発癌物質PhIPに対する細胞応答及同付加体部位での損傷乗り越えDNA修復の解析

• 研究課題/領域番号: 19570144
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター)
• 研究代表者: 福田 博政 国立がんセンター, 研究所及び東病院臨床開発センター・生化学部, 室長 (60300943)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2008年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 遺伝子の情報発現と複製 / DNA 付加体 / 遺伝学 / 核酸 / 癌 / 食品 / 変異

研究概要

PhIPは、食肉・魚を加熱調理した際に生成される発がん性物質で、我々の細胞中のDNAと付加体(傷の一種)を形成して変異を誘発することが知られている。PhIPを部位特異的に導入した鋳型DNAを用いて種々のDNA polymeraseによるDNA合成反応の解析を行い、pol d (±PCNA)等の複製polymeraseがこの傷の部位で停止してしまうこと、損傷乗り越えpolymerase のREV1とpol kがこの傷を乗り越えてDNA合成を行うことを見出した。このとき1塩基の飛び越しや誤った塩基の挿入がしばしば起こった。さらに詳細な解析から、PhIPにより変異が導入される分子機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Protein hnRNP A1 and its derivative Up1 unfold quadruplex DNA in the human KRAS promoter : implications for transcription. (2009)
  • 著者名/発表者名: Paramasivam M, Membrino A, Cogoi S, Fukuda H, Nakagama H, Xodo LE.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 37 ページ: 2841-2853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein hnRNP A1 and its derivative Up1 unfold quadruplex DNA in the human KRAS promoter : implications for transcription (2009)
  • 著者名/発表者名: Paramasivam M, Membrino A, Cogoi S, Fukuda H, Nakagama H, Xodo LE.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 37(印刷中)(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidation of the mode of interaction in the UP1-telomerase RNA-telomeric DNA ternary complex which serves to recruit telomerase to telomeric DNA and to enhance the telomerase activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Takada Y, Ono A, Nagata K, Konishi Y, Nukina T, Ono M, Matsugami A, Furukawa A, Fujimoto N, Fukuda H, Nakagama H, Katahira M.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 36 ページ: 6816-6824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of multinucleated cells and apoptosis in the PC-3 prostate cancer cell line by low concentrations of polyethylene glycol 1000. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuta K, Kohri K, Fukuda H, Watanabe M, Sugimura T, Nakagama H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1055-1062
  • NAID: 10024006588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of multinucleated cells and apoptosis in the PC-3 prostate cancer cell line by low concentrations of polyethylene glycol 1000 (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuta K, Kohri K, Fukuda H, Watanabe M, Sugimura T, Nakagama H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1055-1062
  • NAID: 10024006588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidation of the mode of interaction in the UP1-telomerase RNA-telomeric DNA ternary complex which serves to recruit telomerase to telomeric DNA and to enhance the telomerase activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Takada Y, Ono A, Nagata K, Konishi Y, Nukina T, Ono M, Matsugami A, Furukawa A, Fujimoto N, Fukuda H, Nakagama H, Katahira M.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 36 ページ: 6816-6824
  • 査読あり
• [雑誌論文] HnRNP A3 binds to and protects mammalian telomeric repeats in vitro.、Biochem. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka E, Fukuda H, Nakashima K, Tsuchiya N, Seimiya H, Nakagama H.
  • 雑誌名: Biophys Res. Commun. 358 ページ: 608-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of abnormal nuclear shapes in two distinct modes by overexpression of serine/threonine protein phosphatase 5 in HeLa cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Tsuchiya N, Hara-Fujita K, Takagi S, Nagao M, Nakagama H.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem. 101 ページ: 321-330
  • 査読あり
• [学会発表] Translesion DNA synthesis at PhIP-dG (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H., Takamura T., Nakagama H.
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Genomic copy number aberrations in N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine (BHBN)-induced invasive bladder cancers of mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanemoto K., Fukuta K., Fukuda H., Ochiai M., Kohri K., Sugimura T., Nakagama H.
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Translesion DNA synthesis at PhIP-adducted dG (2007)
  • 著者名/発表者名: 福田 博政
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Translesion DNA synthesis at PhIP-adducted dG. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H., Takamura T., Seki C.,Nakagama H.
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Translesion DNA synthesis at PhIP-dG adduct (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H., Seki C., Takamura T., Nakagama H.
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Induction of multinucleated cells and apoptosis in the PC-3 prostate cancer cell line by low concentrations of polyethylene glycol 1000. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukuta K, Kohri K, Fukuda H, Watanabe M, Sugimura T, Nakagama H.
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Translesion DNA synthesis at PhIP-adducted dG (2007)
  • 著者名/発表者名: 福田 博政
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-03