創薬を目指したセレンおよびテルル原子を含む新規な複素環の創製とその機能性の解明

• 研究課題/領域番号: 19590022
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 北陸大学
• 研究代表者: 指田 春喜 北陸大学, 薬学部, 教授 (70102746)
• 研究分担者: 鈴木 宏一 北陸大学, 薬学部, 助教 (70257484)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ヘテロ環化学 / イソテルロクロメン / 1-ベンゾテルロピリリウム塩 / イソセレノシアネート / 5-exo-dig / 6-endo-dig / カルコゲノール / 分子内環化 / 三重結合 / セレノラクトン / 分子内三重結合 / タンデム環化 / 1-ベンゾセレノピリリウム塩 / 1-Benzotelluropyrylium Salt / 1-Benzoselenopyrylium Salt / タンデム環化付加

研究概要

分子内に三重結合を持つ化合物(セレノール,テルロールおよび関連化合物)の環化付加反応を利用して,簡便かつ効率的にセレンおよびテルル原子などを含む新規な複素環化合物の創製を行い,得られた化合物の構造・反応性など,その化学の解明を行った。併せて,一部の生成物については,その生物活性などの機能性を検討し,創薬化学への足掛かりとした。

研究成果

• [雑誌論文] A facile and practical solvent-free one-pot synthesis of (Z)-4-methylidene-3-selenaquinoline derivatives from o-ethynylanilines and isoselenocyanates (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Chao Pan, Mamoru Kaname, Mao Minoura
  • 雑誌名: Synthesis (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A straightforward double intramolecular cyclization of dibenzyl dichalcogenols into a triple bond (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Mamoru Kaname, Akemi Nakayama, Hirokazu Suzuki, Mao Minoura
  • 雑誌名: Tetrahedron 66 ページ: 5149-5157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tin-tellurium exchange reaction in tin-containing heterocycles: A new entry for the preparation of tellurium heterocycles (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Mamoru Kaname, Kazuo Ohyanagi
  • 雑誌名: Heterocycles 82(in press)
  • NAID: 40017418844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel oxidative ring opening reaction of isotellurochromones to bis(o-formylstylyl) ditellurides (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Hirohito Satoh, Kazuo Ohyanagi, Mamoru Kaname
  • 雑誌名: Molecules 15 ページ: 1466-1472
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-Substituted isotellurochromenium salt derivatives: preparations, structures and spectroscopic properties (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Shoko Nakabayashi, Mamoru Kaname, Mao Minoura
  • 雑誌名: Heterocycles 80 ページ: 1339-1352
  • NAID: 40016991497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuritogenic activities of 1-alkyloxygenipins (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Suzuki, et al.
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 58 ページ: 168-171
  • NAID: 120006378598
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-Substituted isotellurochromenium salt derivatives : preparations, structures and spectroscopic properties (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Shoko Nakabayashi, Mamoru Kaname, Mao Minoura
  • 雑誌名: Heterocycles 80 ページ: 1339-1352
  • NAID: 40016991497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel oxidative ring opening reaction of 1H-isotellurochromones to bis(o-formylstyryl)ditellurides (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Hirohito Satoh, Kazuo Ohyanagi, Mamoru Kaname
  • 雑誌名: Molecules 15 ページ: 1466-1472
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1-ベンゾテルロピリリウム塩の化学:合成, 構造, 反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 指田春喜, 箕浦真生
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 67 ページ: 714-723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ruthenium tetroxide oxidation of N, N'-diacyl hexahydropyridazines (2009)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Kaname, Shigeyuki Yoshifuji, Haruki Sashida
  • 雑誌名: Heterocycles 79 ページ: 647-658
  • 査読あり
• [雑誌論文] An alternative convenient synthesis of piperidazine-3-carboxylic acid derivatives (2009)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Kaname, Masae Yamada, Shigeyuki Yoshifuji, Haruki Sashida
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 57 ページ: 49-54
  • NAID: 110007021620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ruthenium tetroxide oxidation of N,N'-diBoc-hexahydropyridazines (2009)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Kaname, Shigeyuki Yoshifuji, Haruki Sashida
  • 雑誌名: Heterocycles 79 ページ: 647-658
  • NAID: 40016543096
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1-ベンゾテルロピリリウム塩の化学:合成,構造および反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 指田春喜, 箕浦真生
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 67 ページ: 714-723
  • NAID: 10025399312
  • 査読あり
• [雑誌論文] An alternative convenient synthesis of piperidazine-3-carboxylic acidderivatives (2009)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Kaname
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 57 ページ: 49-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] An efficient one-pot synthetic method for selenium-containing medium-sized α,β-unsaturated cyclic ketones (2008)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Akemi Nakayama, Mamoru Kaname
  • 雑誌名: Synthesis ページ: 3229-3236
  • 査読あり
• [雑誌論文] An efficient transformation of cyclic ene-carbamates into ω-(N-formylamino)carboxylic acids by ruthenium tetroxide oxidation (2008)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Kaname, Shigeyuki Yoshifuji, Haruki Sashida
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 56 ページ: 1310-1313
