転写伸長機構におけるRNAポリメラーゼIIのDNA損傷回避機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19510064
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 大阪大学 (2008); 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究部) (2007)
• 研究代表者: 倉岡 功 大阪大学, 大学院・基礎工学研究科, 准教授 (60335396)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: DNA損傷 / DNA修復 / 突然変異機構 / 転写機構 / DNA修復機構 / RNAポリメラーゼ / メチル化損傷 / 転写変異 / ヌクレオチド除去修復機構 / 塩基除去修復機構 / RNAポリメラーゼII / TFIIS / XAB2 / スプライシング

研究概要

転写反応が活性酸素で生じるDNA損傷に遭遇したときの挙動を解析し、転写における損傷回避機構(損傷乗り越えRNA合成) を発見した。また色素性乾皮症A群結合蛋白質が細胞内で蛋白質複合体を形成し、これがスプライシング因子として機能すること、さらにこれに加えて色素性乾皮症G群蛋白質が転写因子と蛋白質複合体を形成し、基本転写に直接関与することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of DNA lesions on transcription elongation by RNA polymerases (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka, I.
  • 雑誌名: Genes Environ 30 ページ: 63-70
  • NAID: 110006873842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of XAB2 complex involved in pre-mRNA splicing, transcription, and transcription-coupled repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka, I., Ito, S., Wada, T., Hayashida, M., Lee, L., Saijo, M., Nakatsu, Y., Matsumoto, M., Matsunaga, T., Handa, H., Qin, J., Nakatani, Y., and Tanaka, K.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 940-950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of DNA lesions on Transcription Elongation by RNA polymerases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka Isao
  • 雑誌名: Genes and Environment 30 ページ: 63-70
  • NAID: 110006873842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of XAB2 complex involved in pre-mRNA splicing, transcription, and transcription-coupled repair. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka I, Ito S, Wada T, Hayashida M, Lee L, Saijo M, Nakatsu Y, Matsumoto M, Matsunaga T, Handa H, Qin J, Nakatani Y, Tanaka K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 940-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA repair as a determinant of tumour chemosensitivity (2007)
  • 著者名/発表者名: Oda, S., Kuraoka, I., and Maehara, Y.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 34 ページ: 347-357
• [雑誌論文] RNA polymerase II bypasses 8-oxoguanine in the presence of transcription elongation factor TFIIS (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka, I., Suzuki, K., Ito, S., Hayashida, M., Kwei, J. S., Ikegami, T., Handa, H.,Nakabeppu, Y., and Tanaka, K.
  • 雑誌名: DNA Repair(Amst) 6 ページ: 841-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular evidence of the involvement of the nucleotide excision repair (NER) system in the repair of the mono(ADP-ribosyl)ated DNA adduct produced by pierisin-1, an apoptosis-inducing protein from the cabbage butterfly (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawanishi, M., Matsukawa, K., Kuraoka, I., Takamura-Enya, T., Totsuka, Y., Matsumoto, Y., Watanabe, M., Zou, Y., Tanaka, K., Sugimura, T., Wakabayashi, K., and Yagi, T.
  • 雑誌名: Chem Res Toxicol 20 ページ: 694-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] XPG stabilizes TFIIH, allowing transactivation of nuclear receptors : implications for Cockayne syndrome in XP-G/CS patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito, S., Kuraoka, I., Chymkowitch, P., Compe, E., Takedachi, A., Ishigami, C., Coin, F., Egly, J. M., and Tanaka, K.
  • 雑誌名: Mol Cell 26 ページ: 231-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage-dependent acetylation and ubiquitination of H2AX enhances chromatin dynamics (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikura, T., Tashiro, S., Kakino, A., Shima, H., Jacob, N., Amunugama, R., Yoder, K., Izumi, S., Kuraoka, I., Tanaka, K., Kimura, H., Ikura, M., Nishikubo, S., Ito, T., Muto, A., Miyagawa, K., Takeda, S., Fishel, R., Igarashi, K., and Kamiya, K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 27 ページ: 7028-7040
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA polymerase II bypasses 8-oxoguanine in the presence of transcription elongation factor TFIIS. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka I, Suzuki K, Ito S, Hayashida M, Kwei JS, Ikegami T, Handa H, Nakabeppu Y, Tanaka K.
  • 雑誌名: DNA Repair 6 ページ: 841-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] XPG stabilizes TFIIH, allowing transactivation of nuclear receptors : implications for Cockayne syndrome in XP-G/CS patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Kuraoka I, Chymkowitch P, Compe E, Takedachi A, Ishigami C, Coin F, Egly JM, Tanaka K.
  • 雑誌名: Mol Cell. 26 ページ: 7028-40
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトRNAポリメラーゼII転写反応におけるメチル化DNA損傷の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉岡功、田中亀代次
  • 学会等名: 第37回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] 転写およびスプライシングに関与する修復蛋白質XAB2複合体の単離 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉岡功、田中亀代次
  • 学会等名: 第51回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2008-11-21
• [学会発表] Effects of methyl DNA lesions on transcription elongation by RNA polymerase II (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka I
  • 学会等名: Gordon ResearchConferences (Mutagenesis)
  • 発表場所: Oxford
  • 年月日: 2008-07-22
• [学会発表] Effects of methyl DNA lesions on transcription elongation by RNA polymerase II (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka Isao
  • 学会等名: Gordon Research Conferences (Mutagenesis)
  • 発表場所: オックスフォード大学
• [学会発表] 転写およびスプライシングに関与する修復蛋白質XAB2複合体の単離 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉岡 功, 田中亀代次
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第51回大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
• [学会発表] ヒトRNAポリメラーゼII転写反応におけるメチル化DNA損傷の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 倉岡 功, 田中亀代次
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第37回大会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
• [学会発表] メチル化によるDNA 損傷がRNAPII の転写伸長に与える影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 倉岡功、田中亀代次
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] メチル化によるDNA損傷がRNAPIIの転写伸長に与える影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 倉岡 功、田中亀代次
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 色素性乾皮症G群蛋白質は基本転写因子TFIIHと複合体を形成する (2007)
  • 著者名/発表者名: 倉岡功、伊藤伸介、竹立新人、石上智愛、田中亀代次
  • 学会等名: 第36回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2007-11-30
• [学会発表] 色素性乾皮症G群蛋白質は基本転写因子TFIIH複合体の安定化する (2007)
  • 著者名/発表者名: 倉岡功、伊藤伸介、竹立新人、石上智愛、田中亀代次
  • 学会等名: 第50回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2007-11-15
• [学会発表] RNAポリメラーゼII 転写伸長反応におけるDNA塩基損傷の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 倉岡功、田中亀代次
  • 学会等名: 第66回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] RNAポリメラーゼII転写伸長反応におけるDNA塩基損傷の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 倉岡 功、田中亀代次
  • 学会等名: 第66回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] 色素性乾皮症G群蛋白質による基本転写因子TFIIH複合体の安定化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 倉岡功、伊藤伸介、竹立新人、田中亀代次
  • 学会等名: 変異機構研究会第20回夏の学校
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-07-29
• [学会発表] 色素性乾皮症G群蛋白質は基本転写因子TFIIHと複合体を形成する (2007)
  • 著者名/発表者名: 倉岡功、伊藤伸介、竹立新人、田中亀代次
  • 学会等名: 第13回日本家族性腫瘍学会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2007-06-16