基底膜ラミニンからの情報発信基地となるインテグリンa3b1蛋白質複合体の解析

• 研究課題/領域番号: 19570104
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山田 雅司 大阪大学, 蛋白質研究所, 助教 (90304055)
• 研究分担者: 関口 清俊 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (50187845)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞外マトリックス / 基底膜 / ラミニン / インテグリン / テトラスパニン / 細胞内シグナル / CD151

研究概要

インテグリンα3β1と強固に結合しているテトラスパニンCD151 が、インテグリンα3β1 を介するラミニン511接着により惹起されるp130Cas, FAKおよびパキシリンのチロシンリン酸化シグナルを正に制御することを明らかにした。さらに、CD151は、細胞内シグナルの調節に加え、インテグリンα3β1を介した接着強度を増強することにより上皮細胞の形態や遊走の制御に関与することを見出した。CD151はEC1, EC2と呼ばれる2つの細胞外領域を持ち、その内、EC2がインテグリンα3との相互作用に働いていることがわかっている。我々は、10種類の抗CD151モノクローナル抗体のエピトープ・マッピングを行うことによりCD151とインテグリンα3β1の結合様式の解明を目指した。その結果、CD151のEC2上に存在する6アミノ酸残基からなる配列がインテグリンα3β1との結合に関与していることを新たに見出した

研究成果

• [雑誌論文] Molecular basis of the recognition of nephronectin by integrin α8β1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Uemura, T., Morimitsu, K., Sato-Nishiuchi, R., Manabe. R. I., Takagi, J., Yamada, M., and Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem (in press)
  • NAID: 120006585493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probing the interaction of tetraspanin CD151 with integrin α3β1 using a panel of monoclonal antibodies with distinct reactivities toward the CD151-integrin α3β1 complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Tamura, Y., Sanzen, N., Sato-Nishiuchi, R., Hasegawa, H., Ashman, L.K., Rubinstein, E., Yanez-Mo, M., Sanchez-Madrid, F., and Sekiguchi K.
  • 雑誌名: Biochem J 415 ページ: 417-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tetraspanin CD151 regulates cell morphology and intracellular signaling on laminin-511 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Sumida, Y., Fujibayashi, A., Fukaguchi, K., Sanzen, N., Nishiuchi, R., and Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: FEBS J. 275 ページ: 3335-3351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human RME-8 is involved in membrane trafficking through early endosomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujibayashi A., Taguchi, T., Misaki, R.,Ohtani, M., Dohmae, N., Takio, K., Yamada, M., Gu, J., Yamakami, M., Fukuda, M., Waguri, S., Uchiyama, Y., Yoshimori, T., and Sekiguchi, K.
  • 雑誌名: Cell Struct. Funct 33 ページ: 35-50
  • NAID: 130004053865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probing the interaction of tetraspanin CD151 with integrin α3β1 using a panel of monoclonal antibodies with distinct reactivities toward the CD151-integnn α3β1 complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 415 ページ: 417-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tetraspanin CD151 regulates cell morphology and intracellular signaling on laminin-5 11 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M.
  • 雑誌名: FEBS Journal 275 ページ: 3335-3351
  • 査読あり
• [学会発表] Tetraspanin CD151 regulates cellmorphology, motility and signaling on laminin-511 (2008)
  • 著者名/発表者名: Masashi Yamada, Yasuhiro Sumida, Akemi Fujibayashi, Kiyomitsu Fukaguchi, Noriko Sanzen, Ryoko Nishiuchi and Kiyotoshi Sekiguchi
  • 学会等名: 日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-07-01
• [学会発表] Tetraspanin CD151 regulates cell morphology, raotility and signaling on laminin-5 1 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田 雅司
  • 学会等名: 日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横 浜
  • 年月日: 2008-07-01
• [学会発表] Probing the interaction of tetraspanin CD151 with integrin α3β1 through epitope mapping of anti-CD151 monoclonal antibodies (2008)
  • 著者名/発表者名: Masashi Yamada, Yumiko Tamura, Noriko Sanzen, Ryoko Nishiuchi, Hitoshi Hasegawa, Leonie K. Ashman, Eric Rubinstein, Maria Yanez-Mo, Francisco Sanchez-Madrid, and Kiyotoshi Sekiguchi,
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: New Haven, CT, USA
  • 年月日: 2008-06-23
• [学会発表] Probing the interaction of tetraspanin CD151 with integrin alpha3beta l through epitope mapping of anti-CD151monoclonal antibodies (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: New Haven, CT, USA
  • 年月日: 2008-06-23
• [学会発表] Classification of anti-tetraspanin CD151 monoclonal antibodies based on their ability to dissociate the CD151-integrin α3β1 complex and their epitope mapping (2007)
  • 著者名/発表者名: Masashi Yamada, Yumiko Tamura, Noriko Sanzen, Ryoko Nishiuchi and Kiyotoshi Sekiguchi
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] ネフロネクチンのドメイン機能の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祐哉、上村俊人、盛満圭介、杉浦信夫、木全弘治、長田亜樹、眞鍋理一郎、高木淳一、山田雅司、関口清俊
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Ryoko Nishiuchi and Kiyotoshi Sekiguchi, Tetraspanin CD151 regulates morphology (2007)
  • 著者名/発表者名: Masashi Yamada, Yasuhiro Sumida, Akemi Fujibayashi, Kiyomitsu Fukaguchi, Noriko Sanzen
  • 学会等名: motility, and intracellular signaling of A549 human lung adenocarcinoma cells on laminin-10. The American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Washington, D.C., USA
  • 年月日: 2007-12-03
• [学会発表] Tetraspanin CD151 regulates morphology, motility, and intracellular signaling of A549 human lung adenocarcinoma cells on laminin-10 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田 雅司
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology
  • 発表場所: ワシントンDC,アメリカ合衆国
  • 年月日: 2007-12-03
• [図書] 再生医療のための細胞生物学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田雅司、関口清俊
  • 出版者: コロナ社
• [図書] 再生医療のための細胞生物学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 関口 清俊
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: コロナ社
• [備考]
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/
• [備考]
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/