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上皮間葉転換誘導因子を標的とする卵巣癌の抗癌剤感受性増強と転移抑制治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19390427
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

吉川 史隆  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40224985)

研究分担者 那波 明宏  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90242859)
柴田 清住  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90335026)
梶山 広明  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00345886)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2009年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2008年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2007年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
キーワード上皮性卵巣癌 / 上皮間葉転換現象 / 転移浸潤 / 抗癌剤耐性 / 卵巣癌 / 上皮間葉転換 / 再発・再燃 / 耐性化 / 抗がん剤 / TGF-β / 転移 / paclitaxel / 上皮間葉転換(EMT) / 腹膜播種 / TWIST / RNA-干渉 / 形態変化 / RNA-i / 薬剤耐性 / タキソール
研究概要

卵巣癌の転移浸潤における上皮間葉転換(EMT)の意義、特にEMT誘導転写因子TWISTが腹膜播種形成や抗癌剤耐性に促進的な影響を及ぼしていることを明らかにした。さらに、抗癌剤に耐性化した再発・再燃卵巣癌におけるEMT発現と局所環境における転移・浸潤能亢進とのリンクが示された。EMT誘導転写因子を分子標的とすることによって再発あるいは薬剤耐性卵巣癌に対する治療に応用できる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2010 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (33件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (15件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Fertility-sparing surgery in young women with invasive epithelial ovarian cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Shibata K, Suzuki S, Ino K, Nawa A, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Eur J Surg Oncol (in press)

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Thyroid transcription factor 1 expression in ovarian carcinomas is an independent prognostic factor2010

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara S, Nawa A, Nakanishi T, Shimoyama Y, Kajiyama H, Shibata K, Ino K, Nakamura S, Kikkawa F, Yatabe Y
    • 雑誌名

      Hum Pathol (in press)

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Gene silencing of glypican-3 in clear cell carcinoma of the ovary renders it more sensitive to the apoptotic agent paclitaxel in vitro and in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Shibata K, Shimaoka M, Kajiyama H, Yamamoto E, Ino K, Nawa A, Senga T, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Cancer Sci 101(1)

      ページ: 143-8

    • NAID

      10027199881

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Gene silencing of glypican-3 in clear cell carcinoma of the ovary renders it more sensitive to the apoptotic agent paclitaxel in vitro and in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 101

      ページ: 143-8

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The expression of dipeptidyl peptidase IV (DPPIV/CD26) is associated with enhanced chemosensitivity to paclitaxel in epithelial ovarian carcinoma cells2009

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Shibata K, Ino K, Mizutani S, Nawa A, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Cancer Sci 101(2)

      ページ: 347-54

    • NAID

      10026587626

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] High expression of N-acetylglucosaminyltransferase V in mucinous tumors of the ovary2009

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, Yamamoto E, Ino K, Miyoshi E, Nagasaka T, Kajiyama H, Shibata K, Nawa A, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Oncol Rep 22(5)

      ページ: 1027-32

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Role of the immunosuppressive enzyme indoleamine 2, 3-dioxygenase in the progression of ovarian carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Inaba T, Ino K, Kajiyama H, Yamamoto E, Shibata K, Nawa A, Nagasaka T, Akimoto H, Takikawa O, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 115(2)

      ページ: 185-92

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Enhanced cytotoxicity with a novel system combining the paclitaxel-2'-ethylcarbonate prodrug and an HSV amplicon with an attenuated replication-competent virus, HF10 as a helper virus2009

    • 著者名/発表者名
      Ishida D, Nawa A, Tanino T, Goshima F, Luo CH, Iwaki M, Kajiyama H, Shibata K, Yamamoto E, Ino K, Tsurumi T, Nishiyama Y, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Cancer Lett 288(1

      ページ: 17-27

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] N-acetylglucosaminyltransferase V regulatesextravillous trophoblast invasion through glycosylation of alpha5beta1 integrin2009

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto E, Ino K, Miyoshi E, Inamori K, Abe A, Sumigama S, Iwase A, Kajiyama H, Shibata K, Nawa A, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Endocrinology 150(2)

      ページ: 990-9

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The expression of dipeptidyl peptidase IV (DPPIV/CD26) is associated with enhanced chemosensitivity to paclitaxel in epithelial ovarian carcinoma cells2009

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 101

      ページ: 347-54

    • NAID

      10026587626

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High expression of N-acetylglucosaminyltransferase V in mucinous tumors of the ovary2009

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 22

      ページ: 1027-32

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the immunosuppressive enzyme indoleamine 2, 3-dioxygenase in the progression of ovarian carcinoma2009

    • 著者名/発表者名
      Inaba T, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 115

