抗がん遺伝子産物START-GAPファミリーの構造と機能

• 研究課題/領域番号: 19570184
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 兵庫県立大学
• 研究代表者: 八木澤 仁 兵庫県立大学, 大学院・生命理学研究科, 准教授 (40192380)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 細胞骨格・運動 / 抗がん遺伝子 / 癌 / 細胞内シグナル伝達 / アクチン細胞骨格 / 接着斑 / RhoGAP / 細胞形態 / phopsholipase C / START -GAP / START-GAP

研究概要

哺乳動物には、STARTドメインを持つRhoファミリー低分子量Gタンパク質に対するGTPアーゼ活性化タンパク質(START-GAP)をコードする遺伝子が3つ存在し、これらの遺伝子産物の抗腫瘍活性が注目されている。それぞれの生化学・細胞生物学的性質を比較解析したところ、START-GAPの接着斑への局在化が細胞運動性や形態維持に重要な役割を果たしていることが判明した。また、局在化に必要な領域を同定し、その分子機構の一部を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamin 2 is required for actin assembly in phagocytosis in Sertoli cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Otsuka, A., Abe, T., Watanabe, M., Yagisawa, H., Takei, K. and Yamada, H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 378 ページ: 478-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal adhesion-localization of START-GAP1/DLC1 is essential for cell motility and morphology (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai, K., Iwamae, Y., Yamaga, M., Ishii, H., Hirata, H., Homma, Y. and Yagisawa, H.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 227-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] START-GAP2/DLC2 is localized in focal adhesions via its N-terminal region (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai, K., Seike, J., Iino, T., Kiyota, M., Iwamae, Y. and Yagisawa, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 380 ページ: 736-741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal adhesion-localization of START-GAP1/DLC1 is essential for cell motility and morphology (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai, et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 227-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] START-GAP2/DLC2 is localized in focal adhesions via its N-terminal region (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai, el at.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 380 ページ: 736-741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruitment and activation of phospholipase C (PLC)-δ_1 in lipid rafts by muscarinic stimulation of PC12 cells : contribution of p122RhoGAP/DLC1, a tumor-suppressing PLCδ_1 binding protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaga, M., Kawai, K., Kiyota, M., Homma Y. and Yagisawa, H.
  • 雑誌名: Adv. Enzyme Regul 48 ページ: 41-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruitment and activation of phospholipase C (PLC)-d_1 in lipid rafts by muscarinic stimulation of PC12 cells : contribution of p122RhoGAP/DLC1, a tumor-suppressing PLCδ_1 binding protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaga M., et al.
  • 雑誌名: Adv. Enzyme Regul. 48 ページ: 41-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruitment and activation of phospholipase C (PLC)-δ_1 in lipid rafts by muscarinic stimulation of PC12 cells: contribution of p122RhoGAP/DLC1, a tumor-suppressing PLCδ_1 binding protein. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaga M, et. al.
  • 雑誌名: Adv. Enzyme Regulation 48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphatidylserine induces functional and structural alterations of the membrane-associated PH domain of phospholipase C-δ1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Uekama, N., Sugita, T., Okada, M., Yagisawa, H. and Tuzi, S.
  • 雑誌名: FEBS J. 274 ページ: 177-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid components in the detergent-resistant membrane microdomain (DRM) obtained from the synaptic plasma membrane of rat brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuura, D., Taguchi, K., Yagisawa, H. and Maekawa S.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 423 ページ: 158-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] START-GAP3/DLC3 is a GAP for RhoA and Cdc42 and is localized in focal adhesions regulating cell morphology (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawai, K., Kiyota, M., Seike J., Deki, Y. and Yagisawa H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 364 ページ: 783-789
  • 査読あり
• [雑誌論文] START-GAP/DLC3 is a GAP for RhoA and Cdc42 and is localized in forcal adhesions regulating cell morphology. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawai K, et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 364 ページ: 783-789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid components in the detergent-resistant membrane microdomain(DRM) obtained from the synaptic plasma membrane of rat brain. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuura D, et. al.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 423 ページ: 158-161
  • 査読あり
• [学会発表] Influence of membrane curvature on the structure of the phospholipase C (PLC)-δ1 PH domain : implication in intracellular localization (2009)
  • 著者名/発表者名: Uekama, N., Aoki, T., Muraoka, T., Yagisawa, H., Nishimura K. and Tuzi, S.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on "Signal Transduction Within the Nucleus."
