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薬物トランスポータの膜局在決定因子の同定と極性輸送機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19590142
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

桂 敏也  京都大学, 医学研究科, 准教授 (10283615)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード極性上皮細胞 / 薬物トランスポータ / 膜輸送 / 薬物動態 / 有機カチオントランスポータ / 細胞膜ターゲティング
研究概要

腎臓の近位尿細管に局在する薬物の運び屋タンパク質(トランスポータ)がどのように細胞膜に運ばれ機能するか、またその発現量がどのように規定されているか等を明らかにすることを目的として検討を行い、腎臓における薬物輸送を再現するモデル細胞の構築に成功し、また薬物トランスポータの発現量を規定する因子を同定することができた。さらに、トランスポータを全く発現しないマウスを作製し、その役割を明確にした。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (59件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (34件) (うち査読あり 34件) 学会発表 (23件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Targeted disruption of the multidrug and toxin extrusion 1 (matel) gene in mice reduces renal secretion of metformin2009

    • 著者名/発表者名
      Tsuda M, Terada T, Mizuno T, Katsura T, Shimakura J, Inui K.
    • 雑誌名

      Mol.Pharmacol. 75

      ページ: 1280-1286

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of human multidrug and toxin extrusion 1 in the drug interaction between cimetidine and metformin in renal epithelial cells2009

    • 著者名/発表者名
      Tsuda M, Terada T, Ueba M, Sato T, Masuda S, Katsura T, Inui K.
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Exp.Ther. 329

      ページ: 185-191

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of multidrug and toxin extrusion (MATE1 and MATE2-K) variants with complete loss of transport activity2009

    • 著者名/発表者名
      Kajiwara M, Terada T, Ogasawara K, Iwano J, Katsura T, Fukatsu A, Doi T, Inui K.
    • 雑誌名

      J.Hum.Genet. 54

      ページ: 40-46

    • NAID

      10030728868

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of multidrug and toxin extrusion (MATE1 and MATE2-K) variants with complete loss of transport activity2009

    • 著者名/発表者名
      Moto Kajiwara, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics 54

      ページ: 40-46

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of human multidrug and toxin extrusion 1 in the drug interaction between cimetidine and metformln in renal epithelial ceels2009

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Tsuda, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacology and Exerimental Therapeutics 329

      ページ: 185-191

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeted disruption of the multidrug and toxin extrusion 1 (Matel) gene in mice reduces renal secretion of metformin2009

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Tsuda, et al.
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of basal core promoter activity of human organic cation transporter 1 (OCT1/SLC22A1).2008

    • 著者名/発表者名
      Kajiwara M, Terada T, Asaka J, Aoki M, Katsura T, Ikai I, Inui K.
    • 雑誌名

      Am.J.Physiol.Gastrointest. Liver Physiol. 295

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcellular transport of organic cations in double-transfected MDCK cells expressing human organic cation transporters hOCT1/hMATE1 and hOCT2/hMATE12008

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Masuda S, Yonezawa A, Tanihara Y, Katsura T, Inui K.
    • 雑誌名

      Biochem.Pharmacol. 76

      ページ: 894-903

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kidney-specific expression of human organic cation transporter 2 (OCT2/SLC22A2) is regulated by DNA methylation2008

    • 著者名/発表者名
      Aoki M, Terada T, Kajiwara M, Ogasawara K, Ikai I, Ogawa O, Katsura T, Inui K.
    • 雑誌名

      Am.J.Physiol.Renal Physiol. 295

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of regulatory polymorphisms in organic ion transporter genes (SLC22A) in the kidney2008

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara K, Terada T, Motohashi H, Asaka J, Aoki M, Katsura T, Kamba T, Ogawa O, Inui K.
    • 雑誌名

      J.Hum.Genet. 53

      ページ: 607-614

    • NAID

      10021249665

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thyroid hormone regulates the expression and function of P-glycoprotein in Caco-2 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Naoki Nishio, et al.
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research 25

      ページ: 1037-1042

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of regulatory polymorphisms in organic ion transporter genes (SLC22A) in the kidney2008

    • 著者名/発表者名
      Ken Ogasawara, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics 53

      ページ: 607-614

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kidney-specific expression of human organic cation transporter 2 (OCT2/SLC22A2) is regulated by DNA methylation2008

    • 著者名/発表者名
      Masayo Aoki, et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology Renal Physiology 295

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adaptive responses of renal organic anion transporter 3 (OAT3) during cholestasis2008

    • 著者名/発表者名
      Jiarong Chen, et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology Renal Physiology 295

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and functional characterization of a. novel human and rat riboflavin transporter, RFTl2008

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Yonezawa, et al
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology Cell Physiology 295

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcellular transport of organic cations in double-transfected MDCK cells expressing human organic cation transporters hOCT1/hMATE1 and hOCT2/hMATE12008

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Sato, et al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 76

