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抗狂犬病ヒト型単クローン抗体カクテルのアジアにおけるフィールドトライアル

研究課題

研究課題/領域番号 19406016
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 ウイルス学
研究機関大分大学

研究代表者

西園 晃  大分大学, 医学部, 教授 (70218155)

研究分担者 アハメド カムルディン  大分大学, 全学研究推進機構, 准教授 (00398140)
山田 健太郎  大分大学, 全学研究推進機構, 助教 (70458280)
後藤 和代  大分大学, 総合科学研究支援センター, 助教 (30381031)
連携研究者 山田 健太郎  大分大学, 全学研究推進機構, 助教 (70458280)
仙波 和代  大分大学, 全学研究推進機構, 助教 (30381031)
研究期間 (年度) 2007 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円)
2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2009年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2008年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2007年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
キーワード狂犬病 / ヒト型単クローン抗体 / 曝露後治療 / アジア / EBVトランスフォーメーション / ヒト型モノクローナル抗体 / EBVトランスフォーメーション法 / EBVトランスフォーメイション法
研究概要

狂犬病は狂犬病動物から咬まれることでウイルス感染が成立する致死性のウイルス性脳炎で、多くの発展途上国において重大な公衆衛生問題である。重度の曝露を受けた場合には、ワクチンと同時にヒトもしくはウマグロブリン製剤の投与が必須であるが、その供給に限界があること、副作用の危険性や高いコストなどが浸淫国では問題である。今回、グロブリン製剤に代替可能な2種類(No.254と4D4)の新たなヒト型単クローン抗体を、ワクチン接種過免疫ドナーからEBウイルストランスフォーメーション法により樹立した。No.254はサブクラスがIgG3であり、固定毒のCVS株、ERA株、HEP-Flury株、西ヶ原株を効果的に中和した。さらに耐性変異株のG蛋白推定アミノ酸配列解析ではAntigenic site IIに位置する非常に保存性の高いアミノ酸(Lys198)が変異していた。No.254のCVS株に対する50%フォーカス抑制率は68 ng/ml、解離平衡定数は3.7x10^<-7>Mで補体活性能を有していた。またNo.254はin vivoマウスチャレンジ試験で効果的な中和活性を示した。他方4D4は、サブクラスがIgMでCVS株と西ヶ原株を中和した。4D4に対する耐性変異株の推定アミノ酸配列は、親株と比較するとAla242が変異しており、神経病毒性に関与する新規の認識部位が予想された。これら狂犬病ウイルスに対するヒト型単クローンは、将来アジアなどでの曝露後治療に使用できることが期待された。

報告書

(6件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書   自己評価報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (59件)

すべて 2011 2010 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (23件) 図書 (4件) 備考 (1件) 産業財産権 (8件)

  • [雑誌論文] Whole genome analysis of a human rabies virus from Sri Lanka.2011

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto T, Ahmed K, Yamada K, Nishizono A., et al.
    • 雑誌名

      Arch Virol. 156

      ページ: 659-669

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Five year (January 2004-December 2008) surveillance on animal bite and rabies vaccine utilization in the Infectious Disease Hospital, Dhaka, Bangladesh.2011

    • 著者名/発表者名
      Hossain M, Ahmed K, Yamada K, Nishizono A., et al.
    • 雑誌名

      Vaccine. 29

      ページ: 1036-1040

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Five year(January 2004-December 2008)surveillance on animal bite and rabies vaccine utilization in the Infectious Disease Hospital, Dhaka, Bangladesh2011

    • 著者名/発表者名
      Hossain M, Ahmed K, Nishizono A, et al
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 29 ページ: 1036-1040

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Whole genome analysis of a human rabies virus from Sri Lanka2011

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto T, Ahmed K, Nishizono A, et al
    • 雑誌名

      Archive of virology

      巻: 156 ページ: 659-669

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and characterization of novel human monoclonal antibodies possessing neutralizing ability against rabies virus.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto T, Yamada K, Nishizono A., et al.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol. 54(11)

      ページ: 673-683

    • NAID

      10029546222

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 日本製狂犬病ワクチン皮内接種法による曝露前免疫の有効性の検討2010

    • 著者名/発表者名
      塩田星児、Kamruddin Ahmed、西園晃
    • 雑誌名

      感染症学会雑誌 84巻(1)

      ページ: 9-13

    • NAID

      10026893260

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Isolation and characterization of novel human monoclonal antibodies possessing neutralizing ability against rabies virus2010

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto T, Nishizono A, et al
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 54 ページ: 673-683

