泡沫細胞崩壊(アポトーシス)による粥状動脈硬化進展機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19590079
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 山口 真二 (2008) 帝京大学, 薬学部, 助教 (60398740); 高野 達哉 (2007) 帝京大学, 薬学部, 教授 (40124995)
• 研究分担者: 本間 光一 帝京大学, 薬学部, 准教授 (90251438) ; 山口 真二 帝京大学, 薬学部, 助教 (60398740)
• 連携研究者: 本間 光一 帝京大学, 薬学部, 薬学部 (90251438)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 粥状動脈硬化 / マクロファージ / 泡沫細胞 / 酸化リホタンバク質 / アホトーシス / 酸化リポタンパク質 / ニワトリ / アポトーシス

研究概要

高脂血漿が引きがねとなる動脈硬化が進行する過程において、マクロファージは動脈壁に流入してくる過剰のリポタンパク質ならびに変性リポタンパク質を細胞内に取り込み泡沫化する。肥大化した泡沫細胞は動脈壁内で崩壊し、変性リポタンパク質が細胞間に放出されるにともない、粥腫が形成される、ヒト高脂血症患者血清から、泡沫細胞誘導・崩壊泡沫細胞の崩壊をひきおこす因子の同定を試みている。また、泡沫細胞崩壊機構のメカニズムがアポトーシスによることを示した。これらの成果を、原著論文Arterioscler Thromb Vasc Biol.29, 33-39(2009)、J Lipid Res.48, 1280-1292(2007)で報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Transient increase in plasma oxidized LDL during the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato, R.,Mori, C.,Kitazato, K.,Arata, S.,Obama, T.,Mori, M.,Takahashi, K.,Aiuchi, T.,Takano, T.,Itabe H.
  • 雑誌名: Arterioseler Thromb Vase Bid 29 ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] The extracellular adenosine deaminase growth factor, ADGF/CECR1, plays a role in Xenopus embryogenesis via the adenosine/P1 receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Iijirna, R., Kunieda, T., Yamaguchi, S., Kamigaki, H., Fujii-Taira, I., Sekimizu, K., Kubo, T., Natori, S. and Homma. K.J.
  • 雑誌名: J.Biol.Cltem. 283 ページ: 2255-2264
• [雑誌論文] Gene expression profile in cerebrum in the filial ial imprinting of domestic chick (Gallus gallus donlesticus) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S., Fujii-Taira, I., Katagiri, S., Izawa, E., Fujimoto, Y, Takeuchi, H., Takano, T., Matsushima, T. and Homma, K.J.
  • 雑誌名: Brain Res. Bull 76 ページ: 275-281
• [雑誌論文] Up-regulation of microtubule-associated protein 2 accompanying the filial imprinting of domestic chick (Gallus galltts domesticus) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S., Fujii-Taira, I., Murakami, A., Hirose, N., Aoki, N., Izawa, E., Fujimoto, Y., Takano, T., Matsushima, T., and Homma, K.J.
  • 雑誌名: Brain Res. Bull 76 ページ: 282-288
• [雑誌論文] The extracellular adenosine deaminase growth factor, ADGF/CECR1, plays a role in Xenopus embryogenesis via the adenosine/P1 receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Iijima, R., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Cbem. 283 ページ: 2255-2264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profile in cerebrum in the filial imprinting of domestic chich(Gallus gallus domesticus) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S, et al.
  • 雑誌名: Brain Res. Bull. 76 ページ: 275-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of microtubule-associated protein 2 accompanying the filial imprinting of domestic chick(Gallus gallus domestious) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S., et al.
  • 雑誌名: Brain Res. Bull. 76 ページ: 282-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] In viva gene transfer into newly-hatched chick brain by electroporation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S., Katagiri, S., Hirose, N., Fujimoto, Y., Mori, M., Fujii-Taira, I., Takano, T., Matsushima, T. and Homma, K. J.
  • 雑誌名: Neuroreport 18 ページ: 735-739
• [雑誌論文] Truncated TrkB-T1 regulates the morphology of neocortical layer I astrocytes in adult rat brain slices (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohira, K., Funatsu, N., Homma, K. J., Sahara, Y., Hayashi, M., Kaneko, T. and Nakamura, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci 25 ページ: 406-416
• [雑誌論文] Involvement of long chain acyl-CoA synthetase in local synthesis of neutral lipids in cytoplasmic lipid droplets in human hepatocyte HuH7 (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, Y., Itabe, H., Kinoshita, T., Homma, K. J., Onoduka, J., Mori, M., Yamaguchi, S., Makita, M., Higashi, Y., Yamashita, A. and Takano, T.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 48 ページ: 1280-1292
• [雑誌論文] In vivo gene transfer into newly-hatched chick brain by electroporation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S., et. al.
