新規炎症性関節炎モデルマウス、Ali18の原因遺伝子の探索

• 研究課題/領域番号: 19500370
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 阿部 幸一郎 東海大学, 医学部, 講師 (90294123)
• 研究分担者: 今井 賢治 東海大学, 医学部, 教授 (70193646)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 病態モデル / 実験動物学 / 関節炎 / 炎症 / ポジショナルクローニン / 遺伝学 / 国際情報交換 / ドイツ / ポジショナルクローニング / マウス / 実験動物 / 病熊モデル / 炎症性関節炎 / 乾癬性関節炎 / ENU

研究概要

マウスでランダムに突然変異を誘発させることで、炎症性関節炎を引き起こすAli18系統が確立された。Ali18変異を同定するために、遺伝的解析及び候補遺伝子のDNA配列の決定を行った。その結果、第4番染色体に位置するリン酸化酵素のコード領域に突然変異が検出された。リン酸化は細胞のシグナル伝達に関係があり、Ali18変異による増殖シグナルの増幅が関節炎発症に関与すると考えられた。また、Ali18シグナルを阻害すれば炎症を抑制できる効果が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Akira Narita, Tetsuaki Kimura, Kenji Imai, Minoru Kimura, Isabel Rubio-Aliaga, Sibylle Wagner, Thilo Jakob, Martin Hrabe de Angelis (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, Matthias Klaften
  • 雑誌名: Genome-wide search for genes that modulate inflammatory arthritis caused by A1118 mutation in mice Mammalian Genome Vol. 20 ページ: 152-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ryoji Ikeda, Sumi Mizuno, Yoshihiro Uno, Sanae Ogiwara, Masato Ohtsuka, Ayako Isotani, Masaru Okabe, Kenji Imai, Junji Takeda (2009)
  • 著者名/発表者名: Chikarra Kokubu, Kyoji Horie, 阿部幸一郎
  • 雑誌名: A transposon-based chromosomal engineering method to survey a large cis-landscape in mice、Nature Genetics Vol. 41 ページ: 946-952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of phospholipase gamma C enzymes with gain-of-mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: Katy Everett, Tom D Bunney, Youngdae Yoon, Fernando Rodoriguez Lima, Richard Harris, Paul C Driscoll, 阿部幸一郎, Helmut Fuchs, Martin Hrabe de Angelis, Phillip Yu, Wohnwa Cho, Matilda Katan
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry Vol. 284 ページ: 2083-2093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian mutant resources for therapeutic challenges (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, Phitipp Yu
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Biotechnolog Vol. 10 ページ: 252-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian mutant resources for therapeutic challenges (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, Minoru Kimura, Ken-ichi Yamamura
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Biotechnology Vol. 10 ページ: 197-197
• [雑誌論文] Positonal Cloning in mice and its use for molecular dissection of inflammatory arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Yu P(2人中1番目)
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Biotechnology 10 ページ: 252-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian mutant resources for therapeutic challenges (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Kimura M, Yamamura K-I(3人中1番目)
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Biotechnology 10 ページ: 197-197
• [雑誌論文] A transposon-based chromosomal engineering method to survey a large cis-landscape in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kokubu C, Horie K, Abe K, Ikeda R, et al.(12人中3番目)
  • 雑誌名: Nature Genetics 41 ページ: 946-952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of phospholipase gamma C enzymes with gain-of-function mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Driscoll PC, Abe K, Fuchs H, et al.(12人中7番目)
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 23083-23093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide search for genes that modulate inflammatory arthritis caused by Ali18 mutation in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Klaften M, Narita A, Kimura T, et al.(10人中1番目)
  • 雑誌名: Mammalian Genome 20 ページ: 152-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positional cloning in mice and its use for molecular dissection of inflammatory arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Abe, Philipp Yu
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Biotechnology 10 ページ: 252-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide search for genes that modulate inflammatory arthritis caused by Ali18 mutation in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Abe, M. Klaften, A. Narita, T. Kimura, K. Imai, et al.
  • 雑誌名: Mammalian Genome 20 ページ: 152-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hrabede Angelis Novel lymphocyte-independent mechanisms to initiate inflammatory arthritis via bone marrow-derived cells of A1118 mutant mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, S. Wechs, S. Kalaydjiev, T. J. Franz, D. H. Busch, H. Fuchs,D. Soewarto, H. Behrendt, S. Wagner, T. Jakob, M.
  • 雑誌名: Rheumatology Vol. 47 ページ: 292-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leticia Quintanilla-Martinez, Gabriele Holzwimmer, Miep Helfrich, Eckhard Wolf, Stuart H. Ralston, Martin Hrabede Angelis, ER stress-mdiated apoptosis in a new mouse model of osteogenesis imperfecta (2008)
  • 著者名/発表者名: Thomas S. Lisse, Frank Thiele, Helmut Fuchs, Wolfgang Hans, Gerhard K. H. Przemeck, 阿部幸一郎, Birgit Rathkolb
