小胞体における蛋白質品質管理システムに対する一酸化窒素の病態生理学的作用

• 研究課題/領域番号: 19590051
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 上原 孝 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (00261321)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 薬理学 / 一酸化窒素 / S-ニトロシル化 / 小胞体 / 蛋白質品質管理 / 蛋白質成熟 / 小胞体ストレス / 分子シャペロン / 細胞死 / シャペロン

研究概要

脳虚血時による細胞内Ca^(2+)の上昇は, 一酸化窒素(NO)合成酵素の活性化を介してNOを過剰産生し, 小胞体シャペロンであるカルレチキュリン(CRT)をS-ニトロシル(SNO)化することが示唆された.また, CRT のSNO 化によるシャペロン活性の低下は, 小胞体ストレスに対する細胞死に関連することが示唆された. 以上より, NO と小胞体ストレスの関連性に新たな見解を提示することができた.

研究成果

• [雑誌論文] Reciprocal regulation of ATPgammaS-induced monocyte chemoattractant protein-1 production by ERK and p38 MAP kinases in rat corticostriatal slice cultures (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama T, Ito M, Kaneko S, Satoh M, Uehara T, & Minami M
  • 雑誌名: J Neurosci Res 87 ページ: 1573-1581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal injury induces cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1 (CINC-1) production in astrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama T, Tanaka H, Yoshida T, Uehara T, & Minami M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 109 ページ: 88-93
  • NAID: 10025733786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal injury induces cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1 (CINC-1) production in astrocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama, T., et.al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 109 ページ: 88-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal regulation of ATPgammaS-induced monocyte chemoattractant protein-1 production by ERK and p38 MAP kinases in rat corticostriatal slice cultures (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama, T., et.al.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] a novel endogenous caspase inhibitor, prevents hypoxia-and oxidative stress-induced neuronal apoptosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Tsuruma K, Uehara T, Nomura & Y. GMEB1
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 438 ページ: 34-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] GMEB1, a novel endogenous caspase inhibitor, prevents hypoxia-and oxidative stress-induced neuronal anontosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, T., et.al.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 438 ページ: 34-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of misfolded protein through nitrosative stress linked to neurodegenerative disorders. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uehara, T.
  • 雑誌名: Antioxid. Redox Signal. 9 ページ: 597-601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the bed nucleus of the stria terminals in negative affective component of visceral and somatic pain in rats. (2007)
  • 著者名/発表者名: Deyama, S., et. al.,
  • 雑誌名: Behav. Brain Res. 176 ページ: 367-371
  • 査読あり
• [学会発表] 生理的条件下におけるS-ニトロシル化蛋白質の網羅的同定と機能解析第81回日本生化学会大会 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上原孝
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 生理的条件下におけるS-ニトロシル化蛋白質の網羅的同定と機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上原孝
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会/第31回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 一酸化窒素による小胞体機能消失 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上原孝
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会(富山)大会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] 神経変性疾患発症に関わる-酸化窒素による小胞体ストレス発生機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上原孝
  • 学会等名: 第31回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] 神経変性疾患発症に関わる一酸化窒素による小胞体ストレス発隼機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上原孝
  • 学会等名: 第31回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] ニトロソ化ストレスによる蛋白質品質管理系への影響-孤発性神経変性疾患との関係- (2008)
  • 著者名/発表者名: 上原 孝
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] ニトロソ化ストレスによる小胞体ストレス惹起機構と神経変性疾患との関係 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上原 孝
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナー
  • 発表場所: 大阪(千里ライフサイエンスセンタービル)
  • 年月日: 2007-09-28
• [図書] 脳21 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上原孝
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] 救急・集中治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上原孝
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 蛋白質核酸酵素 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上原 孝
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 共立共版