    • NAID

      10029546222

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 日本製狂犬病ワクチン皮内接種法による曝露前免疫の有効性の検討2010

    • 著者名/発表者名
      塩田星児、西園晃, 他
    • 雑誌名

      感染症学雑誌

      巻: 84 ページ: 9-13

    • NAID

      10026893260

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 狂犬病(特集:神経系の再興感染症と輸入感染症)2009

    • 著者名/発表者名
      西園晃
    • 雑誌名

      Brain and Nerve 61(2)

      ページ: 135-144

    • NAID

      40016469888

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Development and evaluation of a rapid neutralizing antibody test for rabies.2009

    • 著者名/発表者名
      Shiota S, Yamada K, Ahmed K, Nishizono A., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Virological Methods. 161

      ページ: 58-62

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Development and evaluation of a rapid neutralizing antibody test for rabies2009

    • 著者名/発表者名
      Shiota S, Mannen K, Matsumoto T, Yamada K, Yasui T, Takayama K, Kobayashi Y, Khawplod P, Gotoh K, Ahmed K, Iha H, Nishizono A.
    • 雑誌名

      Journal of Virological Methods 161

      ページ: 58-62

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development and evaluation of a rapid neutralizing antibody test for rabies.2009

    • 著者名/発表者名
      Shiota S, Ahmed K, Nishizono A, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Virological Methods 161

      ページ: 58-62

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A pilot study on intradermal vaccination of Japanese rabies vaccine for pre-exposure immunization.2008

    • 著者名/発表者名
      Shiota S, Ahmed K, Nishizono A, et al.
    • 雑誌名

      Vaccine. 26

      ページ: 6441-6444

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A simple and rapid immunechromatographic test kit for rabies diagnosis.2008

    • 著者名/発表者名
      Nishizono A, Ahmed K, et al.
    • 雑誌名

      Microbiol.Immunol. 52

      ページ: 243-249

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A pilot study on intradermal vaccination of Japanese rabies vaccine for pre-exposure immunization2008

    • 著者名/発表者名
      Shiota S, Khawplod P, Ahmed K, Mifune K, Nishizono A.
    • 雑誌名

      Vaccine 26

      ページ: 6441-6444

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A simple and rapid immunechromatographic test kit for rabies diagnosis2008

    • 著者名/発表者名
      Nishizono A, Khawplod P, Ahmed K, Goto K, Shiota S, Mifune K, Yasui T, Takayama K, Kobayashi Y, Mannen K, Tepsumethanon V, Mitmoonpitak C, Inoue S, Morimoto K
    • 雑誌名

      Microbiol.Immunol. 52

      ページ: 243-249

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A simple and rapid immunochromatographic test kit for rabies diagnosis2008

    • 著者名/発表者名
      Nishizono A., Khawplod P., et al.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 52(4)

      ページ: 243-249

    • NAID

      10025691864

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A pilot study on intradermal vaccination of Japanese rabies vaccine for pre-exposure immunization2008

    • 著者名/発表者名
      Shiota S, Khawplod P, Ahmed K, Mifune K, Nishizono A.
    • 雑誌名

      Vaccine 26(50)

      ページ: 6441-6444

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular epidemiology of rabies in Vietnam.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamagata J, Ahmed K, Nishizono A, et al.
    • 雑誌名

      Microbiol.Immunol. 51

      ページ: 833-840

    • NAID

      10020279149

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Construction of Human Fab(γ1/κ)Library and Identification of Human Monoclonal Fab Possessing Neutralizing Potency against Japanese Encephalitis2007

    • 著者名/発表者名
      Arakawa M, Yamashiro T, Uechi G, Tadano M, Nishizono A
    • 雑誌名

      Virus.Microbiol.Immunol. 51

      ページ: 617-625

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nishizono A, Molecular Epidemiology of Rabies in Vietnam2007

    • 著者名/発表者名
      Yamagata J, Ahmed K, Khawplod P, Mannen K, Xuyen DK, Loi HH, Dung NV
    • 雑誌名

      Microbiol.Immunol. 51(9)

      ページ: 833-840

    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Epidemiology of Rabies in Vietnam2007

    • 著者名/発表者名
      Yarnagata J., Nishizono A., et al.
    • 雑誌名

      Microbiol. Immunol 51(9)

      ページ: 833-840

    • NAID

      10020279149

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of Human Fab(γ1/κ) Library and Identification of Human Monoclonal Fab Possessing Neutralizing Potency against Japanese Encephalitis Virus2007