  • NAID: 110006878904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ruthenium tetroxide oxidation of α-(N-acyl)aminophosphonic acid diesters (2008)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Kaname, Hironori Mashige, Shigeyuki Yoshifuji, Haruki Sashida
  • 雑誌名: Heterocycles 76 ページ: 429-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ruthenium tetroxide oxidation of cyclic N-acylamines by a single layer method: formation of ω-amino acids (2008)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Kaname, Shigeyuki Yoshifuji, Haruki Sashida
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 49 ページ: 2786-2788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ruthenium tetroxide oxidation of α-(N-acyl)aminophosphonic aciddiesters (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaname Mamoru
  • 雑誌名: Heterocycles 76 ページ: 429-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] An efficient transformation of cyclic ene-carbamates into ω-(N-formylamino)carboxylic acids by ruthenium tetroxide oxidation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaname Mamoru
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 56 ページ: 1310-1313
  • 査読あり
• [雑誌論文] An efficient One-Pot Synthetic Method for Selenium-Containing Medium-Sized α, β-Unsaturated Cyclic Ketones (2008)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida
  • 雑誌名: Synthesis ページ: 3229-3236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ruthenium tetroxide oxidation of cyclic N-acylamines by a single layer method: formation of ω-amino acids (2008)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Kaname, Shigeyuki Yoshifuji, Haruki Sashida
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 49 ページ: 2786-2788
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1-Benzoselenopyrylium salts and 1-benzotelluropyrylium salts: Preparations, structures and reactions (2007)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida
  • 雑誌名: Mini Reviews in Organic Chemistry 4 ページ: 105-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1-Benzoselenopyrylium Salts and 1-Benzotelluropyrylium Salts: Preparation, Structures and Reactions (2007)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida
  • 雑誌名: Mini-Reviews in Organic Chemistry 4 ページ: 105-114
  • 査読あり
• [学会発表] 酸触媒によるσ-エチニルフェノール類とイソセレノシアネートとの付加・環化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 潘超, 指田春喜
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 酸触媒によるo-エチニルフェノール類とイソセレノシアネートとの付加・環化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 潘超, 指田春喜
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 三重結合を有するアルコールおよびフェノール類とイソセレノシアネート類との付加・環化反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 潘超, 指田春喜
  • 学会等名: 北陸支部120回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] 三重結合を有するアルコールおよびフェノール類とイソセレノシアネート類との付加・環化反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 潘超, 指田春喜
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第120例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] イソテルロクメニウム塩関連化合物:合成, 構造, 性質 (2009)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 中林祥子, 指田春喜
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] σ-エチニルアニリンおよびフェノール類とイソセレノシアネートとの付加・環化反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 潘超, 山田理恵, 村山次哉, 指田春喜
  • 学会等名: 第39回複素環化学討論会
  • 発表場所: 柏
• [学会発表] Double intramolecular 5-exo and 6-endo cyclization of dibenzyl ditellurols into triple bond (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Mamoru Kaname, Akemi Nakayama, Mao Minoura
  • 学会等名: 13th Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Bled, Slovenia
• [学会発表] Selenium-containing heterocycles 2. A straightforward double intramolecular cyclization of dibenzyl diselenols into an ethynyl group (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Akemi Nakayama, Mamoru Kaname
  • 学会等名: 22nd International Congress on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: St. John's, Canada
• [学会発表] Selenium-containing heterocycles 1. One-pot synthesis of (Z)-1-methylidenebenzo[c]selenophenes from o-ethynylbomobenzenes and isoselenocyanate (2009)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Kaname, Haruki Sashida
  • 学会等名: 22nd International Congress on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: St. John's, Canada
• [学会発表] セレノール類の三重結合への環化反応(1):ヨードサイクリゼーションによるベンゾ[c]セレノフェン誘導体の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 指田春喜
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] セレノール類の三重結合への環化反応(2):マイクロウェーブ照射による3-セレナキノリン類の効率的合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 潘超, 指田春喜
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Selenium-containing heterocycles 1. One-pot synthesis of(Z)-1-methylidenebenzo[c]selenophenes from o-ethynylbromobenzenes and isoselenocyanate (2009)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Kaname, Haruki Sashida
  • 学会等名: 22^<th> International Congress on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: St.John's, Canada
• [学会発表] Selenium-containing heterocycles 2. A straightforward double intramolecular cyclization of dibenzyl diselenides into a ethynyl group (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Akemi Nakayama, Mamoru Kaname
  • 学会等名: 22^<th> International Congress on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: St.John's, Canada
• [学会発表] Double intramolecular 5-exo and 6-endo cyclization of dibenzyl ditellurols into a triple bond (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Mamoru Kaname, Akemi Nakayama, Mao Minoura
