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内分泌撹乱物質のビタミンDおよび骨Ca代謝に及ぼす影響と毒性発現メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19510075
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関独立行政法人国立環境研究所

研究代表者

西村 典子  独立行政法人国立環境研究所, 環境リスク研究センター, 主任研究員 (10097800)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードダイオキシン / 腎臓 / Ca吸収 / ビタミンD代謝 / 骨形成 / Vitamin D / 骨の石灰化 / 1α-hydroxylase / FGF-23 / ダイオキシン(TCDD) / カルシウム輸送 / 骨形成阻害
研究概要

内分泌撹乱物質のダイオキシン(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)によるビタミンD、骨Ca代謝および骨形成に及ぼす影響とその毒性発現メカニズムを解明するために研究をおこなった。出産1日目に体重kg当たり15μgのTCDDを経口的に投与した母マウスの母乳を介して仔マウスにTCDDを曝露し、検体を採取して骨代謝関連因子を組織学的、生化学的、分子生物学的に分析しその発現機構を総合的に解析した。本研究は、TCDDが活性型ビタミンD合成を促進させる結果、血中のビタミンDの恒常的な高濃度をもたらし、この高ビタミンD血症が骨芽細胞の活性抑制と骨の石灰化を阻害するというダイオキシンの骨毒性発現の本態を明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (25件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Dioxin-induced up-regulation of the active form of vitamin D is the maincause for its inhibitory action onosteoblast activities leading to developmental bone toxicity2009

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N, Nishimura H, Ito T, Miyata C, Izumi K, Fujimaki H, Matsumura F
    • 雑誌名

      Toxicology and Applied Pharmacology 236

      ページ: 301-309

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dioxin-induced up-regulation of the active form of vitamin D is the main cause for its inhibitory action on osteoblast activities, leading to developmental bone toxicity2009

    • 著者名/発表者名
      Noriko Nishimura
    • 雑誌名

      Toxicology and Applied Pharmacology 236

      ページ: 301-309

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical role of cyclooxygenase-2 activation in pathogenesis of hydronephrosis causedby lactational exposure of mice to dioxin2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N, Matsumura F, Vogel FA, Nishimura H, Yonemoto J, Yoshioka W, Tohyama
    • 雑誌名

      Toxicology and Applied Pharmacology 231

      ページ: 374-383

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of metallothionein as a protective factor against radiation carcinogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Shibuya K, Nishimura N, Suzuki J, Tohyama C, Naganuma A, Satoh M
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences 33(5)

      ページ: 651-655

    • NAID

      110007005565

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Defect of mineralization as a possible cause of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced bone toxicity in early postnatal development in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N, Ito T, Fujimaki H, Nishimura H
    • 雑誌名

      28th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants(POPs) 70

      ページ: 1924-1927

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Critical role of cyclooxygenase-2 activation in pathogenesis of hydronephrosis caused by lactational exposure of mice to dioxin2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N
    • 雑誌名

      Toxicology and Applied Pharmacology 231

      ページ: 374-383

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of metallothionein as a protective factor against radiation carcinogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Shibuya K
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences 33

      ページ: 651-655

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Defect of mineralization as a possible cause of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced bone toxicity in early postnatal development in mice, 28th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants(POPs)2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N
    • 雑誌名

      28th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants(POPs) 70

      ページ: 1924-1927

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] Modulation of the chemokines KC and MCP-1 by 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin in Mice2007

    • 著者名/発表者名
      Vogel C, Nishimura N, Sciullo E, Wong P, Li W, Matsumura F.
    • 雑誌名

      Arch. Biochem Biophys. 461

      ページ: 169-175

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Up-regulation of 25-hydroxyvitamin D3 1-hydroxylase and disruption of calcium metabolism by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in developing mouse kidney2007

    • 著者名/発表者名
      Noriko N, Miyata C, Ito T, Izumi K, Fujimaki H, Nishimura H
    • 雑誌名

