ヒト・メチレン葉酸還元酵素のリン酸化と性質に関する研究

• 研究課題/領域番号: 19570123
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 山田 和弘 東京農工大学, 大学院・共生科学技術研究院, 特任准教授 (90431973)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 酵素化学 / 栄養化学 / メチオニンと葉酸代謝

研究概要

メチレン葉酸還元酵素(MTHFR)の制御に異常をきたすと、心疾患の独立した危険因子である血液中のホモシステイン量増加が観察される。最近、ヒトMTHFRはリン酸化によっても活性制御されることが明らかとなったが、この分子機構は不明である。本研究の結果、リン酸化されていないMTHFRは、アデノシルメチオニンが結合することによって独特の構造変化を惹起し、この構造変化によりリン酸化酵素によって認識され、リン酸化されると考えられた。また、ヒト培養細胞中からMTHFRと相互作用する(タンパク質)因子を検出する方法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] 葉酸投与によって安定化し機能を回復するのはメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素677C>T変異体以外にもあるだろうか (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 雑誌名: ビタミン 82巻(10) ページ: 562-563
  • NAID: 110006976925
  • 査読あり
• [雑誌論文] ビタミンB_<12>と精子形成(総説) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘, 河田哲典, 前川昭夫
  • 雑誌名: ビタミン 82巻(1) ページ: 11-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホモシステイン関連酵素(血栓症の関連から)(総説) (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 18巻(2) ページ: 160-165
• [雑誌論文] ホモシステイン関連酵素(血栓症の関連から)(総説) (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 18巻第2号 ページ: 160-165
• [学会発表] ヒトMTHFRの構造変化に及ぼすアデノシルメチオニン、pH、およびリン酸化の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第61回大会
  • 発表場所: 亀岡、京都
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] アミノ酸栄養と葉酸・ビタミンB_<12>に関する最近の知見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: 日本畜産学会若手企画シンポジウム
  • 発表場所: 藤沢・神奈川
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] アミノ酸栄養と葉酸・ビタミンB_<12> に関する最近の知見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘
  • 学会等名: 日本畜産学会若手企画シンポジウム
  • 発表場所: 藤沢・神奈川
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] Factors for Regulation of Phosphorylation of Human Methylenetetrahydrofolate Reductase(MTHFR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Yamada
  • 学会等名: 16^<th>International Symposium on Flavins and Flavoproteins
  • 発表場所: Jaca, Spain
• [学会発表] Factors for Regulation of Phosphorylation of Human Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Yamada
  • 学会等名: 16^<th> International Symposium on Flavins and Flavoproteins
  • 発表場所: Jaca, Spain
• [学会発表] ヒト・メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素のリン酸化に関する研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘、他2名
  • 学会等名: 酵素・補酵素を楽しむ会
  • 発表場所: 倉敷・岡山
  • 年月日: 2007-11-09
• [学会発表] ヒト・メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素のリン酸化に関与する因子の検索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田和弘、他4人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第59回大会
  • 発表場所: ハウステンボス・長崎
  • 年月日: 2007-05-24