新規遺伝子組換えウサギによるメタボリックシンドロームにおけるPPARの役割

• 研究課題/領域番号: 19500362
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 北嶋 修司 佐賀大学, 総合分析実験センター, 准教授 (70284643)
• 研究分担者: 範 江林 山梨大学, 医学工学総合研究部, 教授 (60272192) ; 西島 和俊 佐賀大学, 総合分析実験センター, 助教 (70435874)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 遺伝子組換え / ウサギ / 肥満 / 病態モデル / PPAR

研究概要

メタボリックシンドロームの病態解析のための新規病態モデルとして,これらの病態に関連すると考えれているヒトPPARγを脂肪組織特異的に過剰発現する遺伝子組換え(Tg)ウサギの作製を行った。作製したTgウサギの表現型解析を行ったところ,導入した遺伝子が脂肪組織特異的に発現していることは確認できたが,明らかな表現型の変化(病態の発症)を見いだすことは出来なかった。今後,発現蛋白活性などのさらに詳細な検討が必要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Age is an important factor influence on the number of recovered eggs in superovulated rabbits : Analysis of our past 5 years data of 509 rabbits superovulated by FSH or PMSG. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, S.
  • 雑誌名: Scand.J.Lab.Anim.Sci. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウサギ精子・胚の凍結保存とバイオリソース (2010)
  • 著者名/発表者名: 北嶋修司
  • 雑誌名: アニテックス (印刷中)
• [雑誌論文] Human C-reactive protein does not promote atherosclerosis in transgenic rabbits. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike, T., Kitajima, S., Yu, Y., Nishijima, K., Zhang, J., Ozaki, Y., Morimoto, M., Watanabe, T., Bhakdi, S., Asada, Y., Chen, Y.E., Fan, J.
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: 2088-2094
• [雑誌論文] Expression of human apoAII in transgenic rabbits leads to dyslipidemia: a new model for combined hyperlipidemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike, T., Kitajima, S., Yu, Y., Li, Y., Nishijima, K., Liu, E., Sun, H., Ahmed Bilal Waqar, A.B., Shibata, N., Inoue, T., Wang, Y., Zhang, B, Kobayashi, J, Morimoto, M., Saku, K., Watanabe, T., Fan, J.
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 29 ページ: 2047-2053
• [雑誌論文] Expression of human apoAII in transgenic rabbits leads to dyslipidemia : a new model for combined hyperlipidemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike, T., Kitajima, S.(equally contributed)
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol. 29 ページ: 2047-2053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human C-reactive protein does not promote atherosclerosis in transgenic rabbits. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike, T., Kitajima, S.(equally contributed)
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: 2088-2094
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, S.
  • 雑誌名: Rabbit Biotechnology : rabbit genomics, transgenesis, cloning and models.(Springer Heidelberg) ページ: 3-12
• [雑誌論文] Temporal and quantitative analysis of expression of metalloproteinase (MMPs) and their endogenous inhibitors in atherosclerotic lesions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yu, Y., Koike, T., Kitajima, S., Liu, E., Morimoto, M., Shiomi, M., Hatakeyama, K., Asada, Y., Wang, K-Y., Sasaguri, Y., Watanabe, T., Fan, J.
  • 雑誌名: Histol. Histopathol. 23 ページ: 1503-1516
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase 12 is a factor that accelerates the initiation of atherosclerosis and stimulates the progression of fatty streaks to fibrous plaques in transgenic rabbits. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada, S., Wang, K-Y., Tanimoto, A., Fan, J., Shimajiri, S., Kitajima, S., Morimoto, M., Tsutsui, M., Watanabe, T., Yasumoto, K., Sasaguri, Y.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 172 ページ: 1419-1429
• [雑誌論文] 凍結精子による遺伝子組換えウサギの系統保存 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北嶋修司, 森本正敏
  • 雑誌名: 関西実験動物研究会会報 30 ページ: 16-20
• [雑誌論文] Increased expression of vascular endothelial growth factor in kidney leads to progressive impairment of glomerular functions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, E., Morimoto, M., Kitajima, S., Yu, Y., Koike, T., Shiiki, H., Nagata, M., Watanabe, T., Fan, J.