    • 著者名/発表者名
      Arakawa M., Nishizono A., et al.
    • 雑誌名

      Microbiol. Immunol 51(6)

      ページ: 617-625

    • NAID

      10020280044

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Development of rapid diagnosis for rabies based on the principle of immunochromatography and its utility in rabies-endemic countries2010

    • 著者名/発表者名
      Akira Nishizono
    • 学会等名
      Emerging and Re-emerging Vector-Borne and Zoonotic Infectious Diseases in Southeast Asia Workshop
    • 発表場所
      Hanoi, Vietnam
    • 年月日
      2010-09-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 狂犬病ウイルス街上毒のMNA細胞での連続継代による末梢感染性減弱変異株の樹立2010

    • 著者名/発表者名
      山田健太郎、西園晃, 他
    • 学会等名
      第58回日本ウイルス学会総会
    • 発表場所
      徳島市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] スリランカにおける狂犬病ウイルスの全ゲノム配列の決定とそれに基づく分子疫学的解析2010

    • 著者名/発表者名
      松本昂、Ahmed K、西園晃, 他
    • 学会等名
      第58回日本ウイルス学会総会
    • 発表場所
      徳島市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 1999年から2009年までのスリランカにおける狂犬病の調査2010

    • 著者名/発表者名
      松本昂、Ahmed K、西園晃, 他
    • 学会等名
      第51回日本熱帯医学会大会
    • 発表場所
      仙台市
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 狂犬病ウイルス中和抗体価迅速測定キットの有用性2010

    • 著者名/発表者名
      渡辺一平、西園晃
    • 学会等名
      第14回日本ワクチン学会学術集会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 抗狂犬病ウイルスヒト型モノクローナル抗体の作成2009

    • 著者名/発表者名
      松本昂, 山田健太郎, 高田賢蔵, 西園晃
    • 学会等名
      第57回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2009-10-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] スリランカにおける狂犬病ウイルス迅速抗原診断キットの有用性と分子系統学的解析2009

    • 著者名/発表者名
      松本昂, 山田健本郎, アハメドカムルディン, 西園晃
    • 学会等名
      第50回日本熱帯医学会
    • 発表場所
      那覇市
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] A pilpt study on intradermal vaccination of Japanese rabies vaccine for pre-exposure immunization2009

    • 著者名/発表者名
      Nisizono A, Shiota S, Khawplod P, Ahmed K
    • 学会等名
      3^<rd> Vaccine Global Congress
    • 発表場所
      シンガポール
    • 年月日
      2009-10-03
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] A pilpt study on intradermal vaccination of Japanese rabies vaccine for pre-exposure immunization2009

    • 著者名/発表者名
      Nisizono A, Shiota S, Khawplod P, Ahmed K
    • 学会等名
      Vaccine 3^<rd> Global Congress
    • 発表場所
      シンガポール
    • 年月日
      2009-10-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 抗狂犬病ウイルスヒト型モノクローナル抗体の作成とその性状解析2009

    • 著者名/発表者名
      松本昂, 山田健太郎, 高田賢蔵, 西園晃
    • 学会等名
      第46回日本ウイルス学会九州支部総会
    • 発表場所
      佐賀市
    • 年月日
      2009-09-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 狂犬病中和抗体価迅速測定キットの開発とその評価2009

    • 著者名/発表者名
      塩田星児, 万年和明, 西園晃
    • 学会等名
      第83回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2009-04-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] スリランカにおける狂犬病ウイルスの診断とその分子系統学的解析2009

    • 著者名/発表者名
      松本昂, 山田健太郎, Ahmed K, 西園晃
    • 学会等名
      第57回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 実績報告書 2009 自己評価報告書
  • [学会発表] A pilot study on intradermal vaccination of Japanese rabies vaccine for pre-exposure immunization2009

    • 著者名/発表者名
      Nishizono A, Shiota S, Khawplod P, Ahmed K
    • 学会等名
      3^<rd> Vaccine Global Congress
    • 発表場所
      シンガポール
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] A Simpleand Rapid Immunochromatographic Test Kit for The Diagnosis of Rabies2008

    • 著者名/発表者名
      Ahmed K, Khawplod P, Nishizono A
    • 学会等名
      14^<th> International Congress of Virology (IUMS)
    • 発表場所
      トルコ
    • 年月日
      2008-08-11
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [学会発表] A Simpleand Rapid Immunochromato-graphic Test Kit for The Diagnosis of Rabies2008

    • 著者名/発表者名
      Ahmed K, Khawplod P, Nishizono A
    • 学会等名
      14^<th> International Congress of Virology
    • 発表場所
      トルコ
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 狂犬病ウイルス迅速診断キットの開発とその評価2008