      Organohalogen Compounds 69

      ページ: 1079-1082

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 母体へのダイオキシン曝露が新生児に影響をもたらすメカニズム2007

    • 著者名/発表者名
      西村 典子
    • 雑誌名

      Biophilia 4

      ページ: 30-34

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Up-regulation of 25-hydroxyvitamin D3 1-hydroxylase and disruption of calcium metabolism by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in developing mouse kidney2007

    • 著者名/発表者名
      Noriko Nishimura, Chie Miyata, Tomohiro Ito, Keiko Izumi, Hidekazu Fujimaki, Hisao Nishimura
    • 雑誌名

      Organohalogen Compounds 69

      ページ: 1079-1082

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Modulation of the chemokines KC and MCP-1 by 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin in Mice2007

    • 著者名/発表者名
      Vogel C, Nishimura N, Sciullo E, Wong P, Li W, Matsumura F.
    • 雑誌名

      Arch. Biochem Biophys 461

      ページ: 169-175

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ダイオキシン曝露によるグルコース応答性インスリン分泌能異常の解析2009

    • 著者名/発表者名
      西村典子
    • 学会等名
      第79回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2009-03-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Eeffects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin insulin secretion stimulated by glucose in mice2009

    • 著者名/発表者名
      NishimuraN
    • 学会等名
      SOT48th Annual Meeting & ToxExpo TM
    • 発表場所
      Baltimore
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 無機ヒ素による:p16INK4α発現調節へのエピジェネティクス作用の関与2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木武博
    • 学会等名
      第8回分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2009-01-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ダイオキシン曝露によるグルコース応答性インスリン分泌能異常の解析2008

    • 著者名/発表者名
      栗田尚佳
    • 学会等名
      第11回環境ホルモン学会(ポスター発表)
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2008-12-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 腎マクラデンサ細胞におけるダイオキシンによるノンゲノミック作用の可能性2008

    • 著者名/発表者名
      西村典子
    • 学会等名
      第11回環境ホルモン学会(ポスター発表)
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2008-12-13
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヒ素の癌抑制遺伝子の発現調節への影響2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木武博
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会,BMB2008
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Toxic effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on born development in mouse pups2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N
    • 学会等名
      Eurotox 2008
    • 発表場所
      Rhodes
    • 年月日
      2008-10-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Pathogenesis of ah receptor-mediated development of atherosclerosis2008

    • 著者名/発表者名
      Vogel FAC
    • 学会等名
      American Heart Association, Western States Affiliate 2008 Young Investigators, Forum
    • 発表場所
      Davis
    • 年月日
      2008-09-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Pathogenesis of ah receptor-mediated development of atherosclerosis and mechanism of IL-8 regulation2008

    • 著者名/発表者名
      Vogel FAC
    • 学会等名
      European Life Scientist Organization 2008
    • 発表場所
      Nice
    • 年月日
      2008-09-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Defect of mineralization as a possible cause of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced bone toxicity in early postnatal development in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N
    • 学会等名
      28th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants(POPs)
    • 発表場所
      Birmingham
    • 年月日
      2008-08-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on bone mineralization, vitamin D metabolism and calcium(Ca)homeostasis in the growing mouse2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N
    • 学会等名
      5th SETAC World Congress
    • 発表場所
      Sydney
    • 年月日
      2008-08-05
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on bone mineralization, vitamin D metabolism and calcium(Ca)homeostasis in the growing mouse, 5th SETAC World Congress2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N
    • 学会等名
      5th SETAC World Congress
    • 発表場所
      Sydney
    • 年月日
      2008-08-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] マウスにおけるグルコース応答性インスリン分泌能に及ぼすダイオキシンの影響2008

    • 著者名/発表者名
      栗田尚佳
    • 学会等名
      第35回日本トキシコロジー学会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2008-06-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ダイオキシンによる水腎症発症に及ぼす炎症関連因子と尿管構造変化の影響2008

