熱帯・亜熱帯地域に生息する毒ヘビ毒中の新規生理活性蛋白質の網羅的探索

• 研究課題/領域番号: 19406002
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 明治薬科大学
• 研究代表者: 森田 隆司 明治薬科大学, 薬学部, 客員研究員 (90128108)
• 研究分担者: 山崎 泰男 明治薬科大学, 薬学部, 助教 (30308621)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 生理活性 / 蛋白質 / プロテアーゼインヒビター / 神経毒蛋白質 / VEGF / タンパク質 / プロテオーム

研究概要

我々は熱帯・亜熱帯地域に生息する毒ヘビ毒中のプロ凝固活性、抗凝固活性、血小板アゴニスト/アンタゴニスト活性を有する多彩な興味あるタンパク質を検索した。さらに我々は新規のC型レクチン様タンパク質、システイン・リッチ分泌タンパク質(CRISP)を単離し、その性質を解析した。我々は最終的に10種以上の構造的かつ機能的に新規な抗凝固タンパク質、抗血小板タンパク質、VEGF様タンパク質を単離後、その性質を明らかにした。これらの分子は極めて活性が強くユニークな機能を有していた。

研究成果

• [雑誌論文] VKORの立体構造とワルファリンの作用機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田隆司
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 21 ページ: 395-362
  • NAID: 10026711741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snake venom vascular endothelial growth factors (VEGF-Fs) exclusively vary their structures and functions among species. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Matsunaga Y, Tokunaga Y, Obayashi S, Saito M, Morita T
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 9885-9891
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF-A and VEGF-F evoke distinct changes in vascular ultrastructure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Y, Yamazaki Y, Suzuki H, Morita T
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 379 ページ: 872-875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural divergence of cysteine-rich secretary proteins in snake venoms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Y, Yamazaki Y, Hyodo F, Nozaki M, Morita T
  • 雑誌名: J.Biochem. 145 ページ: 365-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticoagulant mechanism of factor IX/X-binding protein isolated frm the venom of Trimerresurus flavoviridis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Kumashiro M, Yamazaki Y, Atoda H, Morita T
  • 雑誌名: J.Biochem. 145 ページ: 123-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snake venom vascular endothelial growth factors (VEGF-Fs) exclusively vary their structures and functions among species (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., Matsunaga, Y., Tokunaga, Y., Obayashi, S., Saito, M., Morita, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 9885-9891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snake venom vascular endothelial growth factors(VEGF-Fs)exclusively vary their structures and functions among species (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Matsunaga Y, Tokunaga Y, Obayashi S, Saito M, Morita T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 9885-9891
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF-A and VEGF-F evoke distinct changes in vascular ultrastructure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 379 ページ: 872-875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snake venom vascular endothelial growth factors (VEGF-Fs) exclusively vary their structures and functions among species. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytically inactive phospholipase A2 homologue binds to vcascular endothelial growth factor receptor-2 via a C-terminal loop region. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa D, Yamazaki Y, Lomonte B, Morita T
  • 雑誌名: Biochem.J. 411 ページ: 515-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus serotype 5 hexon mediates liver gene transter. (2008)
  • 著者名/発表者名: Waddington SN, McVey JH, Bhella D, Parker AL, Barker K, Atoda H, Pink R, Buckley SMK, Greig JA, Denby L, Custers J, Morita T, Francischetti IMB, Monteiro RQ, Barouch DH, Rooijen NV, Napoli C, Havenga MJE, Nicklin SA, Baker AH
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 397-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structures of pseudechetoxin and pseudecin, two snake-venom cysteine-rich secretory proteins that target cyclic nucleotide-gated ion channels : implications for movement of the C-terminal cysteine-rich domain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Yamazaki Y, Brown RL, Fujimoto Z, Morita T, Mizuno H
  • 雑誌名: Acta Cryst. D64 ページ: 1034-1042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus serotype 5 hexon mediates liver gene transter (2008)
  • 著者名/発表者名: Waddington SN
