マラリアの母子感染阻止を目指した糖鎖工学的アプローチ

• 研究課題/領域番号: 19570119
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 柿崎 育子 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80302024)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: プロテオグリカン / グリコサミノグリカン / コンドロイチン硫酸 / 糖鎖加水分解酵素 / ヒアルロニダーゼ / 糖転移反応 / オリゴ糖 / マラリア

研究概要

本研究では、糖鎖加水分解酵素を用いる糖鎖工学的技術により調製した構造が確定されたコンドロイチン硫酸オリゴ糖を用いる実験により、マラリアの母子感染に重要な糖鎖構造に関する情報を得た。コンドロイチン硫酸オリゴ糖の調製には、樹脂に固定化したヒアルロニダーゼの酵素反応を利用した。各種オリゴ糖の活性に関する評価は、マラリアに感染した赤血球の胎盤由来のプロテオグリカンへの接着阻害実験によった。その過程で、コンドロイチン硫酸オリゴ糖の高収率、高純度調製技術を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism for the hydrolysis of hyaluronan oligosaccharides by bovine testicular hyaluronidase (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki, I., Ibori, N., Kojima, K., Yamaguchi, M., Endo M.
  • 雑誌名: FEBS J. 277(7) ページ: 1776-1786
• [雑誌論文] 医学応用を目指したプロテオグリカンの糖鎖工学 (特集/糖質科学の機能探求) (2010)
  • 著者名/発表者名: 柿崎育子
  • 雑誌名: 月刊「化学工業」 Vol. 61, No. 3 ページ: 216-220
• [雑誌論文] Novel proteoglycan glycotechnology : chemoenzymatic synthesis of chondroitin sulfate-containing molecules and its application. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M., et al
  • 雑誌名: Glycoconj J. 27 ページ: 189-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism for the hydrolysis of hyaluronan oligosaccharides by bovine testicular hyaluronidase (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki, I., et al
  • 雑誌名: FEBS J. 277 ページ: 1776-1786
  • 査読あり
• [雑誌論文] 医学応用を目指したプロテオグリカンの糖鎖工学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柿崎育子
  • 雑誌名: 月刊「化学工業」特集/糖質科学の機能探求 61 ページ: 216-220
  • NAID: 130004626746
• [雑誌論文] Novel products in hyaluronan digested by bovine testicular hyaluronidase (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen, F., Kakizaki, I., Yamaguchi, M., Kojima, K., Takagaki, K., Endo, M.
  • 雑誌名: Glycoconj. J. 26(5) ページ: 559-566
• [雑誌論文] Stimulation of small proteoglycan synthesis by the hyaluronan synthesis inhibitor 4-methylumbelliferone in human skin fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Funahashi, M., et al
  • 雑誌名: Connect Tissue Res. 50 ページ: 194-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Interactions in Chondroitin 4-Sulfate-mediated Adherence of Plasmodium falciparum-infected Erythrocytes in Human Placenta During Pregnancy-Associated Malaria (2008)
  • 著者名/発表者名: Achur, R. N., Kakizaki, I., Goel, S., Kojima, K., Madhunapantula, S. V., Ohta, M., Kumar, S., Takagaki, K., Gowda, D. C.
  • 雑誌名: Biochemistry 47(47) ページ: 12635-12643
• [雑誌論文] Up-regulation of hyaluronan synthase genes in cultured human epidermal keratinocytes by UVB irradiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki, I., Itano, N., Kimata, K., Hanada, K., Kon, A., Yamaguchi, M., Takahashi, T., Takagaki, K.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 471(1) ページ: 85-93
• [雑誌論文] Structural Interactions in Chondroitin 4-Sulfate-mediated Adherence of Plasmodium falciparum-infected Erythrocytes in Human Placenta During Pregnancy-Associated Malaria (2008)
  • 著者名/発表者名: Achur, R. N., et.al.
