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合成糖脂質によるNKT細胞を介した免疫応答調節システムの新規開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19590095
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関国立精神・神経センター

研究代表者

大木 伸司  国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 第三室長 (50260328)

研究分担者 山村 隆  国立精神神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 部長 (90231670)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード免疫学 / 自己免疫疾患 / NKT細胞 / サイトカイン / レチノイン酸 / IL-17 / 核内受容体 / アレルギー疾患 / 糖脂質
研究概要

ナチュラルキラーT(NKT)細胞は、抗原である糖脂質分子を認識して活性化すると、様々なサイトカインを産生し、生体の免疫応答を調節する。我々は、活性化NKT細胞が炎症性サイトカインであるIL-17を産生することを見出したが、種々のレチノイドがNKT細胞やT 細胞のIL-17産生を、効果的に抑制することを発見した。レチノイドによるIL-17依存性自己免疫疾患に対する新たな治療法の可能性が示された。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (34件) 図書 (5件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Retinoid signals and Th17-mediated pathology2009

    • 著者名/発表者名
      Christian Klemann, Benjamin JE Raveney, Shinji Oki and Takashi Yamamura
    • 雑誌名

      日本臨床免疫学会会誌 32巻1号

      ページ: 20-28

    • NAID

      10024961769

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification of a possible therapeutic target through pathogenic T cell analysis of multiple sclerosis2009

    • 著者名/発表者名
      Shinji Oki and Takashi Yamamura
    • 雑誌名

      日本臨床免疫学会会誌 印刷中

      ページ: 0-0

    • NAID

      10026352065

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Synthetic retinoid AM80 inhibits Th17 cells and ameliorates EAE2009

    • 著者名/発表者名
      Christian Klemann, Benjamin JE Raveney, Anna K Klemann, Tomoko Ozawa, Stephan von Horsten, Koichi Shudo, Shinji Oki, Takashi Yamamura
    • 雑誌名

      Am. J. Pathol. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshimitsu Doi, Shinji Oki, Tomoko Ozawa, Hirohiko Hohjoh, Sachiko Miyake, and Takashi Yamamura
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105

      ページ: 8381-8386

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NKT cell-dependent amelioration of a mouse model of multiple sclerosis by altering gut flora2008

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Yokote, Sachiko Miyake, J. Ludovic Croxford, Shinji Oki, Hidehiro Mizusawa, and Takashi Yamamura
    • 雑誌名

      Am. J. Pathol. 173

      ページ: 1714-1723

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshimitsu Doi, Shinji Oki, Tomoko Ozawa, Hirohiko Hohjoh, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105

      ページ: 8381-8386

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NKT Cell-Dependent Amelioration of a Mouse Model of Multiple Sclerosis by Altering Gut Flora2008

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Yokote, Sachiko Miyake, John L. Croxford, Shinji Oki, Hidehiro Mizusawa, Takashi Yamamura
    • 雑誌名

      Am. J. Pathol. 173

      ページ: 1714-1723

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Invariant NKT cells Biased for IL-5 Production Act as Crucial Regulators of Inflammation.2007

    • 著者名/発表者名
      Kaori Sakuishi, Shinji Oki, Manabu Araki, Steven A. Porcelli, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
    • 雑誌名

      J. Immunol. 179

      ページ: 3452-3462

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Invariant NKT Cells Biased for IL-5 Production Act as Crucial Regulators of Inflammation2007

    • 著者名/発表者名
      Kaori Sakuishi
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 179

      ページ: 3452-3462

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of invariant naturaI killer T cells by glycolipid ligands suppresses autoantibody-induced arthritis2007

    • 著者名/発表者名
      Shinjiro Kaieda
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatism 56

      ページ: 1836-1845

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthetic retinoid AM80 inhibits Th17 cells and ameliorates EAE

    • 著者名/発表者名
      Christian Klemann, Benjamin JE Raveney, Anna K Klemann, Tomoko Ozawa, Stephan von Horsten, Koichi Shudo, Shinji Oki, Takashi Yamamura
    • 雑誌名

      Am. J. Pathol. 印刷中

      ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 実験的自己免疫性ブドウ膜炎(EAU)に対する合成レチノイドAm80の病態抑制効果2009

    • 著者名/発表者名
      大木伸司, ベン・レイバニー, クリスチャン・クレマン, 首藤紘一, 山村隆
    • 学会等名
      第21回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-03-13
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 実験的自己免疫性ブドウ膜炎(EAU)に対する合成レチノイドAm80の病態抑制効果2009

    • 著者名/発表者名
      大木伸司、レイバニー・ベン、クレマン・クリスチャン、首藤紘一、山村隆
    • 学会等名
      第21回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2009-03-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines2008

    • 著者名/発表者名
      大木伸司, 土居芳充, Benjamin JE Raveney, 小澤智子, 北條浩彦, 三宅幸子, 山村隆
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会(招待講演)
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-02
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines(シンポジウム招待講演)2008