      ページ: 894-903

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of organic cation transporter 3 (SLC22A3) expression for the cytotoxic effect of oxaliplatin in colorectal cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Yokoo, et al.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition 36

      ページ: 2299-2306

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of basal core promoter activity of human organic cation transporter 1 (OCTl/SLC22Al)2008

    • 著者名/発表者名
      Moto Kajiwara, et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology 295

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical roles of Spl in gene expression of human and rat H+/organic cation antiporter MATE12007

    • 著者名/発表者名
      Kajiwara M, Terada T, Asaka J, Ogasawara K, Katsura T, Ogawa O, Fukatsu A, Doi T, Inui K.
    • 雑誌名

      Am.J.Physiol.Renal Physiol. 293

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential contribution of organic cation transporters, OCT2 and MATE1, in platinum agent-induced nephrotoxicity2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoo S, Yonezawa A, Masuda S, Fukatsu A, Katsura T, Inui K.
    • 雑誌名

      Biochem.Pharmacol. 74

      ページ: 477-487

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Substrate specificity of MATE1 and MATE2-K, human multidrug and toxin extrusion/H+-organic cation antiporters2007

    • 著者名/発表者名
      Tanihara Y, Masuda S, Sato T, Katsura T, Ogawa O, Inui K.
    • 雑誌名

      Biochem.Pharmacol. 74

      ページ: 359-371

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of essential histidine and cysteine residues of the H+/organic cation antiporter multidrug and toxin extrusion (MATE)2007

    • 著者名/発表者名
      Asaka J, Terada T, Tsuda M, Katsura T, Inui K.
    • 雑誌名

      Mol.Pharmacol. 71

      ページ: 1487-1493

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of the basal promoter element of human organic cation transporter 2 gene2007

    • 著者名/発表者名
      Asaka J, Terada T, Ogasawara K, Katsura T, Inui K.
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Exp.Ther. 321

      ページ: 684-689

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic significance of luminal multidrug and toxin extrusion 1 in chronic renal failure rats2007

    • 著者名/発表者名
      Nishihara K, Masuda S, JiL, Katsura T, Inui K.
    • 雑誌名

      Biochem.Pharmacol. 73

      ページ: 1482-1490

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal transport of adefovir, cidofovir, and tenofovir by SLC22A family members(hOAT1, hOAT3, and hOCT2)2007

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Uwai, et. al.
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research 24巻

      ページ: 811-815

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of the basal promoter element of human organic cation transporter 2 gene2007

    • 著者名/発表者名
      Jun-ichi Asaka, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 321巻

      ページ: 684-689

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic significance of luminal multidrug and toxin extrusion 1 in chronic renal failure2007

    • 著者名/発表者名
      Kumiko Nishihara, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 73巻

      ページ: 1482-1490

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of essential histidine and cysteine residues of the H^+/organic cation antiporter multidrug and toxin extrusion(MATE)2007

    • 著者名/発表者名
      Jun-ichi Asaka, et. al.
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology 71巻

      ページ: 1487-1493

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-4α regulates the human organic anion transporter 1 gene in the kidney2007

    • 著者名/発表者名
      Ken Ogasawara, et. al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology Renal Physiology 292巻

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction and transport of mycophenolic acid and its glucuronide via human organic anion transporters hOAT1 and hOAT32007

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Uwai, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 74巻

      ページ: 161-168

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Substrate specificity of MATE1 and MATE2-K, human multidrug and toxin extrusion/H^+-organic cation antiporters2007

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tanihara, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 74巻

      ページ: 359-371

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cl-dependent upregulation of human organic anion transporters: different effects on transport kinetics between hOAT1 and hOAT32007

    • 著者名/発表者名
      Harumasa Ueo, et. al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology Renal Physiology 293巻

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential contribution of organic cation transporters, OCT2 and MATE1, in platinum agent-induced nephrotoxicity2007

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Yokoo, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 74巻

      ページ: 477-487

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical roles of Sp1 in gene expression of human and rat H^+/organic cation antiporter MATE12007

    • 著者名/発表者名
      Moto Kajiwara, et. al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology Renal Physiology 293巻

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Comparison of functional characteristics of H+/organic cation antiporters MATE1 and MATE2-K2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuda M, et al.
    • 学会等名
      2008 American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, USA.
    • 年月日
      2008-11-18
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of kidney-specific expression of human organic cation transporter 2 (OCT2/SLC22A2) by DNA methylation2008

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara K, et al.
    • 学会等名
      2008 American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
      2008-11-18
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of kidney-specific expression of human organic cation transporter 2 (OCT2/SLC22A2) by DNA methylation2008

    • 著者名/発表者名
      Ken Ogasawara, et al.
    • 学会等名
      2008 American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, U.S.A.
    • 年月日
      2008-11-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Comparison of functional characteristics of H+/organic cation antiporters MATE1 and MATE2-K2008

