose landiolol hydrochloride on atrial fibrillation after cardiovascular surgery in patients with low left ventricular function.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshitomi O, Maekawa T, Makita T, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Masui 58

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacological preconditioning in type 2 diabetic rat hearts : the roles of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels and the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway.2009

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Matsumoto
    • 雑誌名

      Cardiovascular Drugs and Therapy 23

      ページ: 263-270

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential mechanisms of milrinone- and levosimendan-induced postconditioning in rat hearts.2009

    • 著者名/発表者名
      Ushio Higashijima
    • 雑誌名

      Anesthesiology 111

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Usefulness and limitation of new circulatory monitoring : introduction2009

    • 著者名/発表者名
      Koji Sumikawa
    • 雑誌名

      Masui 58

      ページ: 818-819

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of low-dose landiolol hydrochloride on atrial fibrillation after cardiovascular surgery in patients with low left ventricular function.2009

    • 著者名/発表者名
      Osamu Yoshitomi
    • 雑誌名

      Masui 58

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Administration of the Rho-kinase inhibitor fasudil before ischemia or just after reperfusion, but not 30 min after reperfusion, protects the stunned myocardium in swine.2008

    • 著者名/発表者名
      Shibata I, Yoshitomi O, Use T, Ureshino H, Cho S Maekawa T, Hara T, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Cardiovascular Drugs and Therapy 22

      ページ: 293-298

    • NAID

      120006983692

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardioprotective effects of glutaredoxin 1 induced by suppressing S-nitrosylation of GAPDH.2008

    • 著者名/発表者名
      Inadomi C, Ihara Y, Murata H, Sumikawa K, Kondo T
    • 雑誌名

      Anesthesiology 109

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhaled hydrogen improves regional myocardial contractility after transient ischemia in swine.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, Cho S, Shibata I, Yoshitomi O, Ureshino H, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Anesthesiology 109

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Administration of olprinone reduces ischemia-reperfusion injury of rat liver via PI3KIAkt pathway.2008

    • 著者名/発表者名
      Tosaka R, Cho S, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Anesthesiology 109

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Administration of the Rho-Kinase Inhibitor Fasudil Before Ischernia or just After Reperfusion, but not 30 min After Reperfusion. Protects the Stunned Myocardium in Swine2008

    • 著者名/発表者名
      Itsuko Shibata
    • 雑誌名

      Cardiovascular Drugs and Therapy 22

      ページ: 293-298

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiac Preconditioning by Olprinone Is Not Attenuated by the Mitochondrial KATP Channel Antagonist.2008

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Matsumoto
    • 雑誌名

      Anesthesiolosv 109

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhaled Hydrogen Improves Regional Myocardial Contractility after Transient Ischemia in Swine2008

    • 著者名/発表者名
      Kazuyuki Sakai
    • 雑誌名

      Anesthesiology 109

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardioprotective Effects of Glutaredoxin 1 Induced by Suppressing S-Nitrosylation of GAPDH2008

    • 著者名/発表者名
      Chiaki Inadomi
    • 雑誌名

      Anesthesiology 109

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardioprotection by olprinone, a phosphodiesterase III inhibitor, involves phosphatidylinositol-3-OH kinase-Akt and a mitochondrial permeability transition pore during early reperfusion.2007

    • 著者名/発表者名
      Tosaka S, Makita T, Tosaka R, Maekawa T, Cho S, Hara T, Ureshino H, Sumikawa K
    • 雑誌名

      J Anesth 21(2)

      ページ: 176-80

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of p38 MAPK in the cardioprotective effect of milrinone against myocardial stunning in swine.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshitomi O, Hara T, Shibata I, Cho S, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Anesthesiology 107

    • NAID

      40021157468

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fasudil Exerts Postconditioning Against Myocardial Infarction through P13K Activation in Rats?2007

    • 著者名/発表者名
      Maekawa T, Tosaka S, Use T, Cho S, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Anesthesiology 107

