細胞質分子シャペロン・annexinII複合体を介した新規DNA修復制御機構

• 研究課題/領域番号: 19510055
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 喜多 和子 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80302545)
• 研究分担者: 鈴木 敏和 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70270527) ; 菅谷 茂 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90334177)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: ヒト細胞 / 紫外線(UVC)抵抗性 / HSP27結合タンパク質 / annexin II / 損傷DNA修復 / シャペロン / 安定化 / 紫外線抵抗性 / annexinII

研究概要

短波長紫外線(UVC)ストレスに対応し、annexin II を実行因子、HSP27をシャペロンとするDNA損傷ストレス防御複合体が、UVC抵抗性に関わるとの仮説を立証すべく解析を行った。その結果、1) annexin II はHSP27 と複合体を形成すること、2) 両者の複合体は紫外線照射に応じて細胞質から核へ移行すること、3) annexin II がUVC致死抵抗性に関わることを明らかにした。さらに、4)SP27はシャペロンとしてannexin II の細胞内量の調節を介して紫外線致死抵抗化に関わる可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of Sarcodonin G from Sarcodon scabrosus in HeLa cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Dong, M., Chen, S., Kita, K., Ichimura, Y., Guo, W., Lu, S., Sugaya, S., Hiwasa, T. Takiguchi, M., Mori, N., Kashima, A., Morimura, K., Hirota, M., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 34 ページ: 201-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin II, a novel HSP27-interacted protein, is involved in resistance to UVC-induced cell death in human Ap^r-1 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tong, X., Kita, K., Karata, K., Zhu, C. Sugaya, S., Ichimura, Y., Sato, M., Tomonaga, T., Nomura, F., Jin, Y., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. ページ: 1455-1461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of molecular chaperone GRP78/BiP expression involved in enhancement of human RS cell mutability (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano, J., Kita, K., Sugaya, S., Ichimura, Y., Yamamori, H., Nakajima, N., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Pancreas
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of molecular chaperone GRP78/Bip expression involved in enhancement of human RS cell mutability (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano, J., Kita, K., Sugaya, S., Ichimura, Y., Yamamori, H., Nakajima, N., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Pancreas 36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin II, a novel HSP27-interacted protein, is involved in resistance to UVC-induced cell death in human AP^r-1 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tong, X., Kita, K., Karata, K., Zhu, C., Sugaya, S., Ichimura, Y., Sato, M., Tomonaga, T., Nomura, F., Jin, Y., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. 84 ページ: 1455-1461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducible activity of Sarcodonin G from Sarcodon scabrosus in HeLa cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Dong, M., Chen, S., Kita, K., Ichimura, Y., Guo, W., Lu, S., Sugaya, S., Hiwasa, T., Takiguchi, M., Mori, N., Kashima, A., Morimura, K., Hirota, M., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 34 ページ: 201-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of molecular chaperone GRP78/BiP expression involved in enhancement of human RS cell mutability (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano, J., Kita, K., Sugaya, S., Ichimura, Y, Yamamori, H., Nakajima, N., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Pancreas 36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of GRP78 expression with siRNA activates unfolded protein response leading to apoptosis in HeLa cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Lu, J., Zahed, M., Kita, K., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 468 ページ: 1-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of mutability in UV-irradiated human RSb cells by serum obtained from parabolic flight volunteers (2007)
  • 著者名/発表者名: Chi, X., Takahashi, S., Nomura, J., Sugaya, S., Ishimura, Y., Zhai,L., Tong, X., Kita, K., Suzuki, N.
  • 雑誌名: J. Int. Soc. Life Info. Sci. 25 ページ: 11-19
  • NAID: 110006242228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Moduation of mutability in UV-irradiated human RSB cells by serum obtained from parabolic flight voluteers (2007)
  • 著者名/発表者名: Chi, X., Takahashi, S., Nomura, J. Sugaya, S., Ishimura, Y, Zhai, L., Ton, X., Kita, K., Suzuki, N.
