ライブセルイメージングによる脳微小循環制御機構の解明と麻酔薬及び遺伝子治療の研究

• 研究課題/領域番号: 19390409
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 木下 浩之 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (70291490)
• 研究分担者: 松田 直之 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50332466) ; 中畑 克俊 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (70332971) ; 畑埜 義雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70115913) ; 中畑 克俊 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00405416)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2010年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2009年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2008年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2007年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: 麻酔学 / 脳スライス / スーパーオキシド / 一酸化窒素 / プロポフォール / NMDA / 電気刺激 / 20HETE / 一酸化窒素合成酵素

研究概要

ラット脳スライス中の微小血管の反応性を評価するためにライブコンピューターイメージングシステムを用いた。ラット脳スライスに電気刺激を加えると、内因性物質(20-HETE)が放出され、脳微小細動脈は収縮することが明らかとなった。一方、興奮制アミノ酸の一つNMDA は脳血管を拡張させ、この拡張には、血管平滑筋細胞内のスーパーオキシド産生と一酸化窒素合成を伴っていた。臨床使用濃度内の静脈麻酔薬プロポフォールはこれらの反応をいずれも抑制することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 『静脈麻酔薬の作用機序:受容体と細胞内シグナル伝達機構』プロポフォール (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下浩之
  • 雑誌名: Anesthesia 21 Century 2011 13 ページ: 4-10
• [雑誌論文] 酸化ストレスからみた臓器保護:心不全と酸化ストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下浩之
  • 雑誌名: 日本臨床麻酔学会雑誌 31 ページ: 116-123
  • NAID: 10027753115
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ-Akt 経路と血管病態生理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下浩之
  • 雑誌名: Anesthesia 21 Century 12 ページ: 2309-2316
• [雑誌論文] The modulation of vascular ATP-sensitive K^+ channel function via phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway activated by phenylephrine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haba M, Hatakeyama N, Kinoshita H, Teramae H, Azma T, Hatano Y, Matsuda N
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 334 ページ: 673-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管への酸化ストレスと麻酔薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下浩之
  • 雑誌名: 麻酔 58
  • 査読あり
• [雑誌論文] The beneficial effect of propofol on arterial adenosine triphosphate-sensitive K^+ channel function impaired by thromboxane. (2009)
  • 著者名/発表者名: Haba M, Kinoshita H, Matsuda N, Azma T, Hama-Tomioka K, Hatakeyama N, Yamazaki M, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 111 ページ: 279-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid in cerebral arteriolar constriction and the inhibitory effect of propofol. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Azma T, Nakahata K, Matsuda N, Hatakeyama N, Kikuchi H, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesth Analg 109 ページ: 1935-1942
  • 査読あり
• [雑誌論文] The beneficial effect of propofol on arterial adenosine triphosphate-sensitive K^+ channel function impaired by thromboxane (2009)
  • 著者名/発表者名: Haba M, Kinoshita H, Matsuda N, Azma T, Hama-Tomioka K, Hatakeyama N, Yamazaki M, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 111 ページ: 279-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid in cerebral arteriolar constriction and the inhibitory effect of propofol (2009)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Azma T, Nakahata K, Matsuda N, Hatakeyama N, Kikuchi H, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesth Analg 109 ページ: 1935-1942
  • 査読あり
• [雑誌論文] The beneficial effect of propofol on arterial adenosine trip hosphate-sensitive K^+ channel function impaired by thromboxane (2009)
  • 著者名/発表者名: Haba M, Kinoshito H, et al.
  • 雑誌名: Anesthesiology 111 ページ: 279-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid in cerebral arteriolar constriction and the inhibitory effect of propofol (2009)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, et al.
  • 雑誌名: Anesth Analg 109 ページ: 1935-1942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propofol restores brain microvascular function impaired by high glucose via the decrease in oxidative stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakahata K, Kinoshita H, Azma T, Matsuda N, Hama-Tomioka K, Haba M, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 108 ページ: 269-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinesterase inhibitor donepezil dilates cerebral parenchymal arterioles via the activation of neuronal nitric oxide synthase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakahata K, Kinoshita H, Hama-Tomioka K, Ishida Y, Matsuda N, Hatakeyama N, Haba M, Kondo T, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 109 ページ: 124-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propofol restores brain microvascular function impaired by high glucose via the decrease in oxidative stress (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakahata K, Kinoshita H, Azma T, Matsuda N, Hama-Tomioka K, Haba M, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 108 ページ: 269-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinesterase inhibitor donepezil dilates cerebral parenchymal arterioles via the activation of neuronal nitric oxide synthase (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakahata K, Kinoshita H, Hama-Tomioka K, Ishida Y, Matsuda N, Hatakeyama N, Haba M, Kondo T, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 109 ページ: 124-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propofol restores brain microvascular function impaired by high glucose via the decrease in oxidative stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakahata K, Kinoshita H, et al.
