生体、組織内での認知症関連分子の作用

• 研究課題/領域番号: 19590060
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学 (2008); 株式会社三菱化学生命科学研究所 (2007)
• 研究代表者: 山田 麻紀 東京大学, 大学院・医学系研究科, 客員研究員 (00312281)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: BDNF / 抑制性神経伝達 / 女性ホルモン / 神経活動 / 記憶 / 認知症 / 抑制性神経 / 神経栄養因子 / 苔状線維 / 統合失調症 / エストロジェン / GAD / 脳由来神経栄養因子(BDNF) / 恐怖条件付け / スパイン / シナプス / 神経活動依存 / 海馬 / 抑制性

研究概要

私たちは既に培養神経細胞を用い、BDNFやエストロジェンの抑制性神経細胞賦活作用を報告していた。これら分子の不足がともに認知症のリスクファクターだとする説があるため、生体内でも同様の作用を本研究課題にて確認した。また、BDNF を強発現する海馬錐体細胞がごく少数(5%まで)あるので、ある記憶の担当細胞は少数である可能性を考え、学習依存的変化やスパイン形態の解析などを通してそれを補強した。これらから認知症が抑制系の破れによる神経回路暴走にともなう病態である可能性を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of brain-derivedneurotrophic factor on pathfindingof dentate granule cell axons, thehippocampal mossy fibers (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Tamura N, Ikeda T, KoyamaR, Ikegaya Y, Matsuki N, M.K. Yamada
  • 雑誌名: Mol Brain. 2(1) ページ: 2-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experience-Dependent, Rapid Structural Changes in Hippocampal Pyramidal Cell Spines (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitanishi T, Ikegaya Y, Matsuki N, Yamada MK.
  • 雑誌名: Cereb Cortex Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of brain-derived neurotrophic factor on pathfinding of dentate granule cell axons, the hippocampal mossy fibers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Tamura N, Ikeda T, Koyama R, Ikegaya Y, Matsuki N, Yamada MK.
  • 雑誌名: Mol Brain 2(Epub) ページ: 2-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel chalcone polyphenol inhibitsthe deacetylase activity of SIRT1andcell growth in HEK293T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Kahyo, S.Ichikawa, T. Hatanaka, M.K. Yamada, M. Setou
  • 雑誌名: J.Pharmacol. Sci. 108(3) ページ: 364-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging Mass Spectrometry technologyand the application on gangliosidestudy (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Sugiura, S.Shimma, Y. Konishi, M.K.Yamada, M. Setou
  • 雑誌名: Plos. Biol. 3(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of Trk signalingpathways by a cholestane amideconjugate, MCC-257 (2008)
  • 著者名/発表者名: M.K. Yamada, Y. Konishi, B. Kakinoki,K. Ikegami, M. Setou
  • 雑誌名: J. Pharmacol.Sci 108(1) ページ: 131-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel chalcone polyphenol inhibits the deacetylase activity of SIRT1 and cell growth in HEK293T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kahyo T, Ichikawa S, Hatanaka T, Yamada MK, Setou M
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 108 ページ: 364-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging mass spectrometry technology and application on ganglioside study;visualization of age-dependent accumulation of C20-ganglioside molecular species in the mouse hippocampus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura Y, Shimma S, Konishi Y, Yamada MK, Setou M.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 3(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of Trk signaling pathways by the choltane amide conjugate MCC-257. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada MK, Konishi Y, Kakinoki B, Ikegami K, Setou M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 108 ページ: 131-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low-cost method forbrain slice cultures (2007)
  • 著者名/発表者名: R. Koyama, R. Muramatsu, T.Sasaki, R.Kimura, C .Ueyama, M .Tamura, N.Tamura, J. Ichikawa, N. Takahashi, A.Usami, M.K. Yamada, N. Matsuki, Y.Ikegaya
  • 雑誌名: J. Pharmacol.Sci 104 ページ: 191-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contextual Learning Induces anIncrease in the Number of HippocampalCA1 Neurons Expressing High Levels ofBDNF (2007)
  • 著者名/発表者名: J. Chen , T. Kitanishi, T. Ikeda, N.Matsuki, M.K. Yamada
  • 雑誌名: Neurobiol. Learn. Memory 88 ページ: 409-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contextual Learning Induces an Increase in the Number of Hippocampal CA1 Neurons Expressing High Levels of BDNF (2007)
  • 著者名/発表者名: J. Chen, T. Kitanishi, T. Ikeda, N. Matsuki, M.K. Yamada
