KSHVがコードするリン酸化酵素の生理機能の解明と創薬への展開

• 研究課題/領域番号: 19590097
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 山梨大学 (2008); 北海道大学 (2007)
• 研究代表者: 藤室 雅弘 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (20360927)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ウイルス / 感染症 / ゲノム創薬 / 創薬 / がん

研究概要

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)ゲノムがコードするウイルス性リン酸化酵素の基質特異性や生理機能の解析は、KSHVの病原性の解明と抗KSHV薬の分子設計に必要不可欠な研究課題である。そこで、我々は、KSHVの発現するチミジンリン酸化酵素(ORF21)やリン酸基転移酵素(ORF36)の機能解析を行なった。その結果、KSHVのORF21は、抗ヘルペスウイルス薬ACVや他のプリン・ヌクレオシド誘導体へのリン酸化効率は非常に低いことが明らかになった。一方で、ORF36の機能解析により、ORF36は複数の細胞性因子とKSHVのウイルス蛋白質をリン酸化し、NF-κB等の細胞内シグナル伝達の制御も行なっていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-derived EBNA2 regulates STAT3 activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R, Ikeda O, Okabe K, Togi S, Kamitani S, Fujimuro M, Harada S, Oritani K, Matsuda T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 378 ページ: 439-443
  • NAID: 120001024527
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルスによる分子海賊 : カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスによるユビキチン経路とシグナル伝達の脱制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 雑誌名: 山梨医科学雑誌 印刷中
• [雑誌論文] BS69 negatively regulates the canonical NF-kB activation induced by Epstein-Barr virus-derived LMP1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, O, Sekine Y, Mizushima A, Oritani K, Yasui T, Fujimuro M, Muromoto R, Nanbo A, and Matsuda T
  • 雑誌名: FEBS Lett (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] An unusual case of chronic relapsing tetanus associated with mandibular osteomyelitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakasaya Y, Watanabe M, Tomiyama M, Suzuki C, Jackson M, Fujimuro M, Kimura T, Seino Y, Kawarabayashi T, Yamamoto-Watanabe Y, Matsubara E, Shirahama I, Takamura A, Nakahata N, Shoji M
  • 雑誌名: Intern Med (in press)
  • NAID: 130000121961
  • 査読あり
• [雑誌論文] SMRT regulates enhanced activation of STAT3 by Epstein-Barr virus-derived EBNA2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, O, Togi S, Kamitani S, Muromoto R, Sekine Y, Nanbo A, Fujimuro M, and Matsuda T
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein- Barr virus-derived EBNA2 regulates STAT3 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R., et al
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 378 ページ: 439-443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear DISC1 regulates CRE-mediated gene transcription and sleep homeostasis in the fruit fly (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawamura N, Ando T, Maruyama Y, Fujimuro M, Mochizuki H, Honjo K, Shimoda M, Toda H, Sawamura-Yamamoto T, Makuch LA, Hayashi A, Ishizuka K, Cascella NG, Kamiya A, Ishida N, Tomoda T, Hai T, Furukubo-Tokunaga K, Sawa A
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 13 ページ: 1138-1148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear DISCI regulates CRE-mediated gene transcription and sleep homeostasis in the fruit fly. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawamura N., et al
  • 雑誌名: Mol. Psychiatry 13 ページ: 1138-1148
  • 査読あり
• [雑誌論文] 9-(2-C-Cyano-2-deoxy-beta-d-arabinopentofuranosyl) guanine, a Potential Antitumor Agent against B-Lymphoma Infected with Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohtawa M, Ichikawa S, Teishikata Y, Fujimuro M, Yokosawa H, Matsuda A.
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 50 ページ: 2007-2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient activation of transgene expression by hydrodynamics-based injection may cause rapid decrease in plasmid DNA expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Ochiai H, Fujimuro H, Yokosawa H, Harashima H, Kamiya H.
  • 雑誌名: Gene Therapy 14 ページ: 1152-1159
  • NAID: 120000947243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Piracy : Manipulation of the Ubiquitin System by Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimuro M, Hayward SD, Yokosawa H.
  • 雑誌名: Rev. Med. Virol.17 ページ: 405-422
  • 査読あり
• [雑誌論文] 9-(2-C-Cyano-2-deoxy-beta-d-arabino-pentofuranosyl)guanine, a Potential Antitumor Agent against B-Lymphoma Infected with Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohtawa M., et. al.
  • 雑誌名: J. Med Chem. 50 ページ: 2007-2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient activation of transgene expression by hydrodynamics-based injection may cause rapid decrease in plasmid DNA expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohtawa M., et. al.
  • 雑誌名: Gene Therapy 14 ページ: 1152-1159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Piracy: Manipulation of the Ubiquitin System by Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimuro M., et. al.
  • 雑誌名: Reviews in Medical Virology 17 ページ: 405-422
  • 査読あり
• [学会発表] カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスによる細胞内蛋白質分解系の脱制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘、手石方康宏、平敬宏、横沢英良
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] A viral mechanism for dysregulation of post-translational modification in Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus latency (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Fujimuro and Hideyoshi Yokosawa
  • 学会等名: 17^<th> Meeting of Methods in Protein Structure Analysis
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] A viral mechanism for dysregulation of post-translational modificat ion in Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus latency. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Fujimuro, Hideyoshi Yokosawa
  • 学会等名: 17th Meeting of Methods in Protein Structure Analysis (MPSA2008)
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] KSHV感染特異的抗がん薬CNDAGの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田浩二、藤室雅弘、横沢英良、松田彰
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会年会一般口演
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-23
• [学会発表] カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスによる脱ユビキチン化酵素の制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘、横沢英良
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会年会ワークショップ
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-23
• [学会発表] カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスによる脱ユビキチン化酵素の制御機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス研究会 ワークショップ
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-23
• [学会発表] カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスの発がん機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 学会等名: 第31回阿蘇シンポジュウム招待講演
  • 発表場所: 阿蘇リゾートヴィリオホテル
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] KSHV感染特異的抗がん薬CNDAGの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田浩二、藤室雅弘、手石方康弘、横沢英良、大多和正樹、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 第4回EBウイルス研究会一般口演
  • 発表場所: 東京大学医学部
  • 年月日: 2007-06-29
• [図書] プロテアソームと蛋白質分解
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘、横沢英良
  • 出版者: 生物薬科学実験講座(印刷中)