細胞移植を用いない新規骨再生インプラントの戦略的研究

• 研究課題/領域番号: 19390509
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高戸 毅 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90171454)
• 研究分担者: 近津 大地 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30343122) ; 小笠原 徹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623) ; 西山 伸宏 東京大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10372385) ; 鄭 雄一 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30345053)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2009年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2007年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 再生医療 / 骨再生 / 人工骨 / 移植・再生医療 / 再生医学 / シグナル伝達 / トランスレーショナルリサーチ / 骨再生療法 / 化合物スクリーニング / 化合物デリバリーシステム / インクジェットプリンター / Colla1GFP / 骨再生インプラント / 三次元造形法 / 骨分化シグナル / siRNA / ナノ送達システム

研究概要

本研究の目的は、再生医療の3本柱である「細胞源・足場・シグナル」のうち、シグナル・足場を改善し、細胞移植を補強あるいは代替する新しい骨再生システムを開発することである。次世代型のナノ送達システムと生体材料により、周囲の細胞において骨形成性細胞内シグナルを活性化させることで、細胞を移植することなく骨再生を誘導することに成功した。併せて三次元造形法による患部適合型人工骨の作製法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Immunological response to tissue-engineered cartilage derived from auricular chondrocytes and a PLLA scaffold in transgenic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujihara Y, et al.
  • 雑誌名: Biomaterials 31 ページ: 1227-1234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone regeneration within a tailor-made tricalcium phosphate bone implant with both horizontal and vertical cylindrical holes transplanted into the skull of dogs (2009)
  • 著者名/発表者名: Choi SJ, Lee JI, Igawa K, Sugimori O, Suzuki S, Mochizuki M, Nishimura R, Chung UI, Sasaki N.
  • 雑誌名: J Artif Organs 12(4) ページ: 274-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maxillofacial reconstruction using custom-made artificial bones fabricated by inkjet printing technology (2009)
  • 著者名/発表者名: Saijo H, Igawa K, Kanno Y, Mori Y, Kondo K, Shimizu K, Suzuki S, Chikazu D, Iino M, Anzai M, Sasaki N, Chung UI, Takato T.
  • 雑誌名: J Artif Organs 12(3) ページ: 200-5
  • NAID: 10025351463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral expansion of a narrow mandibular dental arch combined with bimaxillary osteotomies in a patient with hypoglossia (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Susami T, Chikazu D, Saijo H, Sakiyama M, Matsuzaki M, Abe M, Wada M, Iino M, Takato T.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg. Jun ; 38(6) ページ: 689-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] A distinctive role of the leukotriene B4 receptor BLT1 in osteoclastic activity during bone loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Hikiii H, et al.,
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 21294-21299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of 15 mandibular reconstructions with Dumbach Tit an Mesh-System and particulate cancellous bone and marrow harvested from bilateral posterior ilia (2009)
  • 著者名/発表者名: Iino M, et al.
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes targeted by CpG island methylator phenotype in neuroblastomas, and their possible integrative involvement in poor prognosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe M., Watanabe N., McDonell N., Takato T., Ohira M., Nakagawara A., Toshikazu Ushijima
  • 雑誌名: Oncology
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of tumoural calcinosis in the temporomandibular joint associated with systemic sclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Chikazu D., Mori Y., Saijo H., Fujihara H., Ko E. C., Hikiji H., Yonehara Y., Takato T.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 37(2) ページ: 190-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraoral reconstruction of the soft palate following tumor resection using a mucoperiosteal flap supplied by the greater palatine vessels (2008)
  • 著者名/発表者名: Chikazu D., Mori Y., Saijo H., Hasegawa Y., Fujihara H., Suenaga H., Ko EC., Yonehara Y., Takato T.
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg 19 ページ: 203-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of high-throughput screening system for osteogenic drugs using a cell-based sensor (2008)
  • 著者名/発表者名: Hojo H., Igawa K., Ohba S., Yano F., Nakajima K., Komiyama Y., Ikeda T., Lichtler AC., Woo JT., Yonezawa T., Takato T., Chung UI.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 14 ; 376 (2) ページ: 375-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patchedl haploinsufficiency increases adult bone mass and modulates Gli3 repressor activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohba, S., Kawaguchi, H., Kugimiya, F., Ogasawara, T., Kawamura, N., Saito, T., Ikeda, T., Fujii, K., Miyajima, T., Kuramochi, A., Miyashita, T., Oda, H., Nakamura, K., Takato, T., Chung, U.I.
  • 雑誌名: Dev Cell 14 ページ: 689-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastasis of prostate cancer to the mandibular condyle (2008)
  • 著者名/発表者名: Saijo H., Chikazu D., Mori Y., Hikiji H., Yonehara Y., Takato T.