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol. 18 ページ: 2094-2104
• [雑誌論文] Lp(a) enhances coronary atherosclerosis in transgenic Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, S., Jin, Y., Koike, T., Yu, Y., Liu, E., Morimoto, M., Shiomi, M., Marcovina, S., Watanabe, N. Fan, J.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 193 ページ: 269-276
• [雑誌論文] Numbers of publications related to laboratory animals. (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhao, S., Liu, E., Chu, Y., Zheng, H., Kitajima, S., Morimoto, M.
  • 雑誌名: Scand. J. Lab. Anim. Sci. 34 ページ: 81-86
• [雑誌論文] Re-establishment of Complement C6-deficeint Rabbit Colony by Cryopreserved Sperm Transported from Abroad. (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, E., Kitajima, S., Wiese, E., Reifenberg, K., Morimoto, M., Watanabe, T., Fan, J.
  • 雑誌名: Exp. Anim. 55(2) ページ: 167-171
• [雑誌論文] ヒト疾患モデルとしての遺伝子組換えウサギの開発とその系統保存. (2007)
  • 著者名/発表者名: 北嶋修司, 詫广茂信, 友田清光, 森本正敏
  • 雑誌名: 九州実験動物雑誌 23 ページ: 31-45
• [雑誌論文] Re-establishment of Complement C6-deficeint Rabbit Colony by Cryopreserved Sperm Transported from Abroad (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, E., Kitajima, S., Wiese, E., Reifenberg, K., Morimoto, M., Watanabe.T.and Fan.J.
  • 雑誌名: Exp.Anim. 55 ページ: 167-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lp(a) enhances coronary atherosclerosis in transgenic Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, S., Jin, Y., Koike, T., Yu, Y., Liu, E., Morimoto, M., Shiomi, M., Marcovina, S., Watanabe, N.and Fan.J.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 193 ページ: 269-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of vascular endothelial growth factor in kidney leads to progressive impairment of glonlerular functions (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, E., Morimoto, M., Kitajima, S., Yu, Y., Koike, T., Shiiki, H., Nagata, M., Watanabe.T., Fan.J.
  • 雑誌名: J.Am.Soc.Nephrol. 18 ページ: 2094-2104
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト疾患モデルとしての遺伝子組換えウサギの開発とその系統保存 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北嶋 修司, 詫广 茂信, 友田 清光, 森本 正敏
  • 雑誌名: 九州実験動物雑誌 23 ページ: 31-45
  • 査読あり
• [学会発表] ウサギの血清分離方法の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 漢那宗士
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] Technology suitable for rabbit semen conservation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, S.
  • 学会等名: 3rd International Meeting on Rabbit Biotechnology
  • 発表場所: 西安(中国)
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] ウサギ採卵成績に影響を及ぼす要因の検討 : 過去5年間の採卵成績の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北嶋修司
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2009-05-14
• [学会発表] Transgenic Rabbits Expressing human C-reactive Protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike, T.
  • 学会等名: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology Annual Conference
  • 発表場所: Washington DC(USA)
  • 年月日: 2009-04-29
• [学会発表] ウサギの血清分離方法の検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 漢那宗士, 西島和俊, 常吉梨沙, 森本正敏, 北嶋修司
  • 学会等名: 第43回日本実験動物技術者協会総会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] Transgenic rabbits expressing Human C-reactive protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike, T., Kitajima, S., Yu, Y., Nishijima, K., Zhang, J., Ozaki, Y., Morimoto, M., Watanabe, T., Asada, Y., Chen, E., Fan, J.
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] Immunoreactivity of neuropeptides in hypothalamus of the transgenic rabbits using immunohisotchemical staining. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, M., Kitajima, S., Nishijima, K., Koike, T., Fan, J.
  • 学会等名: 3rd International Meeting on Rabbit Biotechnology
  • 発表場所: Xian, China
• [学会発表] Comparison of two rabbit semen cryopreservation protocol-a pilot study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Szikra, D., Nagy, S., Bernder, B., Hiripi, L., Kitajima, S., Pribenszky, C., Bosze, Z.
