癌性変化を特異的に感知するE2Fによる新たな転写制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19570163
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大谷 清 東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 講師 (30201974)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 転写 / 癌化 / E2F / pRB / p53 / ARF / p27KiP1 / RB / 癌性変化 / 転写制御 / p27Kip1 / TP73 / アポトーシス / 癌抑制遺伝子 / p14^<ARF> / p27^<Kipl> / DP

研究概要

代表的な癌抑制遺伝子産物pRBの標的である転写因子E2Fの癌化抑制に関わる制御機構を解析した。E2Fは、pRBの機能が失われると、増殖刺激では活性化されないサイクリン依存性キナーゼ抑制因子p27Kip1など癌化抑制に関わる遺伝子の発現を誘導することを明らかにした。癌化抑制に関わる制御機構は、結合パートナーであるDPに対する依存性が極めて低く、細胞増殖制御に関わる機構とは異なることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 染色体DNAの複製と安定性を司るRB/E2F (2009)
  • 著者名/発表者名: 左谷渣, 大園瑛子
  • 雑誌名: 蛋白質・核酸・酵素 54 ページ: 327-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2F-like elements in p27K'Pl promoter specifically sense deregulated E2F activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E., Komori, H., Iwanaga, R., Ikeda, MA., Iseki, S., Ohtani, K
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 89-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2F-like elements in p27^<kip1> promoter specifically sense deregulated E2F activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozono, E., Komori, H., Iwanaga, R., Ikeda, MA., Iseki, S., Ohtani, K.
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 89-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] 染色体DNA複製と安定性を司るRB/E2F (2009)
  • 著者名/発表者名: 大谷清, 大園瑛子
  • 雑誌名: 蛋白質・核酸・酵素 54 ページ: 327-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the cyclin D2 and cdk6 genes through NF-KB is critical for cell cycle progression induced by HTLV-I Tax (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga, R., Ozono, E., Fujisawa, J., Ikeda, MA., Okamura, N., Huang, Y., Ohtani, K
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 5635-5642
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role of human T-cell leukemia virus type I Tax in expression of the human telomerase reverse transcriptase gene in human T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara, T., Matsumura-Arioka, Y., Ohtani, K., Nakamura, M
  • 雑誌名: Cancer Science 29 ページ: 1155-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role of human T-cell leukemia virus type I Tax in expression of the human telomerase reverse transcriptase gene in human T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara, T., Matsumura-Arioka, Y., Ohtani, K., Nakamura, M.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1155-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the cyclin D2 and cdk6 genes through NF-kB is critical for cell cycle progression induced by HTLV-I Tax. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga, R., Ozono, E., Fujisawa, J., Ikeda, MA., Okamura, N., Huang, Y., Ohtani, K.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 5635-5642
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 Tax-induced NF K B activation is independent of Lys-63-linked-type polyubiquitination (2007)
  • 著者名/発表者名: Gohda, J., Irisawa, M., Tanaka, Y., Sato, S., Ohtani, K., Fujisawa, J., Inoue, J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 357 ページ: 225-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-I Tax-induced NF-κB activation is independent of Lys-63-linked-type polyubiquitination. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gohda J, Irisawa M, Tanaka Y, Sato S, Ohtani K, Fujisawa J and Inoue J
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 357 ページ: 225-230
  • 査読あり
• [学会発表] 転写因子E2Fによる癌性変化と増殖刺激の識別 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大園瑛子, 池田正明, 井関幸子, 大谷清
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The Cdk inhibitor p27Kip1 gene senses pRB dysfunction through E2F (2008)
  • 著者名/発表者名: Eiko Ozono, Masa-aki Ikeda, Kiyoshi Ohtani
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] E2FのヘテロダイマーパートナーDP1はE2Fが誘導するアポトーシスとp14ARF遺伝子発現には必要ない (2008)
  • 著者名/発表者名: 小森英之, 中村正孝, 大谷清
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] p27Kir1 promoter specifically senses deregulated E2F activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozono E, Komori H, Ikeda M, Ohtani K
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] The Cdk inhibitor p27Kip1 gene senses pRB dysfunction through E2F. (2008)
  • 著者名/発表者名: Eiko Ozono, Masa-aki Ikeda, Kiyoshi Ohtani
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] p27^<Kip1> promoter specifically senses deregulated E2F activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ozono E, Komori H, Ikeda M and Ohtani K
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] E2FのヘテロダイマーパートナーDP1はE2Fが誘導するアポトーシスとp14^ARF遺伝子発現には必要ない. (2007)
  • 著者名/発表者名: 小森英之、中村正孝、大谷清
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年回
  • 発表場所: 横浜
• [図書] Yoshida, K. ed., Research Signpost (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, K., Komori, H., Ozono, E., Ikeda, M-A., Iwanaga R
  • 出版者: Distinct Transcriptional Regulation by E2F in Cell Growth and Tumor Suppression. in "Control of cellular physiology by the transcription factor E2F"
• [図書] Distinct transcriptional regulation by E2F in cell growth and tumor suppression. in "Control of cellular physiology by the transcription factor E2F" (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, K., Komori, H., Ozono, E., Ikeda, M-A., Iwanaga R.
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Research Signpost