免疫抑制剤の薬物動態と薬効の速度論的解析と相互作用を考慮した適正使用法の開発

• 研究課題/領域番号: 19590141
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 矢野 育子 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (50273446)
• 研究分担者: 福土 将秀 京都大学, 医学研究科, 助教 (60437233)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / 薬理学 / 薬剤反応性 / 免疫抑制剤 / 薬物相互作用 / mTOR阻害剤 / 薬物動態

研究概要

新規免疫抑制剤であるエベロリムス体内動態についてラットを用いて検討した結果、小腸での高い初回通過効果のためバイオアベイラビリティが低いこと、併用したタクロリムスとは相互作用しないが、シクロスポリンとは小腸部位で相互作用を起こすことが判明した.さらに、タクロリムス併用膵島移植患者では薬物間相互作用が期待できないため、エベロリムスではシロリムスに比べて約3倍の投与量を必要とすることが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Prospective evaluation of the Bayesian method for individualizing tacrolimus dose early after living-donor liver transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukudo, M., Yano, I., Shinsako, K., Katsura, T., Takada, Y., Uemoto, S., Inui, K.
  • 雑誌名: J. Clin. Phamacol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population analysis of myelosuppression profiles using routine clinical data after combination cancer chemotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Yano, Y., Kodawara, T., Hongo, H., Yano, I., Kishi, Y., Takahashi, J., Inui, K
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A larger dosage is needed for everolimus than sirolimus to maintain the same blood concentration in two pancreatic islet transplant patients with tacrolimus. Drug Metab. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, E., Yano, I., Shimomura, M., Masuda, S., Toshiya Katsura, T., Matsumoto, S., Okitsu, T., Iwanaga, Y., Shinji Uemoto, S., Inui , K
  • 雑誌名: Pharmacokinet 24(2) ページ: 175-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective analysis of vancomycin pharmacokinetics in Japanese cancer and non-cancer patients based on routine trough monitoring data. Biol (2009)
  • 著者名/発表者名: Omote, S., Yano, Y., Hashida, T., Masuda, S., Yano, I., Katsura, T., Inui, K
  • 雑誌名: Pharm. Bull 32(1) ページ: 99-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血幹細胞移植患者におけるカルシニューリン阻害剤とアゾール系抗真菌剤の薬物動態学的相互作用の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高嶋美季、谷口理沙、矢野育子、甲野貴久、橋田亨、増田智先、石川隆之、内山卓、乾賢一
  • 雑誌名: 医療薬学 35(4) ページ: 233-239
  • NAID: 10025973217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective evaluation of the Bayesian method for individualizing tacrolimus dose early after living-donor liver transplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukudo, M., Yano, I., et al.
  • 雑誌名: J. Clin. Phamacol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A larger dosage is needed for everoliimus than sirolimus to maintain the same blood concentration in two pancreatic islet transplant patients with tacrolimus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, E., Yano, I., et al.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of MDR1 and CYP3A5 on the oral clearance of tacrolimus and tacrolimus-related renal dysfunction in adult living-donor liver transplant patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukudo, M., Yano, I., Yoshimura, A., Masuda, S., Uesugi, M., Hosohata, K., Katsura, T., Ogura, Y., Oike, F., Takada, Y., Uemoto, S., Inui, K
  • 雑誌名: Pharmacogenet. Genomics 18(5) ページ: 413-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of intestinal and hepatic first-pass extraction on the pharmacokinetics of everolimus in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokomasu, A., Yano, I., Sato, E., Masuda, S., Toshiya Katsura, T., Inui, K
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 23(6) ページ: 469-475
  • NAID: 10025722222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacodynamic monitoring of calcineurin phosphatase activity in transplant patients treated with calcineurin inhibitors (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano, I.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 23(3) ページ: 150-157
  • NAID: 10024188106
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成人難治性てんかん患者におけクロバザムおよび活性代謝物の体内動態に関する解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田幸代、矢野育子、北村朋子、橋田亨、木下真幸子、池田昭夫、高橋良輔、乾賢一
  • 雑誌名: TDM研究 25(4) ページ: 165-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] タクロリムス血中濃度の調整メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野育子、乾賢一
  • 雑誌名: 今日の移植 21(1) ページ: 17-23
• [雑誌論文] カルシニューリン阻害剤の体内動態と薬効の速度論的解析に基づく個別化投与設計法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野育子、福土将秀、増田智先、小倉靖弘、尾池文隆、田中紘一、乾賢一
  • 雑誌名: 臨床薬理の進歩2008 29 ページ: 113-119
• [雑誌論文] Effect of intestinal and hepatic first-pass extraction on the pharrmacokinetics of everolimus in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokomasu, A., Yano, I., et al.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 23 ページ: 469-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of intestinal MDR1 and CYP3A5 on the oral clearance of tacrolimus in adult living-donor liver transplant patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukudo, M., Yano, I., et. al.
  • 雑誌名: Pharmacogenet. Genomics (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics andpharmacodynamics of paclitaxel with carboplatin or gemcitabine and effects of CYP3A5 and MDR1 polymorphisms in patients with urogenital cancers (2007)
  • 著者名/発表者名: Jiko, M., Yano, I., Sato, E., Takahashi, K., Motohashi, H., Masuda, S., Okuda, M., Ito, N., Nakamura, E., Segawa, T., Kamoto, T., Ogawa, O., Inui, K
  • 雑誌名: Int. J. Clin. Oncol 12(4) ページ: 284-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct effects of omeprazole and rabeprazole on the tacrolimus blood concentration in a kidney transplant recipient. Drug Metab (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Yano, I., Fukuhara, Y., Katsura, T., Takahashi, T., Ito, N., Yamamoto, S., Ogawa, O., Inui, K