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 12635-12643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of hyaluronan synthase genes in cultured human epidermal keratinocytes by UVB irradiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki, I., et al.
  • 雑誌名: Arch.Biochem.Biophys. 巻: 471 ページ: 85-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity in the degree of sulfation and chain length of the glycosaminoglycan moiety of urinary trypsin inhibitor isomers (2007)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki, I., Takahashi, R., Ibori, N., Kojima, K., Takahashi, T., Yamaguchi, M., Kon, A., Takagaki, K.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 1770(2) ページ: 171-177
• [雑誌論文] Novel products in hyaluronan digested by bovine testicular hyaluronidase
  • 著者名/発表者名: Chen, F., et.al.
  • 雑誌名: Glycoconj. J (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 大会特別シンポジウム【東北から発信する糖質関連新技術】,「医学応用を目指したプロテオグリカンの糖鎖工学」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柿崎育子
  • 学会等名: 日本応用糖質科学会平成21年度大会 (第58回)
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] 医学応用を目指したプロテオグリカンの糖鎖工学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柿崎育子
  • 学会等名: 日本応用糖質科学会平成21年度大会(第58回)
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] ヒアルロニダーゼ固定化カラムを用いた糖転移反応の再検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柿崎育子, 須藤晋一郎, 今淳, 山口真範, 遠藤正彦
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ビアルロニダーゼ固定化カラムを用いた糖転移反応の再検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柿崎育子, 他
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 尿中トリプシンインヒビターのグリコサミノグリカン糖鎖の酵素的組み換え (2007)
  • 著者名/発表者名: 柿崎育子, 他
  • 学会等名: 第27回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2007-08-01
• [図書] Endoglycosidases (Glycosaminoglycans) in Experimental Glycoscience-Glycochemistry (edited by Taniguchi, N., Suzuki, A., Ito, Y., Narimatsu, H., Kawasaki, T., Hase, S) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki, I., Takagaki, K.
  • 出版者: Springer
• [図書] Experimental Glycoscience - Glycoscience (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki, I., et.al.
  • 出版者: Springer, Berlin, Germany
• [図書] Degradation of glycosaminoglycans, in Comprehensive Glycoscience-from Chemistry to Systems Biology (edited by J. P. Kamerling., G. J. Boons., Y. C. Lee., A. Suzuki., N. Taniguchi., A. G. J. Voragen., Elsevier Science B. V.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Takagaki, K., Kakizaki, I.
  • 出版者: Elsevier Science B. V.
• [図書] Comprehensive Glycoscience-from Chemistry to Systems Biology (2007)
  • 著者名/発表者名: Takagaki, K.
  • 出版者: Elsevier Science B.V., Amsterdam, the Netherlands
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~bioche1/
• [産業財産権] ヒアルロニダーゼ阻害剤 (2009)
  • 発明者名: 遠藤正彦, 柿崎育子, 小泉英誉
  • 権利者名: 弘前大学
  • 産業財産権番号: 2009-221568
  • 出願年月日: 2009-09-25
• [産業財産権] ヒアルロニダーゼ阻害剤 (2009)
  • 発明者名: 遠藤正彦, 柿崎育子
  • 権利者名: 弘前大学
  • 産業財産権番号: 2009-221568
  • 出願年月日: 2009-09-25
• [産業財産権] 糖鎖改変方法 (2008)
  • 発明者名: 柿崎育子, 遠藤正彦
  • 権利者名: 弘前大学
  • 産業財産権番号: 2008-133815
  • 出願年月日: 2008-05-22
• [産業財産権] 特許 (2008)
  • 発明者名: 柿崎育子遠藤正彦
  • 権利者名: 弘前大学
  • 出願年月日: 2008-05-22
• [産業財産権] 糖鎖改変ウリナスタチンの製造方法 (2007)
  • 発明者名: 柿崎育子, 高垣啓一, 高橋良樹
  • 権利者名: 弘前大学
  • 産業財産権番号: 2007-090839
  • 出願年月日: 2007-03-30