細胞老化により規定される個体老化の分子基盤の解明とアンチエイジング創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 19580109
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 片倉 喜範 九州大学, 大学院・農学研究院, 准教授 (50264106)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 細胞老化 / アンチエイジング / 細胞応答 / シグナル伝達 / プロテオミクス / 個体老化 / shRNA / TAK1 / TOF-MAS / 糖尿病

研究概要

若い細胞と老化細胞の間での発現の違いをもとに新奇細胞老化関連因子の同定を行った。本因子群は、細胞老化の進行時ばかりでなく、糖尿病患者由来組織においても高発現しており、新たな加齢性疾患発症を制御しうる因子と考えられた。また細胞老化を規定する因子を含むものであることも明らかになった。さらに、細胞老化因子として同定したTAK1を中心とした細胞老化プログラムのネットワークを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Pro-senescent effect of hydrogen peroxide on cancer cells and its possible application to tumor suppuression (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaichi Yoshizaki, Tsukasa Fujiki, Takahiro Tsunematsu, Makiko Yamashita, Miyako Udono, Sanetaka Shirahata, Yoshinori Katakura
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 73 ページ: 311-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pro-senescent effect of hydrogen peroxide on cancer cells and its possible application to tumor suppuression (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaichi Yoshizaki, et al.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 73 ページ: 311-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C d plays a key role in cellular senescence programs of human normal diploid cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Katakura, et al.
  • 雑誌名: J. Biochem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a regulatable cancer-specific adenoviral expression system using human telomerase reverse transcriptase gene promoter (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyako Udono, Tsukasa Fujiki, Makiko Yamashita, Kazuyuki Katsuki, Masaaki Funata Yusuke Imada, Kaichi Yoshizaki, Sanetaka Shirahata, Yoshinori Katakura
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 72 ページ: 1638-1641
  • NAID: 10027529237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of human monoclonal antibodies against Propionibacterium acnes by applying the phage display method to human peripheral blood mononuclear cells immunized in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Yeon Suk Jung, Shin-ei Matsumoto, Yoshinori Katakura, Makiko Yamashita, Kosuke Tomimatsu, Shigeru Kabayama, Kiichiro Teruya, Sanetaka Shirahata
  • 雑誌名: Cytotechnol 57 ページ: 169-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid and efficient strategy to generate antigen-specific human monoclonal antibody by in vitro immunization and the phage display method (2008)
  • 著者名/発表者名: Shin-ei Matsumoto, Makiko Yamashita, Yoshinori Katakura, Yoshihiro Aiba, Kosuke Tomimatsu, Shigeru Kabayama, Kiichiro Teruya, Sanetaka Shirahata
  • 雑誌名: J. Immunol. Methods 332 ページ: 2-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a regulatable cancer-specific adenoviral expression system using human telomerase reverse transcriptase gene promoter (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyako Udono, et al.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 72 ページ: 1638-1641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of human monoclonal antibodies against Propionibacterium acnes by applying the phage display method to human peripheral blood mononuclear cells immunized in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Yeon Suk Jung, et al.
  • 雑誌名: Cytotechnology 57 ページ: 169-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] TAK1 represses transcription of the human telomerase reverse transcriptase gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Fujiki, Takumi Miura, Mariko Maura, Hiroshi Shiraishi, Yusuke Imada, Norihisa Uehara, Kosuke Tashiro, Sanetaka Shirahata, Yoshinori Katakura
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 5258-5266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propionibacterium acnes acts as an adjuvant in in vitro immunization of human peripheral blood mononuclear cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yeon Suk Jung, Shin-ei Matsumoto, Makiko Yamashita, Kosuke Tomimatsu, Kiichiro Teruya, Yoshinori Katakura, Sanetaka Shirahata
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 71 ページ: 1963-1969
  • NAID: 10027517729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of IL-10 in the suppression of antibody production by in vitro immunized peripheral blood mononuclear cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Makiko Yamashita, Yoshinori Katakura, Yoshihiro Aiba, Shin-ei Matsumoto, Kazuko Morihara, Kiichiro Teruya, Akira Ichikawa, Sanetaka Shirahata
  • 雑誌名: Cytotechnol 55 ページ: 71-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in the generation of human monoclonal antibody (2007)
  • 著者名/発表者名: Makiko Yamashita, Yoshinori Katakura, Sanetaka Shirahata
  • 雑誌名: Cytotechnol 55 ページ: 55-60
• [雑誌論文] Anti-peptide antibody production elicited by in vitro immunization of human peripheral blood mononuclear cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Tamura, Kosuke Tomimatsu, Yoshinori Katakura, Makiko Yamashita, Shin-ei Matsumoto, Yoshihiro Aiba, Yeon Suk Jung, Yoshiichi Abe, Tsukasa Fujiki, Kiichiro Teruya, Sanetaka Shirahata
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 71 ページ: 2871-2875
  • NAID: 10027521641
  • 査読あり
• [雑誌論文] TAK1 represses transcription of the human telomerase reverse transcriptase gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Fujiki, et. al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 5258-5266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propionibacterium acnes acts as an adjuvant in in vitro immunization of human peripheral blood mononuclear cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yeon Suk Jung, et. al.
