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抗酸化ジペプチド、カルノシン・アンセリンの脳老化抑制機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 19580144
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 食品科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

藤井 信  鹿児島大学, 農学部, 教授 (70041655)

研究分担者 侯 徳興  鹿児島大学, 農学部, 准教授 (90305160)
中野 隆之  鹿児島純心女子大学, 看護栄養学部, 教授 (30155783)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2007年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
キーワードカルノシン / 脳機能低下抑制 / タウ・タンパク / リン酸化タウ / タンパク / 過酸化脂質 / アポトーシス / βアミロイド / 脳機能の老化 / 活性酸素 / 脳細胞のアポトーシス / 脳の老化 / リポフスチン
研究概要

抗酸化能を持つジペプチド、カルノシンは動物筋肉などに20mMの高濃度含まれ、抗酸化能、疲労抑制、pH変動抑制、傷口のコラーゲン産生促進など多くの生理機能が知られている。高齢化社会の中で脳機能の劣化は生活QOLの低下が著しいことから、抗酸化能を示す食品成分で脳機能の老化、劣化を抑制することを検討しており、本プロジェクトではカルノシンの脳機能の老化抑制効果を検討した。
1、カルノシンをラットに8ヶ月間投与したところ、脳組織の過酸化脂質量、老人色素、リポフスチン含量は低下し、脳組織の細胞機能の生化学マーカーであるタウ・タンパクのリン酸化程度は減少した。以上より、カルノシンの長期摂取により、脳の活性酸素発生が抑制され脳細胞の正常性がより維持されている、即ち、脳の老化が抑制されていることが示唆された。
2、モデル神経細胞PC12を培養し、過酸化水素を添加すると活性酸素を細胞内に生じてアポトーシスを誘発するが、事前にカルノシン処理しておくと、この活性酸素の産生が抑制され、アポトーシス誘導が抑制される。
3、PC12細胞を培養時にβアミロイドを添加すると、活性酸素を細胞内に生じてアポトーシスを誘発するが、事前にカルノシン処理しておくと、この活性酸素の産生が抑制され、アポトーシス誘導が抑制される。
4、カルノシンを経口投与すると、血中への吸収・移行は投与後1時間をピークとし、その後は減少する。投与したカルノシンは、ほとんどがジペプチドのままで血中に出現した。
5、カルノシンを経口投与し、脳内のカルノシン含量への効果を検討したが、脳内のカルノシン含量の変動は検出できなかった。
6、ラット頭部にドリルで穴を開け、海馬にβアミロイドを注入したラットを用いて、電撃刺激に対する記憶能を検討した。カルノシン投与による改善効果を検討したが、今回の実験では、記憶の成立が確認できなかった。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (32件)

  • [雑誌論文] Akt is a direct target for myricetin to inhibit cell transformation.2009

    • 著者名/発表者名
      Kumamoto T, Fujii M, Hou DX
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry (In press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acetyl derivate of quercetin increases the sensitivity of human leukemia cells toward apoptosis2009

    • 著者名/発表者名
      Sakao K, Fujii M, Hou DX
    • 雑誌名

      BoFactors (In press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clarification of the role of quercetin hydroxyl groups on superoxide generation and cell apoptosis by chemical modification2009

    • 著者名/発表者名
      Sakao K, Fujii M, Hou DX
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem (In press)

    • NAID

      10027545783

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Myricetin directly targets JAK1 to inhibit cell transformation2009

    • 著者名/発表者名
      Kumamoto T, Fujii M, Hou DX
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 275

      ページ: 17-26

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression profiling of genes targeted by bilberry (Vaccinium myrtillus) in macrophages through DNA microarray2008

    • 著者名/発表者名
      Chen J, Uto T, Tanigawa S, Kumamoto T, Fujii M, Hou DX
    • 雑誌名

      Nutr. Cancer 60

      ページ: 43-50

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanism of apoptosis induced by schizandrae-derived lignans in human leukemia HL-60 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Lin S, Fujii M, Hou DX
    • 雑誌名

      Food Chem Toxicol 46(2)

      ページ: 590-597

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stabilization of p53 is involved in quercetin-induced cell cycle arrest and apoptosis in HepG2 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Tanigawa S, Fujii M, Hou DX
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem. 72(3)

      ページ: 797-804

    • NAID

      10027525776

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanism of apoptosis induced by schizandrae-derived lignans in human leukemia HL-60 cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Lin S, Fujii M, Hou DX
    • 雑誌名

      Food Chem. Toxicol. 46

      ページ: 590-597

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stabilization of p53 is involved in quercetin-induced cell cycle arrest and apoptosis in Hep G2 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Tanigawa, M. Fujii, D-X. Hou
    • 雑誌名

      Biosci. Biotechnol. Biochem., 72 (3) 797-804, 2008 72

      ページ: 797-804

    • NAID

      10027525776

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Action of Nrf2 and Keap1 in ARE-mediated NQO1 expression by querce tin.2007