  • 雑誌名: J. Int. Soc. Life Info. Sci 25 ページ: 11-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of GRP78 expression with siRNA activates unfolded protein resonse leading to aotosis in HeLa cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Lu, J., Zahed, M., Kita K., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys 468 ページ: 1-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] NM23-H1 is responsible for SUMO-2-involved DNA synthesis induction after X-ray irradiation in human cells
  • 著者名/発表者名: Guo, W-Z., Sugaya, S., Satoh, M., Tomonaga, T., Nomura, F., Hiwasa, T., Takiguchi, M., Kita, K., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of HSP27 and annexin II in resistance to UVC-induced cell death ; comparative studies between the human UVC-sensitive and -resistant cell lines, RSa and AP^r-1.
  • 著者名/発表者名: Jin, Y-H., Kita, K., Sun, Z., Tong, X-B., Nie, H., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Biosci. Biotec. Biochem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in the levels of chaperone proteins by exposure to β-estradiol, bisphenol A and 4-methoxyphenol in human cells transfected with estrogen receptor α cDNA
  • 著者名/発表者名: Kita, K., Jin, Y-H., Sun, Z., Chen, S-P. Sumiya, Y., Hongo, T., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Toxicology in Vitro (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in the levels of chaperone proteins by exposure to β-estradiol, bisphenol A and 4-methoxyphenol in human cells transfected with estrogen receptor αcDNA
  • 著者名/発表者名: Kita, K., Jin, Y-H., Sun, Z., Chen, S-P., Sumiya, Y., Hongo, T., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Toxicology in Vitro (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of HSP27 and annexin II in resistance to UVC-induced cell death:comparative studies between the human UVC-sensitive and -resistant cell lines, Rsa and AP^r-1
  • 著者名/発表者名: Guo, W-Z., Sugaya, S., Satoh, M., Tomonaga, T., Nomura, F., Hisawa, T., Takiguchi, M., Kita, K., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Biosci. Biotec. Biochem., (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nm23-H1 is responsible for SUMO-2-involved DNA synthesis induction after X-ray irradiation in human cells
  • 著者名/発表者名: Guo, W-Z., Sugaya, S., Satoh, M., Tomonaga, T., Nomura, F., Hisawa, T., Takiguchi, M., Kita, K., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys., (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin II, a novel HSP27-interacted protein, is involved in resistance to UVC-induced cell death in human AP^r-1 cells
  • 著者名/発表者名: Tong, X., Kita. K., Karata, K., Zhu, C. Sugaya, S., Ichimura Y. Sato, M., Tomonaga, T., Nomura, F., Jin, Y., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Annexin II, a novel HSP27-interacted protein, is involved in refractoriness of human cells to UVC lethality (2007)
  • 著者名/発表者名: Tong, X., Kita, K., Karata, K., Zhu, C. Sugaya, S., Ichimura Y., Sato, M., Tomonaga, T., Nomura, F., Jin, Y., Suzuki, N.
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ヒト細胞における放射線応答を制御するシャペロン複合体の探索-HSP27とannexin II複合体の発見 (2007)
  • 著者名/発表者名: 金元虎、喜多和子、トウギョウハ、菅谷茂、佐藤守、朝長毅、野村文夫、鈴木信夫
  • 学会等名: 第50回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場
  • 年月日: 2007-11-15
• [学会発表] HSP27 and its interacted protein, is involved in susceptibility to iradiation lethality in human cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tong, X., Kita, K., Karata, K., Zhu, C. Sugaya, S., Ichimura Y.,Sato, M. Tomonaga, T., Nomura, F., Jin, Y., Suzuki, N.
  • 学会等名: 2007 Keystone Symposia on Molecular and cellularBiology, Gastointestinal Cancer (T2)
  • 発表場所: Bejing, China
  • 年月日: 2007-10-17
• [学会発表] HSP27 and its interacted protein,is involved in susceptibility to radiation lethality in human cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tong, X., Kita, K, Karata, K。 Zhu, C. Sugaya, S, Ichimura Y, Sato, M, Tomonaga, T, Nomura, F, Jin, Y, Suzuki, N.
  • 学会等名: 2007 Keystone.Symposia on Molecular and cellular Biology, Gastointestinal Cancer(T2)
  • 発表場所: Bejing, China
  • 年月日: 2007-10-17
• [産業財産権] 紫外線防止剤 (2008)
  • 発明者名: 鈴木信夫、戸村真澄、伊藤晴夫、菅谷茂、喜多和子、ロサ
  • 権利者名: 千葉大学、株式会社I & C,伊藤晴夫
  • 産業財産権番号: 2008-327931
  • 出願年月日: 2008-12-24
• [産業財産権] 紫外線防止剤 (2008)
  • 発明者名: 鈴木信夫, 戸村真澄, 伊藤晴夫, 菅谷茂, 喜多和子, 呂颯
  • 権利者名: 千葉大学, 株式会社I&C, 伊藤晴夫
  • 産業財産権番号: 2008-327931
  • 出願年月日: 2008-12-24