    • 著者名/発表者名
      Shinji Oki, Yoshimitsu Doi, Benjamin JE Raveney, Tomoko Ozawa, Hirohiko Hohjoh, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Synthetic Retinoid Am80 ameliorates EAE by attenuating Th17-mediated inflammation2008

    • 著者名/発表者名
      Christian Klemann, Shinji Oki, Benjamin J.E. Raveney, Takashi Yamamura
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-12-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 合成レチノイドAm80のTh17細胞分化制御を介した自己免疫応答抑制効果について2008

    • 著者名/発表者名
      大木伸司、Christian Klemann、Benjamin JE Raveney、Anna K Klemann、小澤智子、首藤紘一、山村隆
    • 学会等名
      第19回日本レチノイド研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Synthetic Retinoid Am80 ameliorates EAE by attenuating Th17-mediated inflammation2008

    • 著者名/発表者名
      Christian Klemann, Shinji Oki, Anna K Klemann, Tomoko Ozawa, Yoshimutsu Doi, Koichi Shudo, Takashi Yamamura
    • 学会等名
      9th International Congress of Neuroimmunology (ISNI2008)
    • 発表場所
      Fort Worth USA
    • 年月日
      2008-10-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Synthetic Retinoid Am80 ameliorates EAE by attenuating Th17-mediated inflammation2008

    • 著者名/発表者名
      Christian Klemann, Shinji Oki, Anna K Klemann, Tomoko Ozawa, Yoshimitsu Doi, Koichi Shudo, Takashi Yamamura
    • 学会等名
      The 9th International Congress of Neuroimmunology
    • 発表場所
      Fort Worth
    • 年月日
      2008-10-26
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Th17細胞機能制御を介した合成レチノイドAm80の自己免疫応答抑制効果について2008

    • 著者名/発表者名
      大木伸司, Christian Klemann, Benjamin JE Raveney, Anna K Klemann, 小澤智子, 首藤紘一, 山村隆
    • 学会等名
      日本レチノイド研究会・第19回学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-21
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Synthetic retinoid Am80 ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) by attenuating Th17-mediated inflammation2008

    • 著者名/発表者名
      Christian Klemann, Shinji Oki, Anna K Klemann, Ben JE Raveney, Tomoko Ozawa, Koichi Shudo, Takashi Yamamura
    • 学会等名
      第36回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] MR1拘束性Vα19iT細胞のコラーゲン誘導関節炎(CIA)における機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      八子徹、田島良亮、海江田信二郎、大木伸司、三宅幸子
    • 学会等名
      第52回日本リウマチ学会総会・学術集会・第17回国際リウマチシンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-04-20
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Alteration of Th17 differentiation by retinoic acid signals ameliorate EAE development2008

    • 著者名/発表者名
      Christian Klemann, Shinji Oki, Tomoko Ozawa, Yoshimitsu Doi, & Takashi Yamamura
    • 学会等名
      第20回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2008-04-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional involvement of NR4A2 in the pathogenesis of inflammatory demyelinating disease.2008

    • 著者名/発表者名
      Shinji Oki, Yoshimitsu Doi, Tomoko Ozawa, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
    • 学会等名
      Keystone Symposia 2008 : Nuclear Receptors: Orphan Brothers (Z1)
    • 発表場所
      Whistler CA
    • 年月日
      2008-04-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional involvement of NR4A2 in the pathogenesis of inflammatory demyelinating disease2008

    • 著者名/発表者名
      Shinji Oki, Yoshimitsu Doi, Tomoko Ozawa, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
    • 学会等名
      Keystone Symposia'Nuclear Receptors : Orphan Brothers'
    • 発表場所
      Whistler CA
    • 年月日
      2008-04-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] プロテオミクスを用いたアナジーT細胞内タンパク質の解析2007

    • 著者名/発表者名
      大木 伸司
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-11-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 実験的自己免疫性脳脊髄炎における腸内フローラの役割に関する検討2007

    • 著者名/発表者名
      横手 裕明
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-11-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] MR1拘束性T細胞によるマウス関節炎モデルの抑制2007

    • 著者名/発表者名
      八子 徹
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-11-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] プロテオミクスを用いたアナジーT細胞内タンパク質の解析2007

    • 著者名/発表者名
      大木伸司、市川大樹、山村隆、三宅幸子
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 実験的自己免疫性脳脊髄炎における腸内フローラの役割に関する検討2007

    • 著者名/発表者名
      横手裕明、J. Ludovic Croxford、水澤英洋、大木伸司、三宅幸子、山村隆
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] MR1拘束性T細胞によるマウス関節炎モデルの抑制2007

    • 著者名/発表者名
      八子徹、海江田信二郎、大木伸司、山村隆、三宅幸子
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] MR1-restricted Va19i T cells ameliorate murine models of arthritis2007