  • 雑誌名: Neurobiol. Learn. Memory 88 ページ: 409-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] A low-cost method for brain slice cultures. (2007)
  • 著者名/発表者名: R. Koyama, R. Muramatsu, T. Sasaki, R. Kimura, C. Ueyama, M. Tamura, N. Tamura, J. Ichikawa, N. Takahashi, A. Usami, M. K. Yamada, N. Matsuki, Y. Ikegaya.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 104 ページ: 191-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experience-Dependent, RapidStructural Changes in HippocampalPyramidal Cell Spines
  • 著者名/発表者名: Takuma Kitanishi, Yuji Ikegaya, NorioMatsuki, M.K. Yamada
  • 雑誌名: Cerebral Cortex (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] P2O-A1-6 海馬シナプスにおける急速で一過性の経験依存的構造変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北西卓磨、山田麻紀、池谷裕二、松木則夫
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 神奈川県 パシフィコ横浜Tamura
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] P20-A1-6海馬シナプスにおける急速で一過性の経験依存的構造変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北西卓磨、山田麻紀、池谷裕二、松木則夫
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 神奈川県パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] Acute and coordinated spine reorganization in behaviorally activated neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Kitanishi, Y. Ikegaya, N. Matsuki, M. K. Yamada
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washing DC, USA
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] 経済的な脳スライス培養法(P3I-08) (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木拓哉、小山隆太、村松里衣子、木村梨絵、上山千紘、田村誠、田村直寛、市川淳也、高橋直矢、宇佐美篤、山田麻紀、池谷裕二、松木則夫
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] 海馬における経験依存的なスパイン構造の可塑性(P3I-62) (2008)
  • 著者名/発表者名: 北西卓磨、池谷裕二、松木則夫、山田麻紀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] 海馬における経験依存的なスパイン構造の可塑性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北西卓磨、池谷裕二、松木則夫、山田麻紀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] 立体異性体のαエストラジオールが脳で産生され、抑制性神経伝達の調節因子として働く (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田隆光、牧野悠紀子、浦野泰照、長野哲夫、松木則夫、山田麻紀
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] 経済的な脳スライス培養法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木拓哉、小山隆太、村松里衣子、木村梨絵、上山千紘、田村誠、田村直寛、市川淳也、高橋直矢、宇佐美篤、山田麻紀、池谷裕二、松木則夫
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-19
• [学会発表] シナプスの形成と成熟の分子機序 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北西卓磨、池谷裕二、松木則夫、山田麻紀
  • 学会等名: シナプス研究会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2007-12-06
• [学会発表] Acute and coordinatedspine reorganization in behaviorallyactivated neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitanishi, Y. Ikegaya, N. Matsuki, M.K. Yamada
  • 学会等名: Society forNeuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] Brain-derivedneurotrophic factor (BDNF) expressedin granule cells regulates mossyfiber fasciculation : An analysisusing lentivirus-mediated genedelivery (2007)
  • 著者名/発表者名: M., Koyama, R., Ikegaya, Y., Matsuki, N. and Yamada, M.K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 3^<rd>
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] Brain-derived neurotrophic factor(BDNF) expressed in granule cells regulates mossy fiber fasciculation : An analysis using lentivirus-mediated gene delivery. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamura, M., Koyama, R., Ikegaya, Y., Matsuki, N. and Yamada, M. K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] 海馬における経験依存的なスパインの可塑性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北西卓磨、野村洋、池谷裕二、松木則夫、山田麻紀
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-12
• [学会発表] 海馬苔状線維経路探索における脳由来神経栄養因子(BDNF)の役割〜レンチウイルスを用いた解析〜 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田村誠、池谷裕二、松木則夫、小山隆太、山田麻紀
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-11
• [学会発表] 海馬における経験依存的な樹状突起スパインの可塑性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北西卓磨、池谷裕二、松木則夫、山田麻紀
  • 学会等名: シナプス研究会「シナプスの形成と成熟の分子機序」
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] 海馬苔状線維経路探索における脳由来神経栄養因子(BDNF)の役割-レンチウイルスを用いた解析-(P2-d15) (2007)
  • 著者名/発表者名: 田村誠、池谷裕二、松木則夫、小山隆太、山田麻紀
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 海馬における経験依存的なスパインの可塑性(P3-b17) (2007)
  • 著者名/発表者名: 北西卓磨、野村洋、池谷裕二、松木則夫、山田麻紀
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