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上咽頭がんをはじめとするEBV関連腫瘍におけるSiah1の分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 19390433
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関金沢大学

研究代表者

古川 仞 (古川 仭)  金沢大学, 副学長 (40092803)

研究分担者 脇坂 尚宏  金沢大学, 医学系, 助教 (70377414)
吉崎 智一  金沢大学, 医学部附属病院, 講師 (70262582)
室野 重之  金沢大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20345622)
近藤 悟  金沢大学, 医学部附属病院, 助教 (70436822)
連携研究者 吉崎 智一  金沢大学, 医学系, 教授 (70262582)
室野 重之  金沢大学, 附属病院, 講師 (20345622)
脇坂 尚宏  金沢大学, 医学系, 講師 (70377414)
近藤 悟  金沢大学, 附属病院, 助教 (70436822)
研究期間 (年度) 2007 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2010年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2009年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2008年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワード上咽頭癌 / バーキットリンパ腫 / 浸潤 / 転移 / Siah1
研究概要

上咽頭癌の原因蛋白であるEBV-LMP1は上皮系細胞においてSeven in absentia human homolog(Siah)1を介し、低酸素誘導因子1α(HIF1α)を安定化する。ところがバーキットリンパ腫浮遊細胞系においてはLMP1によってSiah1は減少する。すなわちEBV-LMP1による上皮系および非上皮系におけるSiah1発現調節は未解明である。本研究ではEBV関連腫瘍におけるSiah1の機能を検討して発癌臓器ごとに異なるEBV関連腫瘍の生物学的特性との関連性の解明を目的とした。EBV関連腫瘍組織においてLMP1,Siah1,HIF1α、各種血管新生因子、癌抑制遺伝子の免疫組織学的検査をおこなったところ、上咽頭癌においてのみLMP1とVEGFやHIF1α、Siah1の因子には相関する傾向がみられた。他の鼻性NK/Tリンパ腫やポジキンリンパ腫では相関関係は認めなかった。臨床的パラメーターの解析において、上咽頭がん患者ではSiah1はその発現頻度は病期進行度があがれば高い傾向にあり、LMP1の発現は必ずしも病期進行度とは比例しなかった。LMP1導入上咽頭細胞を低酸素環境に暴露するとLMP1単独発現よりも高いSiah1とHIF1αの発現を認めた。そのため、LMP1、低酸素自身による誘導いずれにもSiah1は関与していることが判明した。またLMP1発現上咽頭上皮細胞をヌードマウス皮下に移植モデルにおいても同様の現象を認めた。この事から生体内では上咽頭癌が増殖する際にはLMP1の信号のみならず生体環境が形成する低酸素環境自身が腫瘍の形成に深く関与している事が示唆された。

報告書

(6件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書   自己評価報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2010 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (28件) (うち査読あり 28件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Epstein-Barr Virus latent Membrane protein 1 induces Snail and epithe lial-mesenchymal transition in metastatic nasopharyngeal carcinoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Horikawa T, Yoshizaki T, Kondo S, Furukawa M, Kaizaki Y, Pagano JS
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 104 ページ: 1160-1167

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An extremely rare case of large Delphian node metastasis preceding primary laryngeal cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Murono S, Hirota K, Kondo S, Furukawa M.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx. 36

      ページ: 614-617

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylated ezrin is associated with EBV latent membrane protein 1 in nasopharyngeal carcinoma and induces cell migration2009

    • 著者名/発表者名
      Endo K, Kondo S, Furukawa M
    • 雑誌名

      Oncogene. 28

      ページ: 1725-1735

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An extremely rare case of large Delphian node metastasis preceding primary laryngeal cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Murono S, Hirota K, Kondo S, Furukawa M. (他2名, 5番目)
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx 36

      ページ: 614-617

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylated ezrin is associated with EBV latent membrane protein 1 in nasopharyngeal carcinoma and induces cell migration2009

    • 著者名/発表者名
      Endo K, Kondo S, Furukawa M, (他6名, 番目)
    • 雑誌名

      Oncogene 28

      ページ: 1725-1735

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylated ezrin is associated with EBV latent membrane protein 1 in nasopharyngeal carcinoma and induces cell migration2009

    • 著者名/発表者名
      Endo K, Kondo S, Furukawa M, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 28

      ページ: 1725-35

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Case report. Intra-arterial chemotherapy for laryngeal cancer via a non-bifurcating carotid artery2009

    • 著者名/発表者名
      Murono S, Nakanishi Y, Furukawa M, et al.
    • 雑誌名

      Br J Radiol 82

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A solitary fibrous tumor arising in the parapharyngeal space, with MRI and FDG-PET findings2009

