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アクチン骨格ダイナミクスにおけるコフィリンの作用機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19570174
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細胞生物学
研究機関東北大学

研究代表者

大橋 一正  東北大学, 大学院・生命科学研究科, 准教授 (10312539)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード細胞骨格・運動 / アクチン / コフィリン / LIMキナーゼ / 蛍光蛋白質 / 阻害剤 / アクチン骨格 / リン酸化 / GFP / Dronpa / イメージング / Slingshot
研究概要

アクチン線維の切断・脱重合因子コフィリンは、細胞運動の動的な変化に必須な蛋白質であり、その働きはリン酸化酵素HMキナーゼによって負に制御される。本研究において、GFPを用いたL]]M[キナーゼ阻害剤の探索方法を開発し、HMキナーゼ特異的な阻害剤を発見した。この化合物は癌細胞の移動を阻害することが明らかとなった。また、ラメリポディア形成においてコフィリンは遊離アクチンの産生において寄与し、IJMキナーゼはアクチン線維の伸長において寄与していることを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (29件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] MST2-and Furry-Mediated Activation of NDR1 Kinase Is Critical for Precise Alignment of Mitotic Chromosomes.2009

    • 著者名/発表者名
      Chiba S., Ikeda M., Katsunuma K., Ohashi K. and Mizuno K.
    • 雑誌名

      Curr. Biol. 19

      ページ: 675-681

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular dissection of the mechanisms of substrate recognition and F-actin-mediated activation of cofilin-phosphatase Slingshot-12009

    • 著者名/発表者名
      Chiba S., et.al.
    • 雑誌名

      Current Biology 19

      ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular dissection of the mechanisms of substrate recognition and F-actin-mediated activation of cofilin-phosphatase slingshot-12008

    • 著者名/発表者名
      Kurita S., Watanabe Y., Gunji E., Ohashi K. and Mizuno K.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 283

      ページ: 32545-32552

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical roles of actin-interacting protein 1 in cytokinesis and chemotacticmigration of mammalian cells2008

    • 著者名/発表者名
      Kato A., Kurita S., Hayashi A., Kaji N., Ohashi K. and Mizuno K.
    • 雑誌名

      Biochem. J. 414

      ページ: 261-270

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of the invasive capacity of rat ascites hepatoma cells by knockdown of Slingshot or LIM kinase2008

    • 著者名/発表者名
      Horita Y., Ohashi K., Mukai M., Inoue M. and Mizuno K.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 283

      ページ: 6013-6021

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular dissection of the mechanisms of substrate recognition-and F-actin-mediated activation of cofilin-phosphatase Slingshot-12008

    • 著者名/発表者名
      Kurita S., et.al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem 283

      ページ: 32542-32552

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical roles of actin-interacting protein 1 in cytokinesis and chemotactic migration of mammalian cells2008

    • 著者名/発表者名
      Kato A., et.al.
    • 雑誌名

      Biochemical J 414

      ページ: 261-270

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of the Invasive Capacity of Rat Ascites Hepatoma Cells by Knockdown of Slingshot or LIM Kinase2008

    • 著者名/発表者名
      Horita, et. al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 283

      ページ: 6013-6021

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Actin filaments-stabilizing and -bundling activities of cofilin-phosphatase Slingshot-12007

    • 著者名/発表者名
      Kurita S., Gunji E., Ohashi K. and Mizuno K.
    • 雑誌名

      Genes Cells 12

      ページ: 663-676

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cofilin promotes stimulus-inducedlamellipodium formationby generating an abundant supplyof actin monomers2007

    • 著者名/発表者名
      Kiuchi T., Ohashi K., Kurita S. and Mizuno K.
    • 雑誌名

      J. Cell Biol. 177(3)

      ページ: 465-476

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LIM kinase and slingshot are critical for neurite extension2007

    • 著者名/発表者名
      Endo M., Ohashi K., and Mizuno K.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 282

      ページ: 13692-13702

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LIM-kinase and slingshot are critical for neurite extension2007

    • 著者名/発表者名
      Endo, M., et. al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 282

      ページ: 13692-136702

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cofilin critically contributes to stimulus-induced lamellipodium formation by generating an abundant supply of actin monomers in the cytoplasm2007

    • 著者名/発表者名
      Kiuchi, T., et. al.
    • 雑誌名

      J. Cell Biol. 177

      ページ: 465-476

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Actin filaments-stabilizing and-bundling activities of cofilin-phosphatase Slingshot-12007

    • 著者名/発表者名
      Kurita, S., et. al.
    • 雑誌名

      Genes Cells 12

      ページ: 663-673

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Wnt-PCP経路による神経突起退縮に関与するRhoA-GEFの同定2008

    • 著者名/発表者名
      辻拓史, 太田裕作, 太橋一正, 水野健作
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部例会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2008-05-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of the regulation of actin cytoskeleton dynamics using Dronpa, a photochromic fluorescent protein2008

    • 著者名/発表者名
      辻拓史, 他
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部例会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2008-05-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Phosphorylation of Slingshot-1 by Polo-like kinase-12008

    • 著者名/発表者名
      Otsuki M., Ikebe C., Ohashi K. and Mizuno K.
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology
    • 発表場所
      San Francisco
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] MST2, MST3によるNDR1の活性制御と細胞分裂の制御cell movement mediated by cell adhesion2008

