神経伝達系におけるグルタミン輸送を制御する化合物の創製

• 研究課題/領域番号: 19510228
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 財団法人サントリー生物有機科学研究所
• 研究代表者: 島本 啓子 財団法人サントリー生物有機科学研究所, 研究員 (70235638)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: グルタミン / トランスポーター / 阻害剤 / グリア細胞 / 立体配座固定 / グルタミン酸 / 中性アミノ酸 / シスチン / ヘテロエクスチェンジ

研究概要

アミノ酸や糖といった生体内の小分子の濃度調節に関わるトランスポーターについては、多種類が存在する上に基質選択性の幅が広く、選択的な阻害剤が不足していることから、その機能解析が容易ではなかった。本研究では神経伝達における重要な小分子の移動とその制御機構の面から生命現象の理解に迫ることを目標とし、中性アミノ酸トランスポーター(ASCT2)とグルタミン酸-シスチン交換体(xCT)について阻害剤を合成した。

研究成果

• [雑誌論文] Improved synthesis and in vitro/in vivo activities of natural product-inspired, artificial glutamate analogs (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Oikawa, M. Ikoma, M. Sasaki, M.B. Gill, G.T. Swanson, K. Shimamoto, R. Sakai
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 10 ページ: 3795-3804
  • NAID: 120002169301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regioselective Domino Metathesis of Unsymmetrical 7-Oxanorbornenes with Electron-rich Vinyl Acetate toward Biologically Active Glutamate Analogues (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Oikawa, M. Ikoma, M. Sasaki, M.B. Gill, G.T. Swanson, K. Shimamoto, R. Sakai
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. 32 ページ: 5531-5548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regioselective Domino Metathesis of Unsymmetrical 7-Oxanorbornenes with Electron-rich Vinyl Acetate toward Biologically Active Glutamate Analogues (2009)
  • 著者名/発表者名: M.Oikawa
  • 雑誌名: Eur.J.Org.Chem. 32 ページ: 5531-5548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamate transporter blockers for elucidation of the function of excitatory neurotransmission systems. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Shimamoto
  • 雑誌名: Chem. Rec. 8 ページ: 182-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regioselective Domino Metathesis of 7-Oxanorbornenes and Its Application to the Synthesis of Biologically Active Glutamate Analogues (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Ikoma, M. Oikawa, M.B. Gill, G.T. Swanson, R. Sakai, K. Shimamoto, M. Sasaki
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. 31 ページ: 5215-5220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-affinity excitatory amino acid uptake in hippocampal astrocytes: a possible role of Na+/dicarboxylate cotransporters (2008)
  • 著者名/発表者名: A.T. Holten, N.C. Danbolt, K. Shimamoto, V. Gundersen
  • 雑誌名: Glia 58 ページ: 990-997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid and efficient synthesis of dysiherbaine and analogues to explore structure-activity relationships (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Sasaki, K. Tsubone, K. Aoki, N. Akiyama, M. Shoji, M. Oikawa, R. Sakai, K. Shimamoto
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 73 ページ: 264-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-affinity excitatory amino acid uptake in hipocampal astrocytes : A possible role of Na+/dicarboxylate cotransporters (2008)
  • 著者名/発表者名: A. T. Holten
  • 雑誌名: Glia 56 ページ: 990-997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regioselective Domino Metathesis of 7-Oxanorbornenes and its Application tothe Synthesis of Biologically Active glutamate Analogues (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Ikoma
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem 2008 ページ: 5215-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid and efficient synthesis of dysiherbaine and analogues to explore structure-activity relationships (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Sasaki
  • 雑誌名: Journal of Organic Chemistry 73 ページ: 264-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamate transporter GLAST/EAAT1 directs cell surface expression of FXYD2/gamma subunit of Na, K-ATPase in human fetal astrocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Gegelashvili, A. Rodriguez-Kern, L. Sung, K. Shimamoto, G. Gegelashvili
  • 雑誌名: Neurochem. Int. 50 ページ: 916-920
• [雑誌論文] Glutamate transporter GLAST/EAATl directs cell surface expression of FXYD2/gamma subunit of Na,K-ATPase in human fetal astrocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Gegelashvili
  • 雑誌名: Neurochemistry International 50 ページ: 916-920
  • 査読あり
• [雑誌論文] 毒を作って何になる……?!-神経伝達機構の解明で活躍する化合物TBOA (2007)
  • 著者名/発表者名: 島本 啓子
  • 雑誌名: 化学 62 ページ: 39-42
  • 査読あり