  • 学会等名: 13^<th> Blue Danube Symposium on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Bled, Slovenia
• [学会発表] o-エチニルアニリンおよびフェノール類とイソセレノシアネートとの付加・環化反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 潘超, 山田理英, 村山次哉, 指田春喜
  • 学会等名: 第39回複素環化学討論会
  • 発表場所: 柏
• [学会発表] イソテルロクメニウム塩関連化合物:合成,構造,性質 (2009)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 中林祥子, 指田春喜
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] セレノール類の分子内三重結合への環化反応(1) : ヨードサイクリゼーションによるベンソ[с]セレノフェン誘導体の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 要 衛
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] セレノール類の分子内三重結合への環化反応(2) : マイクロウェーブ照射による3-セレナキノリン類の効率的合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 潘 超
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] o-エチニルアニリン類とイソセレノシアネートによる3-セレナキノリン誘導体の合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 潘超, 指田春喜
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第119回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] ビス(σ-エチニルベンジルカルコゲノール)関連化合物の環化反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 中山明美, 指田春喜
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第119回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] ο-エチニルアニリン類とイソセレノシアネートによる3-セレナキノリン誘導体の合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 潘 超
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第119回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] ビス(ο-エチニルペンジルカルコゲノール)関連化合物の環化反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山 明美
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第119回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] σ-エチニルフェニルリチウムとイソセレノシアネートによる含セレン複素環合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 指田春喜
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第118回例会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] ο-エチニルフェニルリチウムとイソセレノシアネートによる含セレン複素環合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 要 衛
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第118回例会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] A new one-pot synthetic method for selenium-containing medium-sized α,β-unsaturated cyclic ketones by the ring-expansion reaction of selenolavtones with ethynyllithium (2008)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Akemi Nakayama, Mamoru Kaname
  • 学会等名: 23th European colloqium on heterocyclic chemistry
  • 発表場所: Antwerp, Belgium
• [学会発表] 三重結合を有する求核剤とイソセレノシアネートとの反応による含セレン複素環合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 潘超, 指田春喜
  • 学会等名: 第38回複素環化学討論会
  • 発表場所: 福山
• [学会発表] 各種σ-エチニルベンジルカルコゲノール類の環化反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 中山明美, 指田春喜
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 分子内三重結合へのジカルコゲノールの位置選択的タンデム環化反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 中山明美, 指田春喜
  • 学会等名: 日本薬学会第128回年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 各種ο-エチニルペンジルカルコゲノール類の環化反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山 明美
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A new one-pot synthetic method for selenium-containing medium-sizedα, β-unsaturated cyclic ketones by the ring-expansion reaction of selenolavtones with ethynyllithium (2008)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida
  • 学会等名: 23th European colloqium on heterocyclic chemistry
  • 発表場所: Antwerp, Belgium
• [学会発表] 分子内三重結合へのジカルコゲノールの位置選択的タンデム環化反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 要 衛, 中山 明美, 指田 春喜
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 四酸化ルテニウム酸化(単層法)を用いる環状N-アシルアミン類からω-アミノ酸への変換 (2007)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 吉藤茂行, 指田春喜
  • 学会等名: 第33回反応と合成のシンポシンポジウム
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] セレノラクトン類のエチニルリチウムによる環拡大反応:含セレンα,β-不飽和中員環ケトンの生成 (2007)
  • 著者名/発表者名: 要衛, 中山明美, 指田春喜
  • 学会等名: 第37回複素環化学討論会
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] [4+2^+] Polar cycloaddition of 2-benzotelluropyrylium salts and reaction of the cycloadducts with nucleophiles (2007)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Kazuo Ohyanagi
  • 学会等名: 10th International Conference on the Chemistry of Selenium and Tellurium
  • 発表場所: Lodz, Poland
• [学会発表] Introduction of carbon functional groups into C-1 position of 2-benzotelluropyrylium salts (2007)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida, Kazuo Ohyanagi
  • 学会等名: 10th International Conference on Pure and Applied Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Luxor, Egypt
• [学会発表] [4+2^+]Polar cycloaddition of 2-benzotelluropyrylium Salts and reaction of the cycloadducts with nucleophiles (2007)
  • 著者名/発表者名: Haruki Sashida
  • 学会等名: 10th International Conference on the Chemistry of Selenium and tellurium
  • 発表場所: Poland, Lodz
• [学会発表] セレノラクトン類のエチニルリチウムによる環拡大反応:含セレンα,β-不飽和中員環ケトンの生成 (2007)
  • 著者名/発表者名: 要 衛, 中山 明美, 指田 春喜
  • 学会等名: 第37回複素環化学討論会
  • 発表場所: 長野市若里市民文化ホール
• [学会発表] 四酸化ルテニウム酸化(単層法)を用いる環状N-アシルアミンからω-アミノ酸への変換 (2007)
  • 著者名/発表者名: 要 衛, 吉藤 茂行, 指田 春喜
  • 学会等名: 第32回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 長崎市長崎ブリックホール
• [産業財産権] 含セレン複素環化合物及びその用途 (2009)
  • 発明者名: 指田春喜, 要衛
  • 権利者名: 指田春喜, 要衛
  • 出願年月日: 2009-04-21
  • 取得年月日: 2009-04-21
• [産業財産権] 含セレン複素環化合物及びその用途 (2009)
  • 発明者名: 指田春喜, 要衛
  • 権利者名: 指田春喜, 要衛
  • 出願年月日: 2009-04-21