    • 著者名/発表者名
      Toru Yago
    • 学会等名
      American College of Rheumatology, 2007 Annual Meeting
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2007-11-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症における病原性T細胞のサイトカイン産生制御機構2007

    • 著者名/発表者名
      土居芳充、大木伸司、三宅幸子、山村隆
    • 学会等名
      第35回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-10-19
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 実験的自己免疫性脳脊髄炎における腸内フローラの役割に関する検討2007

    • 著者名/発表者名
      横手裕明、J. Ludovic Croxford、水澤英洋、大木伸司、三宅幸子、山村隆
    • 学会等名
      第35回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-10-19
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] Functional lnvolvement of NR4A2 in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis2007

    • 著者名/発表者名
      土居 芳充
    • 学会等名
      第20回内藤コンファレンス
    • 発表場所
      葉山、神奈川
    • 年月日
      2007-10-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Functional Involvement of NR4A2 in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimitsu Doi, Shiji Oki, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
    • 学会等名
      第20回内藤コンファレンス
    • 発表場所
      葉山、神奈川
    • 年月日
      2007-10-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional analysis of carcinoembryonic antigen-related cellular adhesion molecule 1 in experimental autoimmune encephalomyelitis2007

    • 著者名/発表者名
      Shhji Oki
    • 学会等名
      6th Annual Conference of FOCIS
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2007-06-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Functional involvement of NR4A2 in the pathogenesis of multiple sclerosis2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimitsu Doi
    • 学会等名
      6th Annual Conference of FOCIS
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2007-06-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Functional involvement of NR4A2 in the pathogenesis of multiple sclerosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshimitsu Doi, Shinji Oki, Sachiko Miyake, Takashi Yamamura
    • 学会等名
      7th Annual Conference of FOCIS
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2007-06-07
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional analysis of carcinoembryonic antigen-related cellular adhesion molecule 1 in experimental autoimmune encephalomyelitis.2007

    • 著者名/発表者名
      Shinji Oki, Mayumi Fujita, Takao Ootsuka, Miho Mizuno, Chiharu Tomi, Shinjiro Kaieda, Takashi Yamamura,Sachiko Miyake
    • 学会等名
      7th Annual Conference of FOCIS
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2007-06-07
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗体誘導関節炎におけるNKT細胞の機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      田島良亮、海江田信二郎、大木伸司、三宅幸子
    • 学会等名
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会・第16回国際リウマチシンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-04-27
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] SKGマウスにおける結核死菌投与による関節炎の誘導2007

    • 著者名/発表者名
      海江田信二郎、田島良亮、大木伸司、坂口志文、三宅幸子
    • 学会等名
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会・第16回国際リウマチシンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-04-27
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症における病原性T 細胞のサイトカイン産生制御機構2007

    • 著者名/発表者名
      土居芳充、大木伸司、三宅幸子、山村隆
    • 学会等名
      第19回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2007-04-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症における病原性T細胞のサイトカイン産生制御機構2007

    • 著者名/発表者名
      土居 芳充
    • 学会等名
      第19回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2007-04-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] MR1-restricted Va19i T cells ameliorate murine models of arthritis.2007

    • 著者名/発表者名
      Toru Yago, Ryosuke Tajima, Shinjiro Kaieda, Shinji Oki, Takashi Yamamura, Sachiko Miyake
    • 学会等名
      2007 Annual Scientific Meeting of ACR
    • 発表場所
      Boston
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] サイトカインネットワークのパラダイムシフト Frontiers in Rheumatology & Clinical Immunology 第1巻第2号2008

    • 著者名/発表者名
      大木伸司
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Topics/Review : 多発性硬化症の新しい治療戦略HUMAN SCIENCE(ヒューマンサイエンス振興財団編)第19巻第4号2008

    • 著者名/発表者名
      大木伸司、山村隆
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 生化学辞典(第4版)2008

    • 著者名/発表者名
      大木伸司
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 初めての国際学会と英語プレゼンテーション Frontiers in Rheumatology & Clinical Immunology第3巻第2号2008

    • 著者名/発表者名
      大木伸司
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 改変糖脂質抗原によるNKT細胞を介した免疫制御 生化学(日本生化学会編)第79巻2007

    • 著者名/発表者名
      大木伸司
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考] NR4A2 の論文(Doi et al. Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines. PNAS 105: 8381,2008)が掲載されるにあたり、関連のニュースが共同通信から全国に配信された。

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [産業財産権] IL-17産生抑制物質及びそのスクリーニング方法2008

    • 発明者名
      大木伸司、北條浩彦、三宅幸子、山村隆
    • 権利者名
      (財)ヒューマンサイエンス振興財団
    • 公開番号
      2008-211985
    • 出願年月日
      2008-02-28
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [産業財産権] IL-17に起因する炎症を改善するための医薬組成物2008

    • 発明者名
      大木伸司、北條浩彦、三宅幸子、山村隆
    • 権利者名
      (財)ヒューマンサイエンス振興財団
    • 出願年月日
      2008-02-28
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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