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 397-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytically inactive phospholipase A_2 homologue binds to vcascular endothelial growth factor receptor-2 via a C-terminal loop region (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa D
  • 雑誌名: Biochem.J 411 ページ: 515-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentation of vascular permeability of VEGF is enhanced by KDR-binding proteins. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Nakano Y, Imamura T, Morita T
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 355 ページ: 693-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the snake toxin receptor CLEC-2, in podoplanin-mediated platelet activation, by cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Inoue K, Kato Y, Inoue O, Kaneko MK, Mishima K, Yatomi Y, Yamazaki Y, Narimatsu H, Ozaki Y
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 282 ページ: 25993-26001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-and gender-related differences of plasma prothrombin activity levels. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakata T, Okamoto A, Morita T, Kokubo Y, Sato K, Okayama A, Tomoike H, Miyata T
  • 雑誌名: Thromb.Haemost. 97 ページ: 1052-1053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentation of vascular permeability of VEGF is enhanced by KDR-binding proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun 355 ページ: 693-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-and gender-related differences of plasma prothrombin activity levels (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakata T
  • 雑誌名: Thromb.Heamost 97 ページ: 1052-1053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snake venom components affecting blood coagulation and the vascular system:Structural similarities and marked dicersity (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 13 ページ: 2872-2886
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管内皮増殖因子ファミリー-その多様な構造と機能- (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎 泰男
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 18 ページ: 3-15
  • NAID: 10026114149
• [雑誌論文] PIVKA-IIの生化学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森田 隆司
  • 雑誌名: 肝胆膵 54 ページ: 459-463
• [学会発表] 抗凝固薬の現状と将来の展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田隆司
  • 学会等名: 第4回 日本血流血管学会
  • 発表場所: 順天堂大学本郷キャンパス
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] ヘビ毒腺によってつくりだされる血液毒タンパク質の構造と機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田隆司
  • 学会等名: 第57回トキシンシンポジウム
  • 発表場所: 長浜ロイヤルホテル
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] ヘビ毒からの多彩な新規タンパク質の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田隆司
  • 学会等名: 屋久島サテライトセミナー
  • 発表場所: 屋久島いわさきホテル
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] 新規のKunitz型血液凝固Xa因子インヒビターの単離とその機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田隆司
  • 学会等名: 第33回 日本血栓止血学会 学術集会
  • 発表場所: 鹿児島市城山観光ホテル
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] Snake venom vascular endothelial growth factors(VEGF-Fs) : Their structural similarities and marked diversities (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita T
  • 学会等名: 4^<th> international conference on exogenous factors affecting thrombosis and haemostasis
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] Snake venom vascular endothelial growth factors (VEGF-Fs) : Their structural similarities and marked diversities (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita, T.
  • 学会等名: 4^<th> International Conference on exogenous factors affecting thrombosis and haemostasis
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] 血液凝固IX因子と抗凝固タンパク質(IX/X-bpおよびIX-bp)の相互作用に対するMg2+の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川みどり、山崎泰男、森田隆司
  • 学会等名: 第55回毒素シンポジウム
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] 組織型および毒型VEGF(血管内皮増殖因子)のゲノム構造解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山崎泰男、齋藤麻衣、徳永優子、森田隆司
  • 学会等名: 第55回毒素シンポジウム
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] 血液凝固IX因子と抗凝固タンパク質(IX/X-bpおよびIX-bp)の相互作用の速度論的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川みどり、山崎泰男、森田隆司
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 異なるC末端ドメインを持つVEGFキメラの創製とその生物活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 夘月博和、山崎泰男、森田隆司