      ページ: 185-92

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of indoleamine 2, 3-dioxygenase in human endometrial carcinoma cells induces rapid tumor growth in a mouse xenograft model2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, Ino K, Ishida Y, Kajiyama H, Yamamoto E, Shibata K, Terauchi M, Nawa A, Akimoto H, Takikawa O, Isobe K, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 14(22)

      ページ: 7251-9

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Establishment and characterization of an ovarian yolk sac tumor cell line reveals possible involvement of Nkx2. 5 in tumor development2008

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, Kajiyama H, Yamamoto E, Terauchi M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Oncology 74(1-2)

      ページ: 104-11

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Inverse correlation between tumoral indoleamine 2, 3-dioxygenase expression and tumor-infiltrating lymphocytes in endometrial cancer: its association with disease progression and survival2008

    • 著者名/発表者名
      Ino K, Yamamoto E, Shibata K, Kajiyama H, Yoshida N, Terauchi M, Nawa A, Nagasaka T, Takikawa O, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 14(8)

      ページ: 2310-7

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Aminopeptidase N (APN)/CD13 inhibitor, Ubenimex, enhances radiation sensitivity in human cervical cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H, Shibata K, Kajiyama H, Terauchi M, Nawa A, Kikkawa F
    • 雑誌名

      BMC Cancer 19,8

      ページ: 74-74

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Taxol resistance among the different histological subtypes of ovarian cancer may be associated with the expression of class III beta-tubulin2008

    • 著者名/発表者名
      Umezu T, Shibata K, Kajiyama H, Terauchi M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Pathol 27(2)

      ページ: 207-12

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Twist expression in patients with cervical cancer is associated with poor disease outcome2008

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, Kajiyama H, Ino K, Terauchi M, Yamamoto E, Nawa A, Nomura S, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Ann Oncol 19(1)

      ページ: 81-5

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Involvement of SDF-1alpha/CXCR4 axis in the enhanced peritoneal metastasis of epithelial ovarian carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Shibata K, Terauchi M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Int J Cancer 122(1)

      ページ: 91-9

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Involvement of SDF-lalpha/CXCR4 axis in the enhanced peritoneal metastasis of epithelial ovarian carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 122

      ページ: 91-99

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Twist expression in patients with cervical cancer is associated with poor disease outcome.2008

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Ann Oncol. 19

      ページ: 81-85

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Irradiation-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT)related to invasive potential in endometrial carcinoma cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H, Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol. 107

      ページ: 500-504

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of SDF-lalpha/CXCR4 axis in the enhanced peritoneal metastasis of epithelial ovarian carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Shibata K, Terauchi M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Int J Cancer. 122(1)

      ページ: 91-9

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Irradiation-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) related to invasive potential in endometrial carcinoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H, Shibata K, Kajiyama H, Terauchi M, Nawa A, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 107(3)

      ページ: 500-4

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Possible involvement of SDF-1alpha/CXCR4-DPPIV axis in TGF-beta1-induced enhancement of migratory potential in human peritoneal mesothelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Shibata K, Ino K, Nawa A, Mizutani S, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res 330(2)

      ページ: 221-9

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of APN/CD13 leads to suppressed progressive potential in ovarian carcinoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Terauchi M, Kajiyama H, Shibata K, Ino K, Nawa A, Mizutani S, Kikkawa F
    • 雑誌名

      BMC Cancer 27;7

      ページ: 140-140

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Chemoresistance to paclitaxel induces epithelial-mesenchymal transition and enhances metastatic potential for epithelial ovarian carcinoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Shibata K, Terauchi M, Yamashita M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F
    • 雑誌名

      nt J Oncol 31(2)

      ページ: 277-83

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Uterine smooth muscle cells increase invasive ability of endometrial carcinoma cells through tumor-stromal interaction2007

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto H, Shibata K, Kajiyama H, Terauchi M, Nawa A, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Clin Exp Metastasis 24(6)

      ページ: 423-9

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Possible involvement of TWIST in enhanced peritoneal metastasis of epithelial ovarian carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Terauchi M, Kajiyama H, Yamashita M, Kato M, Tsukamoto H, Umezu T, Hosono S, Yamamoto E, Shibata K, Ino K, Nawa A, Nagasaka T, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Clin Exp Metastasis 24(5)

      ページ: 329-39

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Involvement of aminopeptidase N in enhanced chemosensitivity to paclitaxel in ovarian carcinoma in vitro and in vivo2007

    • 著者名/発表者名
      Yamashita M, Kajiyama H, Terauchi M, Shibata K, Ino K, Nawa A, Mizutani S, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Int J Cancer 120(10)

      ページ: 2243-50

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Expression of Twist increases the risk for recurrence and for poor survival in epithelial ovarian carcinoma patients2007