  • 雑誌名: Neuroreport 18 ページ: 735-739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of long chain acyl-CoA synthetase in lccal synthesis of neutral lipids in cytoplasmic lipid droplets in human hepatocyte HuH7. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujllnoto, Y., et. al.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 48 ページ: 1280-1292
  • 査読あり
• [学会発表] 大脳領野への神経細胞選択的遺伝子導入法を利用した鳥類刻印付けの分子機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本間光一
  • 学会等名: 大脳領野への神経細胞選択的遺伝子導入法を利用した鳥類刻印付けの分子機構の解明
  • 発表場所: 一ツ橋学術総合センター
  • 年月日: 2008-12-14
• [学会発表] 鳥類刻印付けの分子基盤の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 片桐幸子、山口真二、平郁子、本間光一
  • 学会等名: 日本薬学会生物系薬学部会「プアーマ・バイオフォーラム2008」
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 鳥類刻印付けの分子基盤の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 片桐 幸子
  • 学会等名: ファーマバイオフォーラム2008
  • 発表場所: 東京・渋谷
  • 年月日: 2008-11-29
• [学会発表] 大脳領野への神経細胞選択的遺伝子導入法を利用した鳥類刻印付けの分子機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本間光一
  • 学会等名: 特定領域研究「統合脳」夏のワークショップ合同班会議、統合シンポジウム、サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 北海道厚生年金会館(ウェルシティ札幌)
  • 年月日: 2008-08-07
• [学会発表] RNAiによるニワトリヒナ大脳での特異的遺伝子抑圧系の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 片桐幸子、広瀬直樹、山口真二、平郁子、藤本康之、高野達哉、松島俊也、本間光一
  • 学会等名: 日本薬学会128回大会
• [学会発表] 鳥類のVSP (2008)
  • 著者名/発表者名: 本間光一、山口真二
  • 発表場所: 自然科学研究機構生理学研究所
• [学会発表] 脂肪滴アシルCoA合成酵素 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本 康之
  • 学会等名: BMB2007 第80回日本生化学会大会、第30回日本分子生物学会年会、合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Gene expression profiling associated with the filial imprinting of domestic chicks (2007)
  • 著者名/発表者名: Homma. K.J., Yamaguchi, S.
  • 学会等名: IBRO satellite on 'Brain Mechanisms, Cognition and Behaviour in Birds.'
  • 発表場所: Heron Island, Queensland, Australia
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] In vivo gene transfer into neuronal cells of newly-hatched chick brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S., Homma, K.J.
  • 学会等名: IBRO satellite on 'Brain Mechanisms, Cognition and Behaviour in Birds.'
  • 発表場所: Heron Island, Queensland, Australia
  • 年月日: 2007-07-21
• [学会発表] In vivoエレクトロボレーション法による鳥類生後脳における神経細胞選択的遺伝子導入 (2007)
  • 著者名/発表者名: 片桐幸子、廣瀬直樹、山口真二、藤本康之、松島俊也、高野達哉、本間光一
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第7回シンポジウム
• [学会発表] 鳥類の大脳神経細胞選択的なin vivo遺伝子導入法の確立 (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬直樹、片桐幸子、山口真二、藤本康之、松島俊也、高野達哉、本間光一
  • 学会等名: 日本神経科学会30回大会
• [学会発表] 細胞外アデノシンデアミナーゼのアフリカツメガエル胚発生での機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口真二、國枝武和、飯島亮子、神垣ひろこ、平郁子、久保武雄、名取俊二、本間光一
  • 学会等名: 日本生化学会80回大会
• [学会発表] 脂肪滴アシルCoA合成酵素 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本康之、板部洋之、木下哲昭、本間光一、山口真二、小野塚潤、山下純、前田正知、高野達哉
  • 学会等名: 日本生化学会80回大会
• [学会発表] ショウジョウバ工細胞膜型ステロイド結合蛋白によるエクダイソン情報伝達の調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平郁子、山口真二、飯島亮子、名取俊二、本間光一
  • 学会等名: 日本生化学会80回大会
• [図書] New Frontier in Lifestyle-Related Diseases. Regulation of Intracellular Lipid Storage and Adipose Differentiation-Related Protein (ADRP) (2008)
  • 著者名/発表者名: Itabe,H., Masuda, Y, Sasabe, N., Kitazato, K., Arai, H., Takano, T.
  • 出版者: Springer
• [図書] New Frontiers in Lifestyle-Related Diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, A, et. al.
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.teikyo-u.ac.jp/lab/byotai/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.teikyo-u.ac.jp/lab/byotai/index.html