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg 20 ページ: 86-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical application of artificial bone in the maxillofacial region (2008)
  • 著者名/発表者名: Saijo H., Chung UI., Igawa K., Mori Y., Chikazu D., IinoM., Takato T.
  • 雑誌名: J Artif Organs 11 ページ: 171-176
  • NAID: 10025350281
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of tumoural calcinosis in the temporomandibular joint associated with systemic sclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chikazu D et al.,
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 37 ページ: 190-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of GSK-3beta by cGMP-dependent protein kinase II promotes hypertrophic differentiation of murine chondroytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki-Y et al.,
  • 雑誌名: J Clin Invest 118 ページ: 2506-2515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patchedl haploinsufficiency increases adult bone mass and modulates Gli3 repressor activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohba S et al.,
  • 雑誌名: Dev Cell 14 ページ: 669-689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary correction of bilateral cleft lip and nasal defbrmity by simultaneous placement of an Abbe flap, septal cartilage graft, and cantilevered ihac bone graft (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Yonehara
  • 雑誌名: Joumal of Oral and Maxillofacial Surgely 66 ページ: 581-588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled delivery of bFGF to recipient bed enhances the vascularization and viability of an ischemic skin flap (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Fujihara
  • 雑誌名: Wound Repair and Regeneration 16 ページ: 125-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked and Independent Prognostic Significance of The CpG Island Methylator Phenotype in Neuroblastomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Abe M., Westermann F., Nakagawara A., Takato T., Schwab M., Ushijima T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 247(2) ページ: 253-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraoral Reconstruction of soft palate with the greater palatine vessels-supplying mucoperiosteal flap following the resection of the tumor (2007)
  • 著者名/発表者名: Chikazu D., Mori Y., Saijo H., Hasegawa Y., Fujihara H., Suenaga H., Ko E. C, Yonehara Y., Takato T.
  • 雑誌名: Asian J. Oral Maxillofac. Surg. 19 (4) ページ: 203-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yonehara Cyclooxygenase-2 activity is essential for the osseointegration of dental implants (2007)
  • 著者名/発表者名: Chikazu D., Tomizuka K., Ogasawara T., Saijo H., Koizumi T., Mori Y.
  • 雑誌名: Int.J.Oral.Maxillofac.Surg. 36 ページ: 441-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone regeneration by regulated in vivo gene transfer using biocompatible polyplex nanomicelles (2007)
  • 著者名/発表者名: Itaka K., Ohba S. (co-first), Miyata K., Kawaguchi H., Nakamura K., Takato T., Chung U.I., Kataoka K.
  • 雑誌名: Mol Ther 15(9) ページ: 1655-1662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a potent combination of osteogenic genes for bone regeneration using embryonic stem (ES) cell-based sensor (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohba S., Ikeda T., Kugimiya F., Yano F., Lichtler A. C., Nakamura K., Takato T., Kawaguchi H., Chung U. I.
  • 雑誌名: FASEB J 21(8) ページ: 1777-1787
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel osteogenic helioxanthin-derivative acts in a BMP-dependent manner (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohba S., Nakajima K., Komiyama Y., Kugimiya F., Igawa K., Itaka K., Moro T., Nakamura K., Kawaguchi H., Takato T., Chung U. I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 357(4) ページ: 854-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 activity is essential for the osseointegration of dental implants (2007)
  • 著者名/発表者名: Daichi Chikazu
  • 雑誌名: International journal of Oral and Maxillofacial Surgery 36 ページ: 441-446
  • 査読あり
• [学会発表] A novel thienoindazole-derivative small compound induces chondrogen ic differentiation without promoting hypertrophy through Runxl (2009)
  • 著者名/発表者名: Yano F, et al.
  • 学会等名: 31th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research(ASBMR)
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] 3次元有限要素解析によるインクジェットプリンタを用いた人工骨の構造最適化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井川和代, 西條英人, 菅野勇樹, 近津大地, 飯野光喜, 森良之鄭雄一, 高戸毅, 何建梅
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 北海道
• [学会発表] カスタムメイド人工骨移植後の移植位置評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菅野勇樹, 西條英人, 井川和代, 大久保和美, 近津大地, 森良之, 飯野光喜, 鄭雄一, 高戸毅
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 北海道
• [学会発表] Cyclooxygenase-2は膜性骨の骨折治癒における key factor である (2009)
  • 著者名/発表者名: 近津大地, 藤川由美子, 末永英之, 杉山円, 古賀陽子, 阿部雅修, 西條英人, 森良之, 飯野光喜, 高戸毅
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 北海道
• [学会発表] Finite Element Analysis of The Chin Augmentation Using Custom-Made Tricalcium Phosphate Implant (2009)
  • 著者名/発表者名: Igawa K, Takato T, Yamamoto K, Suzuki S, Chung UI, He J.
