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小分子阻害剤によるタンパク質間相互作用の細胞周期進行における役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19570193
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細胞生物学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

渡邉 信元  独立行政法人理化学研究所, 化合物バンク評価研究チーム, 先任研究員 (90221689)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード細胞周期 / Plk1 / PBD / タンパク質リン酸化 / タンパク質間相互作用 / タンパク質相互作用
研究概要

蛍光タンパク質標識PBDとその標的リン酸化ペプチドの結合を蛍光プレートリーダーで定量する系を構築し、PBD依存結合を阻害する小分子を化合物ライブラリーから探索しpurpurogallin(PPG)を見出した。PPGは、試験管内でPBDと標的タンパク質(Wee1)の結合を1μMでほぼ完全に阻害した。PPGを用いた解析で、PBDに依存した結合は、Plk1の細胞分裂における種々の役割の中でも、特に分裂中期における染色体の整列に最も重要な役割を有することが明らかになった。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (12件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Deficiency in chromosome congression by the inhibition of PLK1 polo box domain-dependent recognition2009

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, N (7人中1番目)
    • 雑誌名

      J Biol. Chem. 284

      ページ: 2344-2353

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polo-like kinase 1 phosphorylates and regulates Bcl-xL during pironetin-induced apoptosis2009

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, N (7人中6番目)
    • 雑誌名

      Oncogene 28

      ページ: 107-116

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 癌細胞の細胞周期異常2009

    • 著者名/発表者名
      渡邉信元, 長田裕之
    • 雑誌名

      日本臨牀 67

      ページ: 71-76

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Polo-like kinase 1 phosphorylates and regulates Bcl-x_L during pironetin-induced apoptosis2009

    • 著者名/発表者名
      Tamura, Y, et al
    • 雑誌名

      Oncogene, 28, 107-116 (2009) 28

      ページ: 107-116

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deficiency in chromosome congression by the inhibition of PLK1 polo box domain-dependent recognition2009

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, N, et al
    • 雑誌名

      J Biol. Chem. 284

      ページ: 2344-2353

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 癌細胞の細胞周期異常2009

    • 著者名/発表者名
      渡邉信元
    • 雑誌名

      日本臨牀 67

      ページ: 71-76

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [雑誌論文] The regulatory βsubunit of protein kinase CK2 regulates cell-cycle progression at the onset of mitosis2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, N (5人中4番目)
    • 雑誌名

      Oncogene 27

      ページ: 4986-4997

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human immunodeficiency virus type 1 Vpr binds to the N lobe of the Wee1 kinase domain and enhances kinase activity for CDC22008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, N (4人中2番目)
    • 雑誌名

      J Virol. 82

      ページ: 5672-5682

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fbxw7 acts as an E3 Ubiquitin ligase that targets c-Myb for nemo-like kinase (NLK)-induced degradation2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, N (6人中4番目)
    • 雑誌名

      J Biol. Chem. 283

      ページ: 30540-30548

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wee12008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, N
    • 雑誌名

      UCSD-Nature Molecule Pages

      ページ: 0-0

    • URL

      http://www.signaling-gateway.org/molecule/query?afcsid=A002371

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The regulatory β-subunit of protein kinase CK2 regulates cell-cycle progression at the onset of mitosis2008

    • 著者名/発表者名
      Yde, CW, et al
    • 雑誌名

      Oncogene 27

      ページ: 4986-4997

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human immunodeficiency virus type 1 Vpr binds to the N lobe of the Wee1 kinase domain and enhances kinase activity for CDC22008

    • 著者名/発表者名
      Kamata, M, et al
    • 雑誌名

      J Virol. 82

      ページ: 5672-5682

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fbxw7 acts as an E3 Ubiquitin ligase that targets c-Myb for nemo-like kinase (NLK)-induced degradation2008

    • 著者名/発表者名
      Kanei-Ishii, C, et al
    • 雑誌名

      J Biol. Chem. 283

      ページ: 30540-30548

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wee12008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, N
    • 雑誌名

      UCSD-Nature Molecule Pages http://www.signaling-gateway.org/molecule/query?afcsid=A002371

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 染色体複製から分裂開始までを監視するチェックポイント経路-その活性化と不活性化の分子機構-2007

    • 著者名/発表者名
      渡辺 信元
    • 雑誌名

      実験医学 25

      ページ: 662-670

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] SCFbeta-TrCPによるCdc25Bの制御2008

    • 著者名/発表者名
      内田 早苗
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 (BMB2008)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] SCFbeta-TrCPによるCdc25Bの制御2008

    • 著者名/発表者名
      内田早苗
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会(BMB2008)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 小分子阻害剤を用いた細胞分裂におけるPBD依存性結合の役割の解析2008

    • 著者名/発表者名
      渡邉 信元
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 (BMB2008)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 小分子阻害剤を用いた細胞分裂におけるPBD依存性結合の役割の解析2008

    • 著者名/発表者名
      渡邉信元
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会(BMB2008)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 小分子阻害剤によるPlk1ポロボックス依存性結合の細胞分裂進行における役割の解析2008

    • 著者名/発表者名
      渡邉 信元
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Small molecule inhibitors of phosphorylation dependent protein-protein interactions2008

    • 著者名/発表者名
      渡邉 信元
    • 学会等名
      Friday seminar by USM visiting professors
    • 発表場所
      Univ. Sains, Malaysia, Penang
    • 年月日
      2008-07-25
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of a screening system for HIV-1 Vpr Inhibitors and the study of its mechanism of action2008

    • 著者名/発表者名
      Eugene Ong
    • 学会等名
      4th Korea-Japan Chemical Biology Symposium
    • 発表場所
      日光
    • 年月日
      2008-05-21
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胞分裂期進行におけるPlk1ポロボックスドメイン依存性結合の役割の化学生物学的解析2008

    • 著者名/発表者名
      渡邉信元
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー研究会第3回年会
    • 年月日
      2008-05-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Plk1のポロボックスドメイン依存結合は分裂中期染色体の速やかな整列に必要である2007

    • 著者名/発表者名
      渡辺 信元
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会・合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Small Molecule inhibitors for Polo Box Domain Dependent Recognition2007

    • 著者名/発表者名
      Nobumoto Watanabe
    • 学会等名
      AACR-NCI-EORTC International Conference Molecular Targets and Cancer Therapeutics
    • 発表場所
      Moscone West ConventionCenter,San Francisco,米国
    • 年月日
      2007-10-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Screening for small molecule inhibitors of polo box domain dependent recognition2007

    • 著者名/発表者名
      Nobumoto Watanabe
    • 学会等名
      66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      パシフィコ横浜,横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Identification of Small Molecule Inhibitors of Polo Box Domain Dependent Recognition2007

    • 著者名/発表者名
      Nobumoto Watanabe
    • 学会等名
      the 5th Salk Institute Cell Cycle Meeting
    • 発表場所
      Salk Inst.San Diego,米国
    • 年月日
      2007-07-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.antibiotics.riken.jp

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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