  • 雑誌名: Anesthesiology 108 ページ: 269-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinesterase inhibitor donepezil dilates cerebral parenchyma1 arterioles via the activation of neuronal nitric oxide synthase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakahata K, Kinoshita H, et al.
  • 雑誌名: Anesthesiology 109 ページ: 124-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of PI3K-Akt and NADPH oxidase in ATP-sensitive F^+ channe1 function impaired by high glucose in the human artery. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Matsuda N, et al.
  • 雑誌名: Hypertension 52 ページ: 507-513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane,but not propofol,prevents Rho kinase-dependent contraction induced by sphingosylphosphorylcholine in the porcine coronary artery. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Matsuda N, Kimoto Y, Tohyama S, Hama K, Nakahata K, Hatano Y
  • 雑誌名: Anesthesia and Analgesia 105 ページ: 325-329
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of oxidative stress and propofol in cerebral microvessel dilation via NMDA receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Nakahata K, Hatakeyama N, Hatano Y
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] The role of NMDA receptors in rat cerebral microvessel dilation and the inhibitory effect of propofol (2010)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Hatano H
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of the International Anesthesia Research Society
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
• [学会発表] Roles of oxidative stress and propofol in cerebral microvessel dilation via NMDA receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Nakahata K, Hatakeyama N, Hatano Y
  • 学会等名: 2010 Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] The Role of Superoxide in 20-HETE-Induced Vasoconstriction and the Effect of Propofol in the Brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Hatakeyama N, Hatano Y
  • 学会等名: 2009 Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
• [学会発表] The Role of Superoxide in 20-HETE-Induced Vasoconstriction and the Effect of Propofol in the Brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Hatakeyama N, Hatano Y
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
• [学会発表] The inhibitory effect of propofol on the cerebral microvessel function via neurovascular coupling (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka k, Kinoshita H, Nakahata K, Hatakeyama N, Hatano Y
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] The role of 20-HETE in the cerebral microvessel function as consequences of neurovascular coupling (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Nakahata K, Hatakeyama N, Hatano Y
  • 学会等名: 2008 Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] The inhibitory effect of propofol on the cerebral microvessel function via neurovascular coupling (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka k, Kinoshita H, Nakahata K, Hatakeyama N, Hatano Y
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] The role of 20-HETE in the cerebral microvessel function as consequences of neurovascular coupling (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Nakahata K, Hatakeyama N, Hatano Y
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] The role of PI3K-Akt in human vascular ATP-sensi tive K^+ channel function modified by high glucose. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anest hesiologist
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] Constriction Followed by Dilation of Cerebral Microvessels as Consequences of Neurovascular Coupling (2007)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Nakahata K, Nakata R, Hatano Y
  • 学会等名: 2007 Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Constriction Followed by Dilation of Cerebral Microvessels as Consequences of Neurovascular Coupling (2007)
  • 著者名/発表者名: Hama-Tomioka K, Kinoshita H, Nakahata K, Nakata R, Hatano Y
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Anesthesiologist
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [図書] 1.局所麻酔薬中毒の薬理-B.心筋と血管平滑筋-局所麻酔薬中毒・アレルギー (2008)
  • 著者名/発表者名: 木下浩之
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 1. 局所麻酔薬中毒の薬理-B. 心筋と血管平滑筋- 局所麻酔薬中毒・アレルギー (2008)
  • 著者名/発表者名: 木下浩之
  • 出版者: 克誠堂出版
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.wakayama-med.ac.jp/med/anesthesiology/index.html