  • 発表場所: California, USA
• [学会発表] Influence of membrane curvature on the structure of the phospholipase C(PLC)-δ1 PH domain : implication in intracellular localization (2009)
  • 著者名/発表者名: Uekama N., et al.
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Signal Transduction in the Nucleus.
  • 発表場所: California, 米国
• [学会発表] Ca^<2->-dependent nuclear accumulation of phospholipase C-δ1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagisawa, H. and Okada, M.
  • 学会等名: 第31回神経科学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Measurement of inositol polyphosphates by ion chromatography and their physiological status in higher plants (2008)
  • 著者名/発表者名: Mimura, T., Mitsuhashi, N., Richardso, A., Chung, S-K. and Yagisawa, H.
  • 学会等名: 第31回神経科学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脂質膜上における局所構造の特徴に基づくpleckstrin homology domain-脂質膜間相互作用の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 徳田尚美、八木澤仁、福井泰久、辻暁
  • 学会等名: 第47回NMR討論会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] イノシトールリン脂質代謝酵素の核-細胞質間移行とその生理的意義BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木澤仁
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会シンポジウム「核-細胞質間輸送と生命機能制御のインターフェイス」
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] START-GAP1の接着斑局在化におけるテンシン2との結合の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村真也、前平航司、川合克久、西谷秀男、八木澤仁
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] START-GAP1は接着斑局在化領域のテンシン2に対するリン酸化依存的結合により接着斑に局在化する (2008)
  • 著者名/発表者名: 川合克久、北村真也、川合由華、西谷秀男、八木澤仁
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Ca^(2+)-dependent nuclear accumulation of phospholipase Cδ1 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木澤仁, 岡田雅司
  • 学会等名: 第31回神経科学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Measurement of inositol polyphosphates by ion chromatography and their physiological status in higher plants. (2008)
  • 著者名/発表者名: 三村徹郎, 八木渾仁, 他
  • 学会等名: 第31回神経科学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脂質膜上における局所構造の特徴に基づくpleckstrin homology domain-脂質膜間相互作用の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 徳田尚美, 八木澤仁, 他
  • 学会等名: NMR討論会
  • 発表場所: 筑波
• [学会発表] イノシトールリン脂質代謝酵素の核-細胞質間移行とその生理的意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八木澤 仁
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] START-GAP1の接着斑局在化におけるテンシン2との結合の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北村真也, 他 八木澤仁
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] START-GAP1は接着斑局在化領域のテンシン2に対するリン酸化依存的結合により接着斑に局在化する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 川合克久, 他 八木澤仁
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Regulation of intercellular lacalization of a dual functional PLCδ1-binding protein,p122 RhoGAP/DLC1,a member of the tumor-suppressing STA RT-GAP Family proteins. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yagisawa H, et. al.
  • 学会等名: 48^<th> International Symposium on "Regulation of Enzyme Activity and Synthesis in Normal and Neoplastic Tissues
  • 発表場所: University of Bologna, Italy.
  • 年月日: 2007-09-24
• [学会発表] 固体NMRによる膜表在性タンパク質PLC-δ1PHドメインの局所運動性解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上釜奈緒子、八木澤仁、辻暁、西村勝之
  • 学会等名: 第46回NMR討論会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Regulation of intracellular localization of a dual functional PLCδ1-binding protein, p122RhoGAP/DLC1, a member of the tumor suppressing START-GAP family proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Yagisawa, H., Kawai, K., Iwamae, Y., Kiyota, M. and Yamaga, M.
  • 学会等名: 48^<th> International Symposium on "Regulation of Enzyme Activity and Synthesis in Normal and Neoplastic Tissues
  • 発表場所: Bologna, Italy
• [学会発表] Phosphorylation of phospholipase C-δ_1 regulates its enzymatic activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujii, M. and Yagisawa, H.
  • 学会等名: Howard Hughes Medical Institute, Janelia Conference on "Inositide Signalling"
  • 発表場所: Virginia USA
• [学会発表] START-GAP1, a PLCδ_1-binding RhoGAP, in focal adhesions regulates cell morphology and motility (2007)
  • 著者名/発表者名: Yagisawa, H., Seike, J., and Kawai, K.