  • 雑誌名: Biosci, Biotechnol.Biochem. 71 ページ: 1963-1969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-peptide antibody production elicited by in vitro immunization of human peripheral blood mononuclear cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Tamura, et. al.
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 71 ページ: 2871-2875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C δ plays a key role in cellular senescence programs of human normal diploid cells
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Katakura, Miyako Udono, Kazuyuki Katsuki, Hisaya Nishide, Yukiko Tabira, Takahiro Ikei, Makiko Yamashita, Tsukasa Fujiki, Sanetaka Shirahata
  • 雑誌名: J. Biochem (in press)
  • NAID: 10025187590
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト幼若好塩基球KU812Fを用いた抗アレルギー乳酸菌の探索とその作用機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小磯綾加ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] AID活性化乳酸菌の探索と感染防御への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤浩予ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] MAPKp38による細胞老化制御の分子基盤 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小畠規寛ら
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 新規細胞老化因子の同定と生活習慣病発症への寄与の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鵜殿美弥子
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] MAPK p38による細胞老化制御の分子基盤 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小畠規寛
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 細胞老化制御ネットワークの分子基盤の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 児玉龍彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] テロメラーゼ制御によるアンチエイジングの分子基盤の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川香織
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト幼若好塩基球様細胞に対する乳酸菌の抗アレルギー効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小磯綾加ら
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] AIDプロモーターを活性化する乳酸菌の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 後藤浩予ら
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] Expression analysis of senescence-associated genes : their possible involvement in thediabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Udonoら
  • 学会等名: JAACT2008
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-11-26
• [学会発表] 体外免疫法を用いたヒト免疫賦活作用を有する乳酸菌の検索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下万貴子ら
  • 学会等名: 日本食品免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] TAK1依存的に細胞老化を誘導するシグナルネットワークに関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 児玉龍彦
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] MAPキナーゼp38によるhTERT転写抑制の分子機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小畠規寛
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新規細胞老化関連因子の発現・機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鵜殿美弥子
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] テロメラーゼ制御による延命の分子基盤の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川香織
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Expression analysis of senescence-associated genes : their possible involvement in the diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyako Udono
  • 学会等名: The 21st Annual and International Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] 浸透圧ストレスによるマウスTERT遺伝子の転写制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤木司
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 新規細胞老化関連因子の同定と発現・機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鵜殿美弥子
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 細胞老化プログラムを規定するPKC-δの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 香月一志
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 細胞老化プログラムにおけるTAK1の機能的役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 児玉龍彦
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] NFAT5によるマウスTERT遺伝子の転写制御機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤木司
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MAPキナーゼp38によるテロメラーゼ触媒サブユニット遺伝子転写抑制の分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中原ゆり
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 細胞老化を規定する因子としてのTAK1の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白水祐輔
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 新規細胞老化関連因子の同定と発現・機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鵜殿美弥子
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウスTERT遺伝子の転写制御機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤木司
  • 学会等名: 日本動物細胞工学会大会
  • 発表場所: 高崎
• [備考]
  • URL: http://web.me.com/katakura/Site/TOP.html
• [産業財産権] 延命効果物質、および感染防御効果・ワクチン効果促進物質、前期物質の検定用コンストラクト、並びにそれらの用途 (2007)
  • 発明者名: 片倉喜範、白畑實隆、照屋輝一郎、山下万貴子、松本貴之、長谷川隆則
  • 権利者名: 片倉喜範、白畑實隆、照屋輝一郎、山下万貴子、松本貴之、長谷川隆則
  • 産業財産権番号: 2007-034115
  • 出願年月日: 2007-02-14