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唾液腺組織再生メカニズムの解明と体性幹細胞の移植による再生

研究課題

研究課題/領域番号 19390512
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関東京大学

研究代表者

各務 秀明  東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (80242866)

研究分担者 上田 実  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00151803)
本田 雅規  東京大学, 医科学研究所・寄附研究部門, 教員 (70361623)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円)
2009年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2008年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2007年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
キーワード唾液腺 / 再生 / 細胞培養 / 組織工学 / 遺伝子解析 / DNAマイクロアレイ / 細胞療法 / ディファレンシャルディスプレイ
研究概要

腺組織に代表される実質臓器の再生はいまだ困難である。複雑な臓器の再生にとってより現実的な選択は、損傷を受けた組織に存在する再生力を利用し、組織再生の過程を促進することによる治療と考えている。唾液腺組織の再生過程を促進するための研究が行われているが、現在用いられている体性幹細胞、あるいは培養唾液腺細胞では、再生能力が不十分であることが明らかとなってきた。したがって、本研究では唾液腺を構成するすべての細胞種へと分化可能な幹細胞を同定し、増幅させるための検討を行なうこととした。第1のプロジェクトとして、放射線照射による唾液腺萎縮モデルに対する骨髄単核球分画の移植実験を行った。20Gyの照射により唾液量は有意に減少する。照射後の顎下腺に同種骨髄由来単核球細胞を投与することにより、唾液分泌量の回復を認めた。さらに、放射線照射モデルによる治療ウインドウは照射直後-14日と比較的長期にわたることが明らかとなった。その一方で単核球細胞からの腺房細胞への分化は確認できなかった。第2のプロジェクトは、唾液腺中に含まれる可塑性の高い幹細胞分画の抽出と増幅である。唾液腺中に含まれる幹細胞分画を濃縮し、維持させるための培養法を確立した。本培養では平面培養を続けると腺房、あるいは導管へと自発的な分化が起こる。幹細胞としての分化能を維持するためには、そのトリガーとなる因子についての検討が必要である。本研究から、本培養中の幹細胞分画は、autocrine,あるいはparacrineのメカニズムにより分化が制御されているものと考えられた。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2010 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (12件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] A compact, automated cell culture system for clinical scale cell expansion from primary tissues.2010

    • 著者名/発表者名
      Kato R, Iejima D, Agata H, Asahina I, Okada K, Ueda M, Honda H, Kagami H.
    • 雑誌名

      Tissue Eng Part C Methods (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Extracellular Matrix on Differentiation of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells into Smooth Musele Cell Lineage.2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Narita Y, Yamawaki A, Murase Y, Satake M, Mutsuga M, Okamoto H, Kagami H, Ueda M, Ueda Y.
    • 雑誌名

      Cells Tissues Organ (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel cell-based therapeutic strategy for ischemic colitis with use of bone marrow-derived mononuclear cells in rats.2009

    • 著者名/発表者名
      Tadauchi A, Narita Y, Kagami H, Niwa Y, Ueda M, Goto H
    • 雑誌名

      Dis Colon Rectum 52

      ページ: 1443-1451

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Restoring the function of salivary glands2008

    • 著者名/発表者名
      Kagami H, Songlin Wang, Bo Hai.
    • 雑誌名

      Oral Diseases 14

      ページ: 15-24

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Restoring the function of salivary glands.2008

    • 著者名/発表者名
      Kagami H et al.
    • 雑誌名

      Oral Diseases 24

      ページ: 15-24

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Restoring the function of salivary glands2008

    • 著者名/発表者名
      Kagami H, et. al.
    • 雑誌名

      Oral Diseases (in press)(掲載確定)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] A compact, automated cell culture system for clinical scale cell expansion from primary tissues

    • 著者名/発表者名
      Kato R, Iejima D, Agata H, Asahina I, Okada K, Ueda M, Honda H, Kagami H.
    • 雑誌名

      Tissue Eng Part C Methods (in press)

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Differential effects of growth differentiation factor-5 on porcine dental papilla-and follicle-derived cells

    • 著者名/発表者名
      Sumita Y, Honda MJ, Ueda M, Asahina I, Kagami H.
    • 雑誌名

      Growth Factors (in press)

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Limited but heterogeneous osteogenic response of human bone marrow mesenchymal stem cells to bone morphogenetic protein-2 and serum