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka N, Kondo S, Furukawa M, et al.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx 36

      ページ: 367-71

    • NAID

      120001342300

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of receptor for advanced glycation end products by EBV latent membrane protein 1 and its correlation with angignesis and cervical lymph node metastasis in nasopharyngeal carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuji A, Wakisaka N, Kondo S. Furukawa M
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 14

      ページ: 5368-5375

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A solitary fibrous tumor arising in the parapharyngeal space, with MRI and FDG-PET finding.2008

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka N, Kondo S.Furukawa M.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx 36

      ページ: 367-371

    • NAID

      120001342300

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of MDM2 single nucleotide polymorphism on tumor onset in head and necsquamous cell carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakashima M, Kondo S.Furukawa M.
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngologica 128

      ページ: 808-813

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 and interleukin-8 gene promotor predicts poor prognosis in tongue cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Kondo S, Shirai A, Furukawa M, Yoshizaki T.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx 35

      ページ: 381-389

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of locally recurrent Epstein-Barr virus associated nasopharyngeal carcinoma using anti-viral agent cidfovir.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki T, Wakisaka N, Kondo S, Furukawa M
    • 雑誌名

      J Med Virol. 80

      ページ: 879-882

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Post-operative pharyngocutaneous fistula after laryngectomy2008

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka N, Murono S, Kondo S, Furukawa M, Yoshizaki T.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx 35

      ページ: 203-208

    • NAID

      120001135567

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of receptor for advanced glycation end products by EBV latent membrane protein 1 and its correlation with angignesis and cervical lymph node metastasis in nasopharyngeal carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuji A, Wakisaka N, Kondo S, Furukawa M, (他2名, 5番目)
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 14

      ページ: 5368-75

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A solitary fibrous tumor arising in the parapharyngeal space, with MRI and FDG-PET finding2008

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka N, Kondo S, Furukawa M, (他2名, 5番目)
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx 36

      ページ: 367-371

    • NAID

      120001342300

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of MDM2 single nucleotide polymorphism on tumor onset in head and nec squamous cell carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Nakashima M, Kondo S, Furukawa M., (他4名, 6番目)
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngologica 128

      ページ: 808-813

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 and interleukin-8 gene promotor predicts poor prognosis in tongue cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Kondo S, Shirai A, Furukawa M, Yoshizaki T. (4番目)
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx 35

      ページ: 381-389

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of locally recurrent Epstein-Barr virus associated nasopharyngeal carcinoma using anti-viral agent cidfovir2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki T, Wakisaka N, Kondo S, Furukawa M, (他4名, 8番目)
    • 雑誌名

      J Med Virol. 80

      ページ: 879-882

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Post-operative pharyngocutaneous fistula after laryngectomy2008

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka N, Murono S, Kondo S, Furukawa M, Yoshizaki T. (4番目)
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx 35

      ページ: 203-208

    • NAID

      120001135567

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of receptor for advanced glycation end products by EBV latent membrane protein 1 and its correlation with angiogenesis and cervical lymph node metastasis in nasopharyngeal carcinoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuji A, Wakisaka N, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 81

      ページ: 5368-5375

    • NAID

      120001130604

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of locally recurrent Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma using the anti-viral agent cidofovir.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki T, Wakisaka N, et al.
    • 雑誌名

      J Med Virol 80

      ページ: 879-882

    • NAID

      120001135568

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 and interleukin-8 gene promoter predicts poor prognosis in tongue cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Kondo S, et al.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx 35

      ページ: 381-389

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intra-arterial chemotherapy less intensive than RADPLAT with concurrent radiotherapy for resectable advanced head and neck squamous cell carcinoma : a prospective study.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki T, Wakisaka N, Murono S, Kondo S, Furukawa M
    • 雑誌名

      Ann Otol Rhinol Laryngol. 116

      ページ: 754-761

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intra-arterial chemotherapy less intensive than RADPLAT with concurrent radiotherapy for resectable advanced head and neck squamous cell carcinoma : a prospective study2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki T, Wakisaka N, Murono S, Kondo S, Furukawa M, (他5名, 10番目)
    • 雑誌名

      Ann Otol Rhinol Laryngol. 116

      ページ: 754-61

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MUCI induced by Epstein-Barr virus latentmembrane protein l causes dissociation of the cel1-matrix interaction and cellular invasiveness via STAT signaling.2007

    • 著者名/発表者名
      Kondo S, Yoshizaki T, et. al.
    • 雑誌名

      J Virol 81

      ページ: 1554-1562

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Twist and epithelial-mesenchymal transition are induced by the EBV oncoprotein latent membrane protein 1 and are associated with metastatic nasophalyngeal carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Horikawa T. Yang J, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 67

