炎症性腸疾患におけるプロテアーゼ活性化受容体脱感作の分子メカニズム

• 研究課題/領域番号: 19580340
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 佐藤 晃一 山口大学, 農学部, 准教授 (90205914)
• 研究分担者: 那須 哲之 山口大学, 農学部, 教授 (70035559)
• 連携研究者: 那須 哲之 山口大学, 農学部, 教授 (70035559)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 消化管炎症 / PAR-2 / 消化管運動 / 平滑筋 / NF-κB / iNOS / COX-2 / 炎症性腸疾患 / 炎症性サイトカイン / デキストラン硫酸ナトリウム

研究概要

本研究の目的は、消化管運動機能障害を伴う炎症性消化管疾患の新たな治療法ならびに管理法開発の基盤研究として、炎症性腸疾患における消化管平滑筋プロテアーゼ活性化受容体(PAR-2の脱感作機構を分子レベルで解明することにある。本研究において、申請者は、腸炎発症に伴い増加する炎症性サイトカインIL-1βとTNF-αが協調してPAR-2 mRNA発現を減少させること。また、この減少にはNF-κB の活性化が関与し、責任分子として少なくとも一酸化窒素(NO)とプロスタグランジンE2(PGE2)が関与することを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Phagocytotic activation of muscularis resident macrophages inhibits smooth muscle contraction in rat ileum (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, K
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 69 ページ: 1053-1060
  • NAID: 130000447588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvelnent of CPI-17 downregulation in the dysmotility of the colon from dextran sodium sulphate-induced experimental colitis in a mouse model (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, K
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 19 ページ: 504-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CPI-17 Downregulation in the Dysmotility of the Colon from Dextran Sodium Sulphate-Induced Experimental Colitis in a Mouse Model
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Ohkura, S., Kinoshita, K., Kitahara, Y., Ohama, T., Hori, M., Sato, M., Kobayashi, S., Sasaki, Y., Hayashi, T., Nasu, T., Ozaki, H.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 19 ページ: 504-514
• [雑誌論文] Phagocytotic Activation of Muscularis Resident Macrophages Inhibits Smooth Muscle Contraction in Rat Ileum
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Torihashi, S., Hori, M., Nasu, T., Ozaki, H.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 69 ページ: 1053-60
  • NAID: 110006418725
• [学会発表] 腸炎発症ラットのPAR-2発現減少には炎症性サイトカインによるInosおよびCOX-2の誘導が関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晃一, 堀江あい, 小松浩之, 大蔵信亮, 那須哲之.
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 腸炎発症ラットのPAR-2発現減少には炎症性サイトカインによるiNOSおよびCOX-2の誘導が関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晃-, 他
  • 学会等名: 第61回日本薬理学科西南部会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] 腸炎発症ラットのprotease activated receptor-2発現変化における炎症性サイトカインの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晃一, 堀江あい, 小松浩之, 大藏信亮, 那須哲之
  • 学会等名: 第7回日本Neurogastroenterology(神経消化器病)学会
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] 腸炎発症ラットのprotease activated receptor-2発現変化における炎症性サイトカインの役割. (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晃-, 他
  • 学会等名: 第7回日本Neurogastroenterology (神経消化器病)学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] 異物貪食による常在型マクロファージの消化管運動制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晃一, 鳥橋茂子, 堀正敏, 那須哲之, 博, 尾.
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 宮崎県宮崎市
  • 年月日: 2007-11-27
• [学会発表] 腸炎発症ラットのprotease activated receptor-2機能変化における炎症性サイトカインの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晃一, 長井和樹, 堀江あい, 大藏信亮, 那須哲之
  • 学会等名: 第144回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道江別市
  • 年月日: 2007-09-03
• [学会発表] 腸炎発症ラットのprotease activated receptor-2機能変化における炎症性サイトカインの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 晃一
  • 学会等名: 日本獣医学会
  • 発表場所: 酪農学園大学
  • 年月日: 2007-09-03