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 組織型と毒型の血管内皮増殖因子のゲノム構造解析とその進化論的考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤麻衣、徳永優子、長谷川芳裕、山崎泰男、森田隆司
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 血液・血管研究の新しい視点-毒タンパク質研究から何がわかるのか?- (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎 泰男
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)、ワークショップ「ベノミクス:毒生物ゲノムプロジェクト」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ハブ由来の組織型および毒型VEGF(血管内皮増殖因子)のゲノム構造解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 麻衣
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ニューロピリン-1およびヘパリン結合性の異なる血管内皮増殖因子組換え体の調製 (2007)
  • 著者名/発表者名: 夘月 博和
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] 抗凝固活性を有すると報告された_L-アミノ酸参加酵素の抗凝固メカニズムの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤澤 大輔
  • 学会等名: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] Inactive Phospholipase A_2 Homologue Binds to VEGF Receptor-2 Via ItsC-Terminal Loo Reion (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa D
  • 学会等名: The lst Seminar on Bioactive Natural Products forom Marine Organisms/EndophyticFungi and The JSPS 2nd Medicinal Chemistry Seminar of Asia/Afhca Science Platform Program
  • 発表場所: Phuket,Thailand
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] Use of Snake Venom Proteins in StUdies of the Stnlcture and Functionl of Coagulation Factors (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita T
  • 学会等名: The lst Seminar on Bioactive Natural Products from Marine Organisms/EndophyticFungi and The JSPS 2nd Medicinal ChemistrySeminar of Asia/Africa Science Platform Program
  • 発表場所: Phuket,Thailand
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] Trimieresurus flavoviridis毒腺cDNAライブラリーの網羅的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 芳裕
  • 学会等名: 第54回毒素シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-09-05
• [学会発表] Echis pyramidum毒由来の非ヘパリン結合性VEGFの単離とその性質 (2007)
  • 著者名/発表者名: 乙部 清香
  • 学会等名: 第54回毒素シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-09-05
• [学会発表] ヘビ毒には多様な構造と性質をもつVEGFが含まれている (2007)
  • 著者名/発表者名: 松永 幸子
  • 学会等名: 第54回毒素シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-09-05
• [学会発表] Augmentation of Vascular Permeability of Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF) is Enhanced by VEGF Receptor 2-bindingProteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y
  • 学会等名: XXIst Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, 53rd Annual SSC Meeting
  • 発表場所: Geneva,Switzerland
  • 年月日: 2007-07-08
• [学会発表] Molecular and Functional Diversity of Snake Venom VEGFS (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Y
  • 学会等名: XXIst Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, 53rd Annual SSC Meeting
  • 発表場所: Geneva,Switzerland
  • 年月日: 2007-07-08
• [学会発表] Identification of VEGF Receptor-binding Sites of KDR-binding Protein (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa D
  • 学会等名: XXIst Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, 53rd Annual SSC Meeting
  • 発表場所: Geneva,Switzerland
  • 年月日: 2007-07-08
• [学会発表] KDR結合タンパク質はVEGFの血管透過性元進作用を増強する (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎 泰男
  • 学会等名: 第8回Phamlaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-06-08
• [図書] Toxins and Hemostasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kini RM, Clemetson KJ, Markland FS, Mclane MA, Morita T (Editors.)
  • 出版者: Springer
• [図書] Toxins and Hemostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Morita (Editor)
  • 総ページ数: 797
  • 出版者: Springer
• [図書] 日本血栓止血学会誌(血液凝固X因子-その周辺と展望-, 20巻5号) (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田隆司
  • 総ページ数: 7
• [図書] 血液凝固X因子 -その周辺と展望- (2009)
  • 著者名/発表者名: 日本血栓止血学会誌
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 一般社団法人 日本血栓止血学会
• [図書] Recent Advances in Thrombosis and Hemostasis 2008.(Tanaka K, Davie EW eds.)(Snake Venoms and Other Toxic Components Affecting Thrombosis and Hemostasis.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Morita T
  • 出版者: Springer
• [図書] Recent Advances in Thrombosis and Hemostasis 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y
  • 出版者: Snake Venoms and Other Toxic Components Affecting Thrombosis and Hemostasis
• [図書] Xa阻害薬のすべて (2007)
  • 著者名/発表者名: 山崎 泰男
  • 出版者: 株式会社先端医学社