      ページ: 1970-1978

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncogenic role of Epstein-Barr virus-encoded small RNAs (EBERs) in nasophalyngeal carcinoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki T, Endo K, et. al.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx 34

      ページ: 73-78

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Epstein BarrウィルスLMP1による上皮系細胞における癌前駆細胞形質の誘導2010

    • 著者名/発表者名
      近藤悟、脇坂尚宏、古川仭, ら
    • 学会等名
      第69回日本癌学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Epstein BarrウィルスLMP1による上皮系細胞における癌前駆細胞形質の誘導2010

    • 著者名/発表者名
      近藤悟、脇坂尚宏、古川仭, ら
    • 学会等名
      第69回日本癌学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部癌における動注化学療法と放射線療法の同時併用療法後のTS-1補助化学療法の有効性に関する検討2009

    • 著者名/発表者名
      脇坂尚宏、古川仭, ら
    • 学会等名
      第33回頭頸部癌学会
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2009-06-12
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 頭頸部癌における動注化学療法と放射線療法の同時併用療法後のTS-1補助化学療法の有効性に関する検討2009

    • 著者名/発表者名
      脇坂尚宏, 古川仭
    • 学会等名
      第33回頭頸部癌学会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 年月日
      2009-06-12
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] 頭頸部癌における動注化学療法と放射線療法の同時併用療法後のTS-1補助化学療法の有効性に関する検討2009

    • 著者名/発表者名
      脇坂尚宏, 古川仭, ら
    • 学会等名
      第33回頭頸部癌学会
    • 発表場所
      ロイトン札幌 (北海道)
    • 年月日
      2009-06-12
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] T3喉頭癌に対する超選択的動注化学療法後の声帯可動性2008

    • 著者名/発表者名
      室野重之, 近藤悟, 脇坂尚宏, 吉崎智一, 古川仭
    • 学会等名
      第32回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-12
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] T3喉頭癌に対する超選択的動注化学療法後の声帯可動性2008

    • 著者名/発表者名
      室野重之, 近藤悟, 脇坂尚宏, 吉崎智一, 古川仭
    • 学会等名
      第32回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシー東京(東京都)
    • 年月日
      2008-06-12
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] Epstein Barr Virus癌蛋白LMP1によるSiah1を介した低酸素誘導因子1αの安定化2008

    • 著者名/発表者名
      近藤悟, 脇坂尚宏ら
    • 学会等名
      第32回日本頭頭部癌学会
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシー東京(東京)
    • 年月日
      2008-06-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] T1声門癌の再発に対するレーザー手術2008

    • 著者名/発表者名
      室野重之, 吉崎智一, 古川仭
    • 学会等名
      第60回日本気管食道科学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-06-07
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] T1声門癌の再発に対するレーザー手術2008

    • 著者名/発表者名
      室野重之, 吉崎智一, 古川仭
    • 学会等名
      第60回日本気管食道科学会
    • 発表場所
      熊本県立劇場(熊本県)
    • 年月日
      2008-06-07
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] 上咽頭細胞におけるEBV-LMPIによるMUCIおよび抗細胞接着作用の誘導2007

    • 著者名/発表者名
      近藤悟, 脇坂尚宏, 室野重之, 吉崎智一, 古川仭
    • 学会等名
      第31回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2007-06-14
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 上咽頭細胞におけるEBV-LMP1によるMUC1および抗細胞接着作用の誘導2007

    • 著者名/発表者名
      近藤悟, 脇坂尚宏, 室野重之, 吉崎智一, 古川仭
    • 学会等名
      第31回日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2007-06-14
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] EBVLMP1による上皮間菓移行、Twistの誘導および上咽頭癌転移への関与2007

    • 著者名/発表者名
      堀川利之, 吉崎智一, 古川仭
    • 学会等名
      第20回日本口腔・咽頭科学会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2007-06-07
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] EBVLMP1による上皮間葉移行、Twist の誘導および上咽頭癌転移への関与2007

    • 著者名/発表者名
      堀川利之, 吉崎智一, 古川仭
    • 学会等名
      第20回日本口腔・咽頭科学会
    • 発表場所
      名古屋東急ホテル(愛知県)
    • 年月日
      2007-06-07
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] Epstein Barr Virus癌蛋白LMP1によるSiah 1を介した低酸素誘導因子1αの安定化機序2007

    • 著者名/発表者名
      近藤 悟、脇坂 尚宏, ら
    • 学会等名
      第108回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂(金沢)
    • 年月日
      2007-05-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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