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Tsuda, et al.
    • 学会等名
      2008 American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, U.S.A.
    • 年月日
      2008-11-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptome analysis using purified proximal tubules in progressive renal failure rats2008

    • 著者名/発表者名
      Kumiko Nishihara, et al.
    • 学会等名
      2008 American Association of Pharmaceutical Scientists Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, U.S.A.
    • 年月日
      2008-11-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ヒトMATE1の機能的発現における翻訳後プロセシングの重要性2008

    • 著者名/発表者名
      岩野淳子, ら
    • 学会等名
      第23回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      熊本市
    • 年月日
      2008-10-31
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトMTE1の機能的発現における翻訳後プロセシングの重要性2008

    • 著者名/発表者名
      岩野淳子, ら
    • 学会等名
      第23回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      熊本市
    • 年月日
      2008-10-31
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Pathophysiological roles of renal organic anion transporter 3 (OAT3) in the cholestasis2008

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Terada, et al.
    • 学会等名
      International Society for the Study of Xenobiotics 2nd Pacific Asian Regional Meeting
    • 発表場所
      Shanghai, People's Republic of China
    • 年月日
      2008-05-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Promoter analyses of human and rat H+/organic cation antiporter (MATE1)2007

    • 著者名/発表者名
      Kajiwara M, et al.
    • 学会等名
      8th International Society for the Study Xenobiotics International Meeting
    • 発表場所
      Sendai, Japan
    • 年月日
      2007-10-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Promoter analyses of human and rat H^+/organic cation antiporter (MATE1)2007

    • 著者名/発表者名
      Moto Kajiwara, et. al.
    • 学会等名
      8th International Society for the Study Xenobiotics International Meeting
    • 発表場所
      Sendai, Japan
    • 年月日
      2007-10-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Expressional and functional changes in rat H+/organic cation antiporter MATE1 in chronic renal failure2007

    • 著者名/発表者名
      Nishihara K, et al.
    • 学会等名
      Biomedical Transporters 2007
    • 発表場所
      Bem, Switzerland
    • 年月日
      2007-08-13
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Structural characteristics and substrate specificity of hMATE2-K2007

    • 著者名/発表者名
      Tanihara Y, et al.
    • 学会等名
      Biomedical Transporters 2007
    • 発表場所
      Bern, Switzerland
    • 年月日
      2007-08-13
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] Expressional and functional changes in rat H^+/organic cation antiporter MATE1 in chronic renal failure2007

    • 著者名/発表者名
      Kumiko Nishihara, et. al.
    • 学会等名
      Biomedical Transporters 2007
    • 発表場所
      Bern, Switzerland
    • 年月日
      2007-08-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] OCT and Mate families are key transporters in platinum agents-induced nephrotoxicity2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoo S, et al.
    • 学会等名
      4th World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery
    • 発表場所
      Kanazawa, Japan
    • 年月日
      2007-06-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] Drug-drug interaction and its importance for the safe and effective pharmacotherapy2007

    • 著者名/発表者名
      Katsura T, et al.
    • 学会等名
      4th World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery
    • 発表場所
      Kanazawa, Japan
    • 年月日
      2007-06-20
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] hOCT/hMATEダブルトランスフエクタントの構築と経細胞輸送解析2007

    • 著者名/発表者名
      佐藤朋子, ら
    • 学会等名
      日本薬剤学会第22年会
    • 発表場所
      さいたま市
    • 年月日
      2007-05-22
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] hOCT/hMATEダブルトランスフェクタントの構築と経細胞輸送解析2007

    • 著者名/発表者名
      佐藤朋子, ら
    • 学会等名
      日本薬剤学会第22年会
    • 発表場所
      さいたま市
    • 年月日
      2007-05-22
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Functional roles of cystein and histidine residues in rat H+/organic cation antiporter MATE12007

    • 著者名/発表者名
      Terada T, et al.
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences World Congress 2007
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2007-04-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Identification of a driving force of H+/organic cation antiporter rat and human MATE1 using plasma membrane vesicles2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuda M, et al.
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences World Congress 2007
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2007-04-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Functional roles of cystein and histidine residues in rat H^+/organic cation antiporter MATE12007

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Terada, et. al.
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences World Congress 2007
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2007-04-25
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Identification of a driving force of H^+/organic cation antiporter rat and human MATE1 using plasma membrane vesicles2007

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Tsuda, et. al.
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences World Congress 2007
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2007-04-25
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Regulatory mechanisms for gene expression of human organic anion transporters2007

    • 著者名/発表者名
      Ken Ogasawara, et. al.
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences World Congress 2007
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2007-04-25
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Transcriptional activation of MDR1 gene by thyroid hormone receptor2007

    • 著者名/発表者名
      Toshiya Katsura, et. al.
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences World Congress 2007
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2007-04-24
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~yakuzai/kenky.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~yakuzai/kenky.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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