    • 著者名/発表者名
      Tanikawa S, Fujii M, Hou DX
    • 雑誌名

      Free Radical Bio. Med., 42

      ページ: 1690-1703

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Green tea proanthocyanidins inhibit cyclooxygenase-2 expression in LPS-activated mouse macrophages: molecular mechanisms and structure-activity relationship2007

    • 著者名/発表者名
      Hou DX, Masuzaki S, Uto T, H ashimoto F, Tanikawa S, Fujii M, Sakata Y
    • 雑誌名

      Arch. Biochem. Biophys 460

      ページ: 67-74

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prodelphinidin B-4 3'-O-gallate, a tea polyphenol, is involved in the inhibition of COX-2 and iNOS via the downregulation of TAK1-NF-kB path way.2007

    • 著者名/発表者名
      Hou DX, Dong Luo, Tanikawa S, Hashimoto F, Uto T, Masuzaki S, Fujii M, Sakata Y
    • 雑誌名

      Biochem. Pharm., 74: 742-752 (2007). 74

      ページ: 742-752

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of 6- (methylsulfinyl) hexyl isothiocyanate on cyclooxygenase-2 expression induced by lipopolysaccharide, interferon-gamma and 12-O-tetrad ecanoylphorbol-13-acetate2007

    • 著者名/発表者名
      Uto T, Fujii M, Hou DX
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 17

      ページ: 233-238

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Chemical modification and the structure-activity relationships of quercetin derivatives2009

    • 著者名/発表者名
      Kozue Sakao , Makoto Fujii, De-Xing Hou
    • 学会等名
      日本農芸化学会2009年大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] PI3K/Aktを分子標的としたミリセチンの細胞形質転換抑制2009

    • 著者名/発表者名
      隈元拓馬、藤井信、侯徳興
    • 学会等名
      日本農芸化学会2009年大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] DNAマイクロアレイを用いたケルセチンの神経保護作用の解析2009

    • 著者名/発表者名
      谷川俊祐、藤井信、侯徳興
    • 学会等名
      日本農芸化学会2009年大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 黒糖焼酎粕のメラニン形成抑制効果とその機構解析2008

    • 著者名/発表者名
      斎藤ゆず、比嘉淳、園田直、原暁穂、侯徳興、山本雅史、藤井信
    • 学会等名
      第13回日本フードファクター学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ミリセチンはJAK1を分子標的として細胞形質転換を抑制する2008

    • 著者名/発表者名
      隈元拓馬、藤井信、侯徳興
    • 学会等名
      第13回日本フードファクター学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ケルセチンによる転写因子のユビキチン化及び安定化の制御 : ポリフェノールの新たな機能性2008

    • 著者名/発表者名
      谷川俊祐、藤井信、侯徳興
    • 学会等名
      第13回日本フードファクター学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] COX-2及びiNOSを標的としたワサビ成分の抗炎症作用2008

    • 著者名/発表者名
      大黒洋佑、藤井信、侯徳興
    • 学会等名
      第62回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      埼玉
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] DNAマイクアレーを用いたアントシアニンの抗炎症作用の網羅的な解析2008

    • 著者名/発表者名
      陳継華、藤井信、侯徳興
    • 学会等名
      第62回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      埼玉
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ポリフェノールのタンパク質ユビキチン化に及ぼす影響 : ケルセチンを例として2008

    • 著者名/発表者名
      侯徳興、谷川俊祐、藤井信
    • 学会等名
      第62回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      埼玉
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ワカメフコイダンの免疫亢進機能の解析2007

    • 著者名/発表者名
      石井朝子、侯 徳興、藤井 信
    • 学会等名
      第61回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Cytoprotective role of quercetin through modulating Nrf2/Keap1 system2007

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Tanigawa, Makoto Fuiii and De-Xing Hou
    • 学会等名
      12th World Congress on Advances in Oncology and 10th International Symposium on Molecular Medicine and Cancer Chemoprevention Symposium.
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] メカブフコイダンによる免疫能促進作用の解析、2007

    • 著者名/発表者名
      石井朝子、侯 徳興、藤井 信
    • 学会等名
      第54回日本食品科学工学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Cytoprotective role of quercetin through modulating Nrf2/Keap1 system. Tea proanthocyanidins exert anti-inflammation through the downre gulation of TAK1-mediated COX-2 and iNOS expression.2007

    • 著者名/発表者名
      Jihua Chen, Satoko Masuzaki, Dong Luo, Fumio Hashimoto, Shunsuke Tanigawa, Makoto Fujii, Yusuke Sakata2, De-Xing Hou:
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Anthocyanins and Health: Chemopreventive Activities and Molecular Targets2007

    • 著者名/発表者名
      De-Xing Hou, Makoto Fujii (招待講演)
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Ampelopsin, a polyphenolic compound from a bayberry, induces apoptosis in human leukemia cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Kozue Sakao, Mayumi Kobo, Akiko Morishita, Fumio Hashimoto, Yusuke Sakata, Makoto Fujii, De-Xing Hou
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Quercetin, a typical dietary polyphenol, exerts cytoprotective effects by modulating Nrf2 and Keap1.2007