  • 雑誌名: Pharmacokinet 22(6) ページ: 441-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] EMIT法によるミコフェノール酸血中濃度測定とHPLC法との比較による血中濃度評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 古俵孝明、吉田優子、澤田京子、増田智先、矢野育子、乾賢一
  • 雑誌名: 医療薬学 33(9) ページ: 804-808
  • NAID: 110006390977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct effects of omeprazole and rabeprazole on the tacrolimus blood concentration in a kidney transplant recipient. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Yano, I., et. al.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 22 ページ: 441-444
  • NAID: 10020163636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Paclitaxel with Carboplatin or Gemcitabine and Effects of CYP3A5 and MDR1 polymorphisms in Patients with Urogenital Cancers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Jiko, M., Yano, I., et. al.
  • 雑誌名: Int. J. Clin. Oncol. 12 ページ: 284-290
  • NAID: 10020000038
  • 査読あり
• [学会発表] イトラコナゾール内用液の小児患者における有用性に関する検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 甲野貴久, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 造血幹細胞移植患者におけるカルシニューリン阻害剤とアゾール系抗真菌剤の相互作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口理沙, 他
  • 学会等名: 第30回日本病院薬剤師会近畿学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-01-25
• [学会発表] 癌化学療法における骨髄抑制作用の経時的変化に関する速度論的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野義孝, 他
  • 学会等名: 第29回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] カルシニューリン阻害剤の体内動態と薬効の速度論的解析に基づく個別化投与設計法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野育子
  • 学会等名: 第一回臨床薬理研究振興財団研究報告会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] カルシニューリン阻害剤のPK/PD (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野育子, 他
  • 学会等名: 第11回宝ケ池セミナー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] シンポジウム6「薬学教育において実務家教員が果たすべき役割」 : 実務家教員の現状(アンケート調査結果より) (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野育子
  • 学会等名: 第18回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] ワークショップ2「薬物と腎障害」 : シクロスポリンのTDMと腎障害の軽減 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野育子, 他
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] シクロスポリンのTDMと腎障害の軽減 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野育子, 乾賢一
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] エベロリムスの小腸及び肝抽出におけるイトラコナゾールの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横増晃, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 成人肝移植患者におけるジピリダモール、アシクロビル、ST合剤の予防的投与に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 志水陽一, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-23
• [学会発表] フェニトインとボリコナゾールの相互作用が疑われた一症例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田優子, 他
  • 学会等名: 第29回日本病院薬剤師会近畿学術大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2008-02-09
• [学会発表] 抗てんかん薬クロバザムおよび活性代謝物デスメチルクロバザムの体内動態解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢野育子, 他
  • 学会等名: 第28回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] タクロリムスの血中濃度測定の精度管理と評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 乾賢一, 他
  • 学会等名: 2007. 第43回日本移植学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-23
• [学会発表] シンポジウム : PK-PDを見直す-臨床に直結する考え方は? : 薬物動態特性に基づく抗菌薬の適正使用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢野育子, 他
  • 学会等名: 第50回日本感染症学会中日本地方会学術集会. 第55回日本化学療法学会西日本支部総会同時開催学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-31
• [学会発表] 免疫抑制剤の体内動態と薬効の速度論的解析に基づく個別化投与設計に関する研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 福土将秀, 他
  • 学会等名: 第57回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] 生体腎移植患者におけるタクロリムスとプロトンポンプ阻害剤の相互作用及びその発現機序に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高橋一栄, 他
  • 学会等名: 第57回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] シンポジウム29-S4一歩進んだ「がん薬物業務」 : 臓器移植に生かす免疫抑制剤のPK/PD (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢野育子, 他
  • 学会等名: 第17回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2007-09-29
• [学会発表] 臓器移植に生かす免疫抑制剤のPK/PD (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢野育子、乾 賢一
  • 学会等名: 第17回日本医療薬学会年会, シンポジウム29-S4
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2007-09-29
• [学会発表] シロリムスとランソプラゾールの薬物動態学的相互作用が疑われた小児生体肝移植症例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤栄里子, 他
  • 学会等名: 第24回日本TDM学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-07-29
• [学会発表] Intestinal CYP3A5 genotype and MDR1 expression influe nce apparent clearance of tacrolimus in adult living-donor liver transplant recipients (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukudo, M, et.al.
  • 学会等名: The 10th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology
  • 発表場所: Nice, France
• [図書] Important drug interactions for clinical oncologists. In "Frontiers in Drug Design and Discovery vol.4" ed. By G.W. Caldwell, A. Z. Yan, and M. I. Choudhary (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro, H., Yano, I., Toi, M.
  • 出版者: Bentham Science Publishers Ltd
• [図書] Pharmacogenomic considerations in breast cancer management. In "Frontiers in Drug Design and Discovery vol. 4" ed. By G.W. Caldwell, A. Z. Yan, and M. I. Choudhary (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro, H., Yano, I., and Toi, M
  • 出版者: Bentham Science Publishers Ltd
• [図書] 8.2 Therapeutic drug monitoring and individualized therapy with tacrolimus in recipients of living-donor liver transplantation. In "Evolution of living-donor liver transplantation" ed. By K. Tanaka, Y. Inomata, S. Uemoto, and T. Kiuchi (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano, I., Masuda, S., and Inui, K
  • 出版者: Thomson Reuters
• [図書] Evolution of living-donor liver transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano, I., Masuda, S., Inui, K.
  • 総ページ数: 336
  • 出版者: Thomson Reuters
• [図書] 薬剤師が変える薬物治療2-安全ながん治療とテーラーメイド医療に向けて-" (2007)
  • 著者名/発表者名: 京都大学医学部附属病院薬剤部
  • 総ページ数: 231
  • 出版者: じほう