    • 著者名/発表者名
      Hosono S, Kajiyama H, Terauchi M, Shibata K, Ino K, Nawa A, Kikkawa F
    • 雑誌名

      Br J Cancer 96(2)

      ページ: 314-20

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Possible involvement of SDF-lalpha/CXCR4-DPPIV axis in TGF-betal-induced enhancement of migratory potential in human peritoneal mesothelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Shibata K, Ino K, Nawa A, Mizutani S, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res. 330(2)

      ページ: 221-9

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemoresistance to paclitaxel induces epithelial-mesenchymal transition and enhances metastatic potential for epithelial ovarian carcinoma cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Shibata K, Terauchi M, Yamashita M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Int J Oncol. 31(2)

      ページ: 277-83

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 卵巣癌の腹膜播種に対するケモカインレセプターを標的とする新規治療戦略2009

    • 著者名/発表者名
      梶山広明
    • 学会等名
      第8回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2009-07-03
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣癌の腹膜播種に対するケモカインレセプターを標的とする新規治療戦略2009

    • 著者名/発表者名
      梶山広明
    • 学会等名
      第8回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
    • 発表場所
      博多エクセルホテル東急
    • 年月日
      2009-07-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] シスプラチン耐性卵黄嚢腫瘍細胞株の樹立と耐性機序の検討2009

    • 著者名/発表者名
      柴田清住、吉川史隆, 他
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣癌進展における免疫抑制酵素IDOの役割とマウス腹膜播種モデルにおけるIDO阻害剤の効果2009

    • 著者名/発表者名
      井箟一彦、吉川史隆, 他
    • 学会等名
      第46回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      新潟
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 婦人科癌における甲状腺転写因子1(TTF-1)の発現とEGFR遺伝子変異との関連2009

    • 著者名/発表者名
      藤原多子、吉川史隆, 他
    • 学会等名
      第46回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      新潟
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ワークショップ「婦人科腫瘍薬物療法の進歩卵巣癌の腹膜転移機構の解明~がんにとって中皮は"味方"となりうるのか?2009

    • 著者名/発表者名
      梶山広明
    • 学会等名
      第46回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      新潟
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Glypican3抑制による卵巣明細胞腺癌のタキソール感受性の増強について2009

    • 著者名/発表者名
      梅津朋和, 吉川史隆, 他
    • 学会等名
      第61回日本産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 浸潤子宮頸癌において免疫抑制酵素indoleamine 2, 3-dioxygenase(IDO)は新規予後規定マーカーになり得る2009

    • 著者名/発表者名
      稲葉智子, 吉川史隆, 他
    • 学会等名
      第61回日本産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Glypican3 抑制による卵巣明細胞腺癌のタキソール感受性の増強について2009

    • 著者名/発表者名
      梅津朋和, 吉川史隆, 他
    • 学会等名
      第61回日本産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣癌進展における免疫抑制酵素IDOの役割とマウス腹膜播種モデルにおけるIDO阻害剤の効果2009

    • 著者名/発表者名
      井箆一彦, 吉川史隆, 他
    • 学会等名
      第46回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ワークショップ「婦人科腫瘍薬物療法の進歩 卵巣癌の腹膜転移機構の解明 ~がんにとって中皮は "味方" となりうるのか?2009

    • 著者名/発表者名
      梶山広明
    • 学会等名
      第46回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] シスプラチン耐性卵黄嚢腫瘍細胞株の樹立と耐性機序の検討2009

    • 著者名/発表者名
      柴田清住, 吉川史隆
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] EMT (Epitheliai-Mesenchymal Transion)阻害をターゲットとした卵巣癌の腹膜転移抑制および薬剤耐性克服にむけたNew Strategy2008

    • 著者名/発表者名
      梶山広明
    • 学会等名
      第60回日本産科婦人科学会学術集会
    • 発表場所
      パシフイコ横浜
    • 年月日
      2008-04-15
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Epithelial-mesenchymaltransition(EMT)をターゲットにした子宮癌放射線治療後の転移予防2008

    • 著者名/発表者名
      塚本裕久、吉川史隆, 他
    • 学会等名
      第60回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] Glypican-3は卵黄嚢腫甥の新規診断、予後マーカーとなりうる2008

    • 著者名/発表者名
      梅津朋和、吉川史隆, 他
    • 学会等名
      第60回日本産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] Methods of Cancer Diagnosis, Therapy, and Prognosis2009

    • 著者名/発表者名
      Ino K, Kikkawa F
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      Spriner
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 今日の治療指針 卵巣腫瘍(良性、境界悪性、悪性)2008

    • 著者名/発表者名
      吉川史隆
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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