  • 学会等名: 11th ESPRAS Congress
  • 発表場所: Rhodes, Greece
• [学会発表] 下顎骨半側切除後のプレート再建に三次元立体モデルによりシミュレーションを施行した1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菅野勇樹, 西條英人, 森良之, 末永英之, 山田陽子, 前田祐二郎, 近津大地, 飯野光喜, 高戸毅
  • 学会等名: 第62回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Development of Mini-Tetrapod Bone Fillers (2008)
  • 著者名/発表者名: Igawa K., Tomizuka K., Choi S., Yamamoto K., Takato T., Sasaki N., Chung U.I.
  • 学会等名: 86th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Development of high-throughput screening system for osteogenic drugs using cell-based sensor (2008)
  • 著者名/発表者名: Hojo H., Igawa K., Ohba S., Yano F., Nakajima N., Komiyama K., Ikeda T., Lichtler AC., Woo JT., Yonezawa Y, Takato T., Chung UI.
  • 学会等名: 30th annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Montreal, Quebec, Canada
• [学会発表] Improvement in Wound Healing by a Novel Synthetic Collagen-gel Dressing in Diabetic Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Chikazu D., Taguchi T., Koyama H., Hikiji H.., Fujihara H., Suenaga H., Saijo H., Mori Y., Iino M., Takato T.
  • 学会等名: 8th Asian Congress on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
• [学会発表] A novel small thienoindazole-derivative compound promotes chondroge nic difterentiaiion without inducing hypertrophy ilireugh pioduction of Runx1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano F et al.,
  • 学会等名: 2008 OARSI (The Osteoarthritis Research Society International)
  • 発表場所: Roma, Italy
• [学会発表] 三次元積層造形法によるカスタムメイド人工骨の作成法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菅野勇樹, 西條英人, 末永英之, 近津大地, 森良之, 米原啓之, 高戸毅
  • 学会等名: 第52回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Patched1機能不全による Hedgehog シグナルの活性化は, Runx2のDNA結合・転写活性を競合阻害している抑制型Gli3産生を低下させることによって骨量を増加させる (2007)
  • 著者名/発表者名: 大庭伸介, 藤井克則, 宮島剛, 倉持朗, 宮下俊之, 織田弘美, 中村耕三, 高戸毅, 川口浩, 鄭雄一
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 顎顔面領域におけるカスタムメイド人工骨の応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西條英人, 鄭雄一, 森良之, 末永英之, 菅野勇樹, 近津大地, 米原啓之, 高戸毅
  • 学会等名: 第52回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Application of Custom-made Artificial Bones in the Maxillofacial Region (2007)
  • 著者名/発表者名: Saijo H., Tei Y., Mori Y., Suenaga H., Chikazu D., Yonehara Y., Takato T.
  • 学会等名: AAOMS 89th Annual Meeting, Scientific Sessions & Exhibition In conjunction with the JSOMS and KAOMS
• [学会発表] Tailor-made tricalcium phosphate bone implant directly fabricated by a three-dimensional ink-jet printer (2007)
  • 著者名/発表者名: Igawa K., Mochizuki M., Sugimori O., Shimizu K., Yamazawa K., Kawaguchi H., Nakamura K., Takato T., Nishimura R., Suzuki S., Anzai M., Chung U.I., Sasaki N.
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Artificial Organs and the 2nd Meeting of the International Federation for Artificial Organs
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] A Novel Method for Designing Custom-made Artificial Bones (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y., Saijo H., Kondo K., Mori Y., Chikazu D., Yonehara Y., Chun U.I., Takato T.
  • 学会等名: TERMIS-AP
  • 発表場所: Tokyo
• [図書] Tissueengineering of bone and cartilage(IBMS Bone Key) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohba S, Yano F, Chung U.
• [図書] 日本口腔外科学会雑誌(各社のインプラントとその特徴) (2009)
  • 著者名/発表者名: 西條英人
• [図書] 日本口腔外科学会雑誌(再建下顎におけるインプラント治療) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高戸毅, 西條英人
• [図書] 再生医療の現状-医工連携の立場から-(日本学術会議、学術の動向) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高戸毅
• [図書] 頭蓋顔面の骨延長・私の工夫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高戸毅, ら
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 全日本病院出版会
• [図書] 「頭蓋顎顔面外科最近の進歩」第2版9-(2)成長発育がら見た治療法あ選択. (2008)
  • 著者名/発表者名: 高戸毅, 森良之
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 口と歯の事典 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高戸 毅
  • 総ページ数: 436
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/archive.html
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~oralsurg/archive.html#original