  • 雑誌名: PLoS Genetics Vol. 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel lymphocyte mechanisms to initiate inflammatory arthri-tis via bone marrow-derrived cells of Ali18 mutatnt mice (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Abe, S. Wechs, S. Kalaydjiev, TJ. Franz, DH. Busch, et al.
  • 雑誌名: Rheumatology 47 ページ: 292-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel lymphocyte -independent mechanisms to initiate inflammatory arthritis via bone marrow -derived cells of Ali18 mutant mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, (他10名、1番目)
  • 雑誌名: RHEUMATOLOGY 47 ページ: 292-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER stress -mediated apoptosis in a new mouse model of osteogenesls imperfecta (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, (他12名、6番目)
  • 雑誌名: PLoS GENETICS 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Przemeck, Johannes Beckers, and Martin Hrabede Angelis、A genetic screen for modifiers of the Deltal-dependent Notch signaling function in the mouse (2007)
  • 著者名/発表者名: Isabel Rubio-Aliaga, Dian Soewarto, Sibylle Wagner, Mathias Klaften, Helmut Fuchs, Svetoslav Kalaydjiev, Dirk Busch, Martina Klempt, Birgit Rathkolb, Eckhard Wolf, 阿部幸一郎, Stefan Zeiser, Gerhard K. H.
  • 雑誌名: Genetics Vol. 175 ページ: 1451-1463
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetic screen for modifiers of the deltal -dependent notch signa ling function in the mouse (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, (他14名、11番目)
  • 雑誌名: GENETICS 106 ページ: 1451-1463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helmut Fuchs, Martin Hrabe de Angelis, Isolation and characterization of the AGA2 mouse : A new murine model for osteogenesis imperfecta (2006)
  • 著者名/発表者名: Thomas Lisse, 阿部幸一郎
  • 雑誌名: Calcified Tissue International Vol. 78, Suppl. 1 ページ: 5166-167
  • 査読あり
• [学会発表] Martin Hrabe de Angelis, Alil8 変異マウスの炎症性関節炎を修飾する遺伝子群のゲノムワイドな探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, Mathias Klaften, 成田暁, 木村哲晃, 木村穣, Isabel Rubio-Aliaga, Sibylle Wagner, Thilo Jakob
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] Martin Hrabe de Angelis, A novel ENU-induced mutation in phospholipase C gamma 2 causes inflammatory arthritis, metabolic defects, and in vitro infertility in the mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, Helmut Fuchs, Auke Boersma, Philipp Yu, Svetoslav Kalaydjiev, Matthias Klaften, Thure Adler, Wolfgang Hans, Birgit Rathkolb, Cornelia Prehn, Jurek Adamski, Dirk Busch, Eckhard Wolf, Valerie Gailus Durner, Matilda Katan, Susan Marschall, Sibylle Wagner
  • 学会等名: 23rd International Mammalian Genome Conference
  • 発表場所: La Jolla, California
• [学会発表] Ali18変異マウスの炎症性関節炎を修飾する遺伝子群のゲノムワイドな探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎、Matthias Klaften, 成田暁, ら(9人中1番目)
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県)
• [学会発表] A novel ENU-induced mutation in phospholipase C gamma2 causes inflammatory arthritis, metabolic defects, and in vitro sperm infertility in the mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Fuchs H, Boersma A, et al.(18人中1番目)
  • 学会等名: 23rd International Mammlian Genome Conference
  • 発表場所: LaJolla, CA, USA
• [学会発表] 炎症性関節炎を呈するAli18変異マウスにおけるリンパ球非依存的病態発症機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, S. Wechs, S. Kalaydjiev, T. Franz, et al.
  • 学会等名: 第55回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] Martin Hrabe de Angelis 炎症性関節炎を呈するAli18変異マウスにおけるリンパ球非依存的病態発症機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, Sabine Wechs, Svetoslav Kalaydjiev, Tobias Franz, Dirk Busch, Helmut Fuchs, Dian Soewarto, Sibylle Wagner Thilo Jakob
  • 学会等名: 第55回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Genome-wide search for genes which modulate i nflammatory arthritis caused by Ali18m utation in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, (他7名、1番目)
  • 学会等名: 21st International Mammalian Genome Conference
  • 発表場所: KYOTO TERRSA(京都)
  • 年月日: 2007-10-29
• [学会発表] ENUにより誘導された新規炎症性疾患モデルAli18変異マウスの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, (他5名、1番目)
  • 学会等名: 第54回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2007-05-23
• [学会発表] により誘発された新規炎症性疾患モデルAli18変異マウスの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, Fuchs H, Lisse T, Hans W, Imai K, Hrabe de Angelis M, ENU
  • 学会等名: 第54回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hrabe de Angelis M, Genome-wide search for genes which modulate inflammatory arthritis caused by Ali18 mutation in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: 阿部幸一郎, Klaften M, Jakob T, 成田暁, 今井賢治, Rubio-Aliaga I, Wagner S
  • 学会等名: 21st International Mammalian Genome Conference
  • 発表場所: Kyoto Japan
• [備考]
  • URL: http://abe.med.u-tokai.ac.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://abe.med.u-tokai.ac.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://abe.med.u-tokai.ac.jp/index.html
• [産業財産権] 炎症性疾患又は骨粗鬆症のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 阿部幸一郎、マーティン フラベデ アンゲリス、 ヘルムット フックス
  • 権利者名: 学校法人東海大学
  • 産業財産権番号: 2010-165551
  • 出願年月日: 2010-07-23