細胞外マトリックスタンパク質Del1による初期胚パターン形成の制御機構

• 研究課題/領域番号: 19570192
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 猪股 秀彦 (2008) 独立行政法人理化学研究所, 細胞分化・器官発生研究グループ, 研究員 (60372166); 笹井 紀明 (2007) 独立行政法人理化学研究所, 細胞分化・器官発生研究グループ, 研究員 (80391960)
• 研究分担者: 猪股 秀彦 独立行政法人理化学研究所, 1細胞分化・器醗生研究グルーブ, 研究員 (60372166)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アフリカツメガエル / 初期胚 / パターン形成 / BMP / 細胞外マトリックス / Wnt

研究概要

代表研究者らはアフリカツメガエルを用いて、分泌蛋白質Del1が初期胚の神経発生における前後軸の制御に必須の因子であることを見いだした。Del1の機能阻害では、神経の頭側の発生が抑制され、後方化した胚が発生する。一方、機能亢進実験により頭部形成が促進された。Del1がこれらの表現系を示す分子メカニズムを明らかにするために下流のシグナル解析を行ったところ、Del1はWntシグナルを抑制していることが判明した。レポーターアッセイを用いてDel1のWntシグナルに対する作用点を解析したところ、転写因子であるTcfもDel1の過剰発現により抑制された。また、タンパクレベルでの解析から、Del1は細胞外に分泌されたのち、細胞周辺に蓄積する細胞外マトリックスとして機能していることが示された。Del1は頭側に細胞外マトリックスを形成することにより、頭部抑制因子Wntシグナルから頭部を隔離し、神経発生における前後軸のパターン形成に関与している可能性が高い。

研究成果

• [雑誌論文] Ectodermal Factor Restricts Mesoderm Differentiation by Inhibiting p53 (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasai, N., Yakura, R,, Kamiya, D., Nakazawa, Y. and Sasai, Y
  • 雑誌名: Cell 133 ページ: 878-890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust Stability of the Embryonic Dorsal Axial Pattern Requires ONT1, a Secreted Scaffold for Chordin Degradation (2008)
  • 著者名/発表者名: Inomata, H., Haraguchi, T. and Sasai, Y
  • 雑誌名: Cell 134 ページ: 854-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust Stability of the Embryonic Dorsal Axial Pattern Requires ONT1, a Secreted Scaffold for Chordin Degradation (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidehiko Inomata
  • 雑誌名: Cell 134 ページ: 854-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectodermal Factor Restricts Mesoderm Differentiation by Inhibiting p53 (2008)
  • 著者名/発表者名: Noriaki Sasai
  • 雑誌名: Cell 133 ページ: 878-890
  • 査読あり
• [雑誌論文] The secreted EGF-Discoidin factor xDel1 is essential for dorsal development of the Xenopus embryo (2007)
  • 著者名/発表者名: Arakawa, A., Matsuo-Takasaki, M., Takai, A., Inomata, H., Matsumura, M., Ikeya, M., Takahashi, K., Miyachi, Y., Sasai, N. and Sasai,Y
  • 雑誌名: Developmental Biology 306 ページ: 160-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] XTsh3 is an essential enhancing factor of canonical Wnt signaling in Xenopus axial determination (2007)
  • 著者名/発表者名: Onai, T., Matsuo-Takasaki, M., Inomata, H., Aramaki, T., Matsumura, M., Yakura, R., Sasai, N., and Sasai, Y
  • 雑誌名: EMBO J 26 ページ: 2350-2360
  • 査読あり
• [雑誌論文] The secreted EGF-Discoidin factor xDel1 is essential for dorsal development of the Xenopus embryo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Akiko Arakawa
  • 雑誌名: Developmental Biology 306 ページ: 160-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] XTsh3 is an essential enhancing factor of canonical Wnt signaling in Xenopusaxial determination. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Onai
  • 雑誌名: EMBO Journal 26 ページ: 2350-2360
  • 査読あり
• [学会発表] Xenopus ONT1 is novel secreted pro-BMP factor that restricts Chordin in axial development (2008)
  • 著者名/発表者名: 猪股秀彦
  • 学会等名: 41^<st> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biology
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 2008-05-28
• [学会発表] Xenopus ONT1 is novel secreted pro-BMP factor that restricts Chordin in axial development (2008)
  • 著者名/発表者名: 猪股秀彦
  • 学会等名: 41^<st> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館
  • 年月日: 2008-05-28