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism of Protective Effect of Olprinone Against Renal Ischemia? Reperfusion Injury in Rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Mivoshi H, Ureshino H, Cho S, Sumikawa K
    • 雑誌名

      Anesthesiology 107

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardioprotection induced by olprinone,a phosphodiesterase III inhibitor,involves phosphatidylinositol-3-OH kinase-Akt and a mitochondrial permeability transition pore during early reperfusion2007

    • 著者名/発表者名
      Shinya Tosaka
    • 雑誌名

      J Anesth 21

      ページ: 176-180

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fasudil exerts postconditioning against myocardial infarction through PI3K activation in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Takuji Maekawa
    • 雑誌名

      Anesthesiology 107

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fasudil administered immediately after reperfusion protects against myocardial stunning in swine2007

    • 著者名/発表者名
      Itsuko Shibata
    • 雑誌名

      Anesthesiology 107

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of p38MAPK in the cardioprotective effect of milrinone against myocardial stunning in swine2007

    • 著者名/発表者名
      Osamu Yoshitomi
    • 雑誌名

      Anesthesiology 107

    • NAID

      40021157468

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Olprinone protects rat liver against ischemia-reperfusion injury via PI3K/Akt and nitric oxide.2010

    • 著者名/発表者名
      Tosaka R
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2010-10-18
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Differential effects of hyperglycemia on milrinone^- and levosimendan-induced postconditioning.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2010-10-17
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Differential mechanisms of milrinone^- and levosimendan-induced postconditioning in rat hearts.2009

    • 著者名/発表者名
      Higashijima U
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
    • 発表場所
      New Orleans
    • 年月日
      2009-10-19
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Milrinone administered just after but not 20 min after reperfusion protects against myocardial stunning in swine.2009

    • 著者名/発表者名
      Shibata I
    • 学会等名
      AACA
    • 発表場所
      Malaysia
    • 年月日
      2009-07-03
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Milrinone administered just after but not 20 min after reperfusion protects against myocardial stunning in swine.2009

    • 著者名/発表者名
      Itsuko Shibata
    • 学会等名
      ACA
    • 発表場所
      Malaysia コタキナバル
    • 年月日
      2009-07-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Cardiac preconditioning by olprinone is not attenuated by the mitochondrial KATP channel antagonist.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto S
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
    • 発表場所
      Orlando
    • 年月日
      2008-10-18
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Administration of Olprinone Reduces Ischemia-Reperfusion Injury of Rat Liver Via PI3K/Akt Pathway2008

    • 著者名/発表者名
      Reiko Tosaka
    • 学会等名
      ASA
    • 発表場所
      Orlando
    • 年月日
      2008-10-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Fasudil administered immediately but not 30 min after reperfusion improves myocardial stunning.2007

    • 著者名/発表者名
      Shibata I
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2007-10-22
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] COX-2 Is Involved in Sevoflurane but Not Olprinone Cardioprotection Against Myocardial Infarction.2007

    • 著者名/発表者名
      Tosaka S, Tosaka R, Maekawa T, Cho S, Sumikawa K
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2007-10-22
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] COX-2 is involved in sevoflurane but not olprinone cardioprotection against myocardial infarction2007

    • 著者名/発表者名
      Shinya Tosaka
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Society of Anesthesiologists
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2007-10-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 麻酔科学レビュー2010(天羽敬祐監修)2010

    • 著者名/発表者名
      澄川耕二
    • 出版者
      総合医学社
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] 麻酔科学レビュー2009(天羽敬祐監修)2009

    • 著者名/発表者名
      澄川耕二
    • 出版者
      総合医学社
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] 麻酔科学レビュー2008(天羽敬祐監修)2008

    • 著者名/発表者名
      澄川耕二
    • 出版者
      総合医学社
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] TEXT麻酔・蘇生学(改訂3版)2008

    • 著者名/発表者名
      土肥修司、澄川耕二
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] 麻酔科学レビュー2007(天羽敬祐監修)2007

    • 著者名/発表者名
      澄川耕二
    • 出版者
      総合医学社
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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