  • 学会等名: 3rd International Meeting on Rabbit Biotechnology
  • 発表場所: Xian, China
• [学会発表] Transgenic rabbits expressing human C-reactive protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike, T., Yu, Y., Kitajima, S., Zhang, J., Bhakdi, S., Chen, E.Y., Fan, J.
  • 学会等名: 3rd International Meeting on Rabbit Biotechnology
  • 発表場所: Xian, China
• [学会発表] Technology suitable for rabbit semen conservation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, S., Maeda, T., Liu, E., Nishijima, K., Morimoto, M., Watanabe, T.
  • 学会等名: 3rd International Meeting on Rabbit Biotechnology
  • 発表場所: Xian, China
• [学会発表] ウサギ採卵成績に影響を及ぼす要因の検討:過去5年間の採卵成績の解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 北嶋修司, 西島和俊, 森本正敏, 渡辺照男, 範江林
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 埼玉
• [学会発表] Transgenic Rabbits Expressing human C-reactive Protein.Arteriosclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike, T., Fan, J., Yu, Y., Kitajima, S., Zhang., J., Bhakdi., S., Chen, E.Y.
  • 学会等名: Thrombosis and Vascular Biology Annual Conference 2009
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] 細胞外基質分解酵素MMP-12は、初期動脈硬化巣の形成から進展に重要な促進因子である. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田壮亮, 王克〓, 谷本昭英, 範江林, 島尻正平, 北嶋修司, 森本正敏, 渡邊照男, 笹栗靖之
  • 学会等名: 第3回フォーラム「医療に貢献する実験用ウサギの新しい展開」
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-07-26
• [学会発表] 凍結融解後のウサギ精子受精能に及ぼす冷却速度の影響について (2007)
  • 著者名/発表者名: 前田達弘, 劉恩岐, 詫广茂信, 北嶋修司, 森本正敏
  • 学会等名: 第25回九州実験動物研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-11-10
• [学会発表] 凍結融解後のウサギ精子受精能に及ぼす冷却速度の影響について (2007)
  • 著者名/発表者名: 前田 達弘, 劉 恩岐, 詫广 茂信, 北嶋 修司, 森本 正敏
  • 学会等名: 第25回 九州実験動物研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-11-10
• [学会発表] 凍結精子による遺伝子組換えウサギの系統保存(招待講演).「トランスレーショナルリサーチにおけるウサギの重要性」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北嶋修司
  • 学会等名: 第95回関西実験動物研究会
  • 発表場所: 神戸大学
  • 年月日: 2007-09-14
• [学会発表] 凍結精子による遺伝子組換えウサギの系統保存 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北嶋 修司
  • 学会等名: 第95回 関西実験動物研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-09-14
• [学会発表] 動脈硬化病変のC反応性蛋白-その由来と病態生理学的重要性. (2007)
  • 著者名/発表者名: 小池智也, 北嶋修司, 森本正敏, 塩見雅志, 渡辺照男, 浅田祐士郎, 畠山金太, 範江林
  • 学会等名: 第24回日本疾患モデル動物学会総会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] Rabbit semen conservation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, S.
  • 学会等名: 2nd International Meeting on Rabbit Biotechnology
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Rabbit semen conservation (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, S.
  • 学会等名: 2nd International Meeting on Rabbit Biotechnology
  • 発表場所: France
• [学会発表] 動脈硬化病変のC反応性蛋白-その由来と病態生理学的重要性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小池 智也, 北嶋 修司, 森本 正敏, 塩見 雅志, 渡辺 照男, 浅田 祐士郎, 畠山 金太, 範 江林
  • 学会等名: 第24回 日本疾患モデル動物学会総会
  • 発表場所: 筑波
• [図書] Improvement of rabbit production. Rabbit Biotechnology: rabbit genomics, transgenesis, cloning and models. Houdebine, L.-M. and Fan, J. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, S.
  • 出版者: Springer
• [図書] Rabbit transgenesis. Rabbit Biotechnology: rabbit genomics, transgenesis, cloning and models. Houdebine, L.-M. and Fan, J. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, S., Liu, E., Fan, J.
  • 出版者: Springer Heidelberg
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.animal.med.saga-u.ac.jp/