    • 著者名/発表者名
      塩田星児、Ahmed K、西園晃
    • 学会等名
      第82回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      松江市
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 自己評価報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] A Simple and Rapid Immunochromatographic Test Kit for The Diagnosis of Rabies2008

    • 著者名/発表者名
      Ahmed K, Khawplod P, Nishizono A
    • 学会等名
      14^<th> International Congress of Virology(IUMS)
    • 発表場所
      トルコ
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 狂犬病中和抗体価迅速測定キットの開発とその評価2008

    • 著者名/発表者名
      塩田星児, Ahmed K, 西園晃
    • 学会等名
      第56回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      岡山市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 狂犬病中和抗体価迅速測定キットの開発とその評価2008

    • 著者名/発表者名
      塩田星児, Ahmed K, 万年和明, 三舟求眞人, 西園晃
    • 学会等名
      第12回日本ワクチン学会
    • 発表場所
      熊本市
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 日本製狂犬病ワクチンの皮内接種法の検討2007

    • 著者名/発表者名
      塩田星児、Ahmed K、西園晃, 他
    • 学会等名
      第11回日本ワクチン学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書 2009 自己評価報告書
  • [学会発表] ウイルス病原性発現機構の解析(RNAウイルス)2007

    • 著者名/発表者名
      後藤和代, 西園晃, et al.
    • 学会等名
      第55回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ex vivoでの狂犬病ウイルス感染樹状細胞を用いたワクチン効果2007

    • 著者名/発表者名
      塩田星児, 西園晃, et al.
    • 学会等名
      第55回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 日本製狂犬病ワクチンの皮内接取法の検討2007

    • 著者名/発表者名
      塩田星児, 西園晃, et al.
    • 学会等名
      第11回日本ワクチン学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜会議センター
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] シンプル微生物学 改訂第5版(編集:東匡伸, 小熊惠二, 堀田博)(ラブドウイルス科)2011

    • 著者名/発表者名
      西園晃
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] 標準微生物学 第10版(編集:平松啓一, 中込治)(ラブドウイルス科「狂犬病」)2009

    • 著者名/発表者名
      西園晃
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [図書] ラブドウイルス科「狂犬病」, 標準微生物学(編集 : 平松啓一, 中込治)2009

    • 著者名/発表者名
      西園晃
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [図書] ラブドウイルス科「狂犬病」,標準微生物学第10版2009

    • 著者名/発表者名
      西園晃(編集:平松啓一, 中込治)
    • 総ページ数
      468
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.med.oita-u.ac.jp/biseibut/

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [産業財産権] 特許権2011

    • 発明者名
      高田賢蔵、中島款冬、西園晃
    • 権利者名
      (株)イーベック、国立大学法人大分大学
    • 公開番号
      2011-050269
    • 出願年月日
      2011-03-17
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [産業財産権] 特許権2010

    • 発明者名
      西園晃、万年和明、小林行治、安井健人
    • 権利者名
      (株)アドテック、国立大学法人大分大学
    • 公開番号
      2010-085126
    • 出願年月日
      2010-04-15
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [産業財産権] 特許権2009

    • 発明者名
      高田賢蔵, 中島款冬, 西園晃
    • 権利者名
      (株) イーベック、国立大学法人大分大学
    • 出願年月日
      2009-09-30
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [産業財産権] 特許権2009

    • 発明者名
      高田賢蔵, 中島款冬, 西園晃
    • 権利者名
      (株) イーベック、国立大学法人大分大学
    • 出願年月日
      2009-08-31
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [産業財産権] 狂犬病ウイルスに対するヒト抗体ならびにその医薬組成物2009

    • 発明者名
      西園晃, 他2名
    • 権利者名
      (株)イーベック、国立大学法人大分大学
    • 出願年月日
      2009-08-31
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] 狂犬病ウイルスに対するヒト抗体ならびにその組成物2009

    • 発明者名
      西園晃, 他2名
    • 権利者名
      (株)イーベック、国立大学法人大分大学
    • 出願年月日
      2009-09-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [産業財産権] 特許権2008

    • 発明者名
      西園晃
    • 権利者名
      国立大学法人 大分大学
    • 出願年月日
      2008-09-29
    • 関連する報告書
      2009 自己評価報告書
  • [産業財産権] 特許2008

    • 発明者名
      西園晃
    • 権利者名
      国立大学法人大分大学
    • 出願年月日
      2008-09-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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