    • 著者名/発表者名
      吉岡亘
    • 学会等名
      第35回日本トキシコロジー学会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2008-06-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Bone toxicity through dioxin-mediated disorders of vitamin D metabolism and Ca reabsorption in mouse kidney2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N
    • 学会等名
      Gordon Research Conferences Environmental Endocrine Disruptors
    • 発表場所
      Boston
    • 年月日
      2008-06-11
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Bone toxicity through dioxin-mediated disorders of vitamin D metabolism and Careabsorption in mouse kidney Gordon Research Conferences Environmental Endocrine Disruptors2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N
    • 学会等名
      Gordon Research Conferences Environmental Endocrine Disruptors
    • 発表場所
      Boston
    • 年月日
      2008-06-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on bone mineralization in the growingmouse.2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N, Ito T, Izumi K, FujimakiH, Nishhimura H
    • 学会等名
      SOT Annual meeting
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス腎におけるダイオシシンによるビタミンD代謝撹乱と骨形成への影響2008

    • 著者名/発表者名
      西村典子、伊藤智彦、泉恵子、藤巻秀和、西村久雄
    • 学会等名
      第78回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on bone mineralization in the growing mouse2008

    • 著者名/発表者名
      N. Nishimura, T. Ito, K. Izumi, H. Fujimaki, H
    • 学会等名
      SOT Annual meeting
    • 発表場所
      Seattle,USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス腎臓のビタミンD代謝およびカルシウム輸送に及ぼす2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinの撹乱作用2007

    • 著者名/発表者名
      西村典子、宮田千恵、伊藤智彦、泉恵子、藤巻秀和、西村久雄
    • 学会等名
      第34回日本トキシコロジー学会, Vol.32, P.S98
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Changes of gene expression involved in vitaminm D etabolism and transcellular Ca2+transport by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin developing mouse kidney2007

    • 著者名/発表者名
      Nishimura N, Miyata C, Ito T, Izumi K,Fujimaki H, Nishimura H
    • 学会等名
      International Congress of Toxicology
    • 発表場所
      Montreal, Canada
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 発育期マウスにおけるダイオキシンのビタミンD代謝撹乱と骨毒性2007

    • 著者名/発表者名
      西村典子、伊藤智彦、宮田千恵、泉恵子、藤巻秀和、西村久雄
    • 学会等名
      日本内分泌撹乱化学物質、第10回研究発表会 p.179
    • 発表場所
      さいたま市
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス腎臓のビタミンD代謝およびカルシウム輸送に及ぼす2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinの撹乱作用2007

    • 著者名/発表者名
      西村 典子、伊藤 智彦、泉 恵子、藤巻 秀和、西村 久雄
    • 学会等名
      日本トキシコロジー学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Changes of gene expression involved in vitamin D metabolism and transcellular Ca2+ transport by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in developing mouse kidney2007

    • 著者名/発表者名
      Noriko Nishimura, Chie Miyata, Tomohiro Ito, Keiko Izumi, Hidekazu Fujimaki, Hisao Niskrimura
    • 学会等名
      International Congress of Toxicology
    • 発表場所
      Montreal,Canada
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 発育期マウスにおけるダイオキシンのビタミンD代謝撹乱と骨毒性2007

    • 著者名/発表者名
      西村 典子、伊藤 智彦、泉 恵子、藤巻 秀和、西村 久雄
    • 学会等名
      日本内分泌撹乱化学物質第10回研究発表会
    • 発表場所
      さいたま市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] ダイオキシンの生殖発生影響とその病態発症のメカニズム, 細胞工学 Vol.26、No. 122008

    • 著者名/発表者名
      遠山千春、大迫誠一郎、石村隆太、西村典子、吉岡亘
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 周産期ダイオキシン曝露がもたらす甲状腺毒性発現メカニズム, Biophilia Vil.4 No. 12008

    • 著者名/発表者名
      西村典子
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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