  • 学会等名: Howard Hughes Medical Institute, Janelia Conference on "Inositide Signalling"
  • 発表場所: Virginia USA
• [学会発表] 脂質二重膜表面の曲率とホスホリパーゼC-δ1 PH ドメインの立体構造変化 : 固体NMR分光法による解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上釜奈緒子、青木隆広、丸岡俊宏、栗栖聖治、畠山明子、岡田雅司、八木澤仁、西村勝之、辻暁
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会合同大会)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] p122RhoGAPによる細胞形態変化には接着斑への局在化が寄与する (2007)
  • 著者名/発表者名: 川合克久、清田稔、清家淳一、岩前由衣、八木澤仁
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 固体NMR分光法による膜表在性タンパク質PLC-δ1の局所運動性の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上釜奈緒子、八木澤仁、辻暁、西村勝之
  • 学会等名: 日本生物物理学会第45回年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ホスホリパーゼC-δ1PHドメインおよびEF-handドメインの脂質二重膜上における構造とダイナミクス (2007)
  • 著者名/発表者名: 三宅健史、川合克久、八木澤仁、辻暁
  • 学会等名: 日本生物物理学会第45回年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脂質二重膜表面におけるpleckstrin homology domain の動的構造の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 徳田尚美、八木澤仁、福井泰久、辻暁
  • 学会等名: 日本生物物理学会第45回年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 固体NMRによる膜表在性タンパク質PLC-δ1PHドメインの局所運動性解析。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上釜 奈緒子, 他
  • 学会等名: 第46回NMR討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
• [学会発表] Study of Local Mobility of Lipids and Membrane Bound Protein by Solid State NMR. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, et. al.
  • 学会等名: The 16^<th> International Society of Magnetic Reso nance(ISMAR)
  • 発表場所: Kenting TAIWAN
• [学会発表] Phosphorylation of phospholipase C-deltal regulates its enzymatic activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, et. al.
  • 学会等名: Howard Hughes Medical Institute, Janelia Conference"Inositide Signalling,"
  • 発表場所: Virginia USA
• [学会発表] START-GAPI,a PLCdeltal-binding RhoGAP,in focal adhesions regul ates cell morphology and motility, (2007)
  • 著者名/発表者名: Yagisawa H, et. al.
  • 学会等名: Howard Hughes Medical Institute, Janelia Conference"Inositide Signalling, "
  • 発表場所: Virginia USA
• [学会発表] 脂質二重膜表面の曲率とホスホリパーゼC-δ1 PHドメインの立体構造変化:固体NMR分光法による解析。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上釜 奈緒子, 他
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会合同大会)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] p122RhoGAPによる細胞形態変化には接着斑への局在化が寄与する。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川合 克久, 他
  • 学会等名: BMB2007(第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会合同大会)
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Study of Local Mobility of Peripheral membrane protein PLC-δl by solid state NMR. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uekama N, et. al.
  • 学会等名: 日本生物物理学会第45回年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] StUdy of Local Mobility of Peripheral membrane protein PLC-δl by solid state NMR. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uekama N, et. al.
  • 学会等名: 日本生物物理学会第45回年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Spectroscopic study of the structure and dynamics of pleckstr in homology domain at the lipid bilayer surface. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokuda N, et. al.
  • 学会等名: 日本生物物理学会第45回年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [図書] Phosphoinositide-specific phospholipase C : Isoforms and related molecules (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagisawa, H.
  • 出版者: Berlin Heidelberg(In "Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology (3^<rd> Edition), Neural Signal Mechanism Vol. 1b (ed. Mikoshiba K.), Chapter 14 : Phospholipid signaling and cell function, Springer-Verlag)
• [図書] Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology (3^<rd> Edition), Neural Signal Mechanism Vol. 1b (ed. Mikoshiba K. ), Chapter 14 : Phospholipid signaling and cell function. Springer, New York. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagisawa H., et al.
  • 出版者: Phosphoinositide-Specific phospholipase C : Isoforms and related molecules.
• [図書] Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology(3^<rd> Edition), Neural Signal Mechanism Vol.1b(ed.Mikoshiba K.), Chapter 20:Phospholipid signaling and cell function.Springer, New York. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagisawa H, et. al.
  • 総ページ数: 28
  • 出版者: Phosphoinositide-specific phospholipase C:Isoforms and related molecules.
• [備考]
  • URL: http://www.sci.u-hyogo.ac.jp/life/biosig/kenkyu.html
• [備考]
  • URL: http://www.sci.u-hyogo.ac.jp/life/biosig/index.html