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Tanigawa, Makoto Fujii, De-Xing Hou
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Chemopreventive activities and molecular targets of myricetin: evidence from cellular investigation.2007

    • 著者名/発表者名
      Takuma Kumamoto, Makoto Fujii, De-Xing Hou:
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Spice ursolic acid induces apoptosis in human colon cancer cells (LoVo)2007

    • 著者名/発表者名
      Akiko Morishita, Mayumi Kubo, Makoto Fujii, De-Xing Hou:
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Anti-ageing activities of carnosine againt brain function.2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Tanaka, Shin-ichi Eguchi, Yoshihiro Yoshida, De-Xing Hou, Makoto Fujii:
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Anti-hyperglycemic effects of Kurozu (brewed rice vinegar produced by an traditional method in Kagoshima, Japan) on KK-Ay mice, a non-insulin-dependent diabetes mellitus model2007

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Ueno, Masanobu Nagano, De-Xing Hou, Makoto Fujii
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Anti-tumor activity of fucoidan, sulfated polysaccharide from brown algae.2007

    • 著者名/発表者名
      Asako Ishii, De-Xing Hou, Akira Ikem, Makoto Fujii.
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Apotosis-inducing material from Cladosiphan okamuranus (Okinawa Mozuku)2007

    • 著者名/発表者名
      Kana Inohara, Akiko Morishita, Masaji Nakamizo, De-Xing Hou, Makoto Fujii
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Apoptosis-inducing material produced in baked sweet potato, Ipomoea Batats L.(Kogane-Semgan)2007

    • 著者名/発表者名
      Isselmou Ould Rabah, Fumio Hashimoto, De-Xing Hou, Shin-Ichi Komine, Makoto Fujii
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Preventive effect of carnosine and bonito soup on diabetic cataract2007

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Eguchi, De-Xing Hou, and Makoto Fujii
    • 学会等名
      The Satellite Symposium of ICPH2007
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Apotosis-inducing material from Cladosiphan okamuranus (Okinawa Mozuku) Tea, proanthocyanidins are involved in the inhibition of COX-2 and iNOS via the downregulation of TAK1-mediated NF-kB and MAPK signaling.2007

    • 著者名/発表者名
      Jihua Chen, Fumio Hashimoto, Satoko Masuzaki, Dong Luo, Shunsuke Tanigawa, Takuhiro Uto, Makoto Fujii, Yusuke Sakata, De-Xing Hou
    • 学会等名
      3rd International Conference on Polyphenols and Health (ICPH2007)
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of the inhibition of EGF-induced cell transformation by myricetin2007

    • 著者名/発表者名
      Takuma Kumamoto, Makoto Fujii, De-Xing Hou:
    • 学会等名
      3rd International Conference on Polyphenols and Health (ICPH2007)
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Quercetin stimulates antioxidant responsive element (ARE) through modulating Nrf2 and Keap12007

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Tanigawa, Makoto Fujii, De-Xing Hou:
    • 学会等名
      3rd International Conference on Polyphenols and Health (ICPH2007)
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Ampelopsin induces apoptosis in HL-60 cell through ROS-mediated mitochondrial death pathway2007

    • 著者名/発表者名
      Kozue Sakao, Mayumi Kobo, Akiko Morishita, Fumio Hashimoto, Yusuke Sakata, Makoto Fujii, De-Xing Hou:
    • 学会等名
      3rd International Conference on Polyphenols and Health (ICPH2007)
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Quercetin acts as a small molecule inhibitor of HDM2 to induce p53-dependent apoptosis in HepG2 cells2007

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Tanigawa, Makoto Fujii, De-Xing Hou:
    • 学会等名
      International Conference on Food Factors for Health Promotion (ICOFF2007).
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Anti-ageing activities of carnosine againt brain function2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Tanaka, Shin-ichi Eguchi, Yoshihiro Yoshida, De-Xing Hou, Makoto Fujii:
    • 学会等名
      International Conference on Food Factors for Health Promotion (ICOFF2007)
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Anti-ageing activities of carnosine againt brain function2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Tanaka, Shin-ichi Eguchi, Yoshihiro Yoshida, De-Xing Hou, Makoto Fujii
    • 学会等名
      International Conference on Food Factors for Health Promotion (ICOFF2007).
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Anthocyans-more than nature's color: Chemopreventive activities and molecular targets.2007

    • 著者名/発表者名
      De-Xing Hou, Makoto Fujii, Makoto Yoshimoto, Norihiko Terahara
    • 学会等名
      12th World Congress on Advances in Oncology and 10th International Symposium on Molecular Medicine and Cancer Chemoprevention Symposium.
    • 発表場所
      Creta Maris Hotel, Hersonissos, Crete, Greece
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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