    • 著者名/発表者名
      池田真教, 葉秀平, 勝沼功吉, 太橋二正, 水野健作
    • 学会等名
      BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 哺乳類細胞の対称分裂における紡錘体位置決定タンパク質の局在とアクチン骨格の関与movement from epiblast to presomitic mesoderm2008

    • 著者名/発表者名
      林文, 黒沢豪, 梶紀子, 大橋一正, 鎌倉幸子, 住本英樹, 水野健作
    • 学会等名
      BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ラメリポディア形成過程における細胞内Gーアクチン濃度のタイムラプスイメージングmolecule associates with Notch signaling in early neural differentiation2008

    • 著者名/発表者名
      永井友朗, 木内泰, 大橋一正, 水野健作
    • 学会等名
      BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of the regulation of actin cytoskeleton dynamics using Dronpa, a photochromic fluorescent protein2008

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K., Kiuchi T., Nagai T. and Mizuno K.
    • 学会等名
      MHS2008 (2008 International Symposium on Micro-NanoMechatronicsand Human Science)
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Cofilin phospho-regulation plays a critical role in tumor cell motilityand invasion2008

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K., Horita Y., and Mizuno K.
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Roles of cofilin phosphorylation in neurite outgrowth and dendritogenesis outgrowth and dendritogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K., Akatsuka J., Miyajima K., Endo M. and Mizuno K.
    • 学会等名
      第31回日本神経科学大会ワークショップ
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] LIM-kinase is required for BDNF-induced dendritogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Miyajima K., Akatsuka J., Ohashi K. and Mizuno K
    • 学会等名
      第31回日本神経科学大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Roles of cofilin phospho-regulation in tumor cell migration and invasion2008

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K., Horita Y., Kiuchi T. and Mizuno K.
    • 学会等名
      第60回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Phosphorylation of Slingshot-1 by Polo-like kinase-12008

    • 著者名/発表者名
      Otsuki M., Kaneto K., Ikebe C., Ohashi K. and Mizuno K.
    • 学会等名
      第60回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Involvement of cofilin/ADF, Slingshot and LIM-kinase in invadopodium formation of tumor cells2008

    • 著者名/発表者名
      Kitatani K., Horita Y. , Ohashi K. and Mizuno K.
    • 学会等名
      第60回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Identification of Rho-GEFs that mediate Dishevelled-induced RhoA activation2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuji T., Ohta Y., Ohashi K. and Mizuno K.
    • 学会等名
      第60回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Roles of cofilin phospho-regulation in tumor cell migration and invasion2008

    • 著者名/発表者名
      大橋一正, 他
    • 学会等名
      第60回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of cofilin/ADF, Slingshot and LIM-kinase in invado podium formation of tumor cells2008

    • 著者名/発表者名
      北谷佳奈恵, 他
    • 学会等名
      第60回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Roles of cofilin phosphorylation in neurite outgrowth and dendritogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      大橋一正, 他
    • 学会等名
      第31回日本神経科学大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Cofilin phospho-regulation plays a critical role in tumor cell motility and invasion2008

    • 著者名/発表者名
      大橋一正, 他
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of the regulation of actin cytoskeleton dynamics using Dronpa, a photochromic fluorescent protein2008

    • 著者名/発表者名
      大橋一正, 他
    • 学会等名
      2008 International Symposium on Micro-NanoMechatronics and Human Science
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] MST2, MST3によるNDR1の活性制御と細胞分裂の制御2008

    • 著者名/発表者名
      池田真教, 他
    • 学会等名
      BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 哺乳類細胞の対称分裂における紡錘体位置決定タンパク質の局在とアクチン骨格の関与2008

    • 著者名/発表者名
      林文, 他
    • 学会等名
      BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ラメリポディア形成過程における細胞内G-アクチン濃度のタイムラプスイメージング-Dronpa-アクチンのFDAP解析を用いて-2008

    • 著者名/発表者名
      永井友朗, 他
    • 学会等名
      BMB2008第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会・合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Phosphorylation of Slingshot-1 by Polo-like kinase-12008

    • 著者名/発表者名
      大槻美樹, 他
    • 学会等名
      The 48th Annual Meeting of The American Society for Cell Biology
    • 発表場所
      サンフランシスコ(米国)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] コフィリンのリン酸化によるラメリポディア内のアクチンターンオーバー制御機構2007

    • 著者名/発表者名
      大橋一正, 他
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] FurryによるNDR1の活性化とその中心体複製における役割2007

    • 著者名/発表者名
      千葉秀平, 他
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2007-12-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] コフィリン脱リン酸化におけるSlingshot-1のN末端領域の機能2007

    • 著者名/発表者名
      栗田宗一, 他
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2007-12-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Critical roles of cofilin/ADF,Slingshot and LIM-kinase in tumor cell invasion2007

    • 著者名/発表者名
      堀田祐司, 他
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2007-10-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] スリングショットによる海馬神経細胞樹状突起形成の制御2007

    • 著者名/発表者名
      赤塚淳一, 他
    • 学会等名
      第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2007-09-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] コフィリンのリン酸化はラメリポディア内のアクチンターンオーバー速度とラメリポディアの長さを制御する2007

    • 著者名/発表者名
      大橋一正, 他
    • 学会等名
      第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会
    • 発表場所
      福岡(福岡国際会議場)
    • 年月日
      2007-05-29
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/teacher/biomo1ecular/ts_oohashi.html

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/mizunolab/

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/teacher/biomolecular/ts_oohashi.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/teacher/biomolecular/ts_oohashi.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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