    • 著者名/発表者名
      Mizuno M, Agata H, Furue H, Kimura A, Narita Y, Watanabe N, Ishii Y, Ueda M, Tojo A, Kagami H.
    • 雑誌名

      Growth Factors (in press)

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 唾液腺機能回復に対する新しいアプローチ~遺伝子治療と再生治療について~2010

    • 著者名/発表者名
      各務秀明
    • 学会等名
      第12回神奈川県シェーグレン症候群研究会特別講演
    • 発表場所
      神奈川県横浜市
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 体性幹細胞を用いた再生医療と顎口腔領域への応用2009

    • 著者名/発表者名
      各務秀明
    • 学会等名
      第63回日本口腔科学会宿題報告
    • 発表場所
      静岡県浜松市
    • 年月日
      2009-04-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] マウス顎下腺を用いた新規無血清培養法の確立および器官形成能の検討2009

    • 著者名/発表者名
      青木玲奈, 縣秀樹, 大海忍, 各務秀明
    • 学会等名
      第8回日本再生医療学会総会
    • 年月日
      2009-03-06
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス顎下腺を用いた新規無血清培養法の確立および器官形成能の検討2009

    • 著者名/発表者名
      青木玲奈、縣秀樹、大海忍、各務秀明
    • 学会等名
      第8回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム、東京
    • 年月日
      2009-03-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マウス顎下腺を用いた新規無血清上皮培養法の開発2008

    • 著者名/発表者名
      青木玲奈, 縣秀樹, 大海忍, 各務秀明
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 年月日
      2008-12-11
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス顎下腺を用いた新規無血清上皮培養法の開発2008

    • 著者名/発表者名
      青木玲奈、縣秀樹、大海忍、各務秀明
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートピアランド、神戸
    • 年月日
      2008-12-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] A novel serum-free culture method ofmouse submandibular gland epithelial cells2008

    • 著者名/発表者名
      Aoki R, Agata H, Imajoh-Ohmi S, -Kagami H
    • 学会等名
      第22回唾液腺談話会
    • 年月日
      2008-09-23
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] A novel serum-free culture method of mouse submandibular epithelial gland cells2008

    • 著者名/発表者名
      青木玲奈、縣秀樹、大海忍、各務秀明
    • 学会等名
      第22回唾液腺談話会
    • 発表場所
      來京歯科大学、東京
    • 年月日
      2008-09-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Tissue Engineering : Stem cells, growth factors and scaffold for tissue regeneration2008

    • 著者名/発表者名
      Kagami H.
    • 学会等名
      Stem Cells and Clinic Applications Session II D : Clinical Translation & Disease Models Biobridge Event 2008
    • 発表場所
      United Nations, Geneva, Switzerland
    • 年月日
      2008-09-22
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] (シンポウジウム (28) 細胞分化と口腔領域における再生)体性幹細胞の"stemness"について2008

    • 著者名/発表者名
      各務秀明, 縣秀樹, 水野大生, 上田実
    • 学会等名
      第113回日本解剖学会総会
    • 年月日
      2008-03-29
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] (シンポジウム2 口腔領域の Stem Cell Biology) 体性幹細胞の分化誘導と口腔組織再生への応用2007

    • 著者名/発表者名
      各務秀明, 本田雅規, 山田陽一, 水野裕和, 上田実
    • 学会等名
      第61回日本口腔科学会総会
    • 年月日
      2007-04-19
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 体性幹細胞の分化誘導と口腔組織再生への応用2007

    • 著者名/発表者名
      各務 秀明、本田 雅規, 他
    • 学会等名
      第61回日本口腔科学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2007-04-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] The Handbook of Intelligent Scaffold for Regenerative Medicine2010

    • 著者名/発表者名
      Kagami H, Agata H, Satake M, Narita Y
    • 出版者
      Pan Stanford Publishing(印刷中)
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 6-1. 口腔組織の再生・移植 (口腔内科学 尾崎登 喜雄編)2008

    • 著者名/発表者名
      各務秀明, 山本憲幸
    • 出版者
      飛鳥出版室
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [図書] 口腔内科学2008

    • 著者名/発表者名
      各務秀明、山本憲幸
    • 総ページ数
      464
    • 出版者
      飛烏出版室
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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