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薬物動態制御因子群の遺伝子解析に基づく抗癌薬個別投与設計法の基盤開発

研究課題

研究課題/領域番号 19590149
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関熊本大学

研究代表者

濱田 哲暢  熊本大学, 医学部・附属病院, 准教授 (00322313)

研究分担者 齋藤 秀之  熊本大学, 医学部附属病院, 教授 (40225727)
川口 辰哉  熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (50244116)
松本 充博  熊本再春荘病院, 呼吸器科, 部長 (70253755)
連携研究者 齋藤 秀之  熊本大学, 医学部・附属病院, 教授 (40225727)
川口 辰哉  熊本大学, 医学部・附属病院, 准教授 (50244116)
松本 充博  熊本大学, 医学部・附属病院, 准教授 (70253755)
佐々木 治一郎  熊本大学, 医学部・附属病院, 助教 (60419637)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードオーダーメード医療 / 個別投与設計 / 抗悪性腫瘍薬 / 薬理遺伝学
研究概要

抗癌薬個別投与設計に有用と考えられる体内動態に影響を与える因子の探索を行った。アムルビシンに影響する薬物輸送タンパクとしてP糖タンパク質であることを明らかにした。イマチニブの体内動態と投与量に影響を与える因子に体表面積が関与することを明らかにした。エルロチニブの皮膚毒性と体内動態にP糖タンパク質の遺伝多型が影響することを明らかにした。本研究により、抗癌薬においても体内動態を制御する遺伝子群の解析が体内動態の個人間変動の解明に有効であることを示した。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (18件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Relationship between an effective dose of imatinib2009

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi T, Hamada A, Hirayama C, Nakashima R, Nambu T, Yamakawa Y, Watanabe H, Horikawa H, Mitsuya H, Saito H
    • 雑誌名

      body surface area, and trough drug levels in patients with chronic myeloid leukemia (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of oral administered S-1 on the pharmacokinetics of SN-38, irinotecan active metabolite, in patients with advanced colorectal cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Yokoo K, Hamada A, Tazoe K, Sasaki Y, Saito H
    • 雑誌名

      Ther Drug Monit (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of oral administered S-1 0n the pharmacokinetics of SN-38, irinotecan active metabolite, in patients with advanced colorectal cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Yokoo K
    • 雑誌名

      Ther Drug Monit in press

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between an effective dose of imatinib, body surface area. and trough drug levels in patients with chronic myeloid leukemia.2009

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi T
    • 雑誌名

      Int J Hematol (In press)

    • NAID

      10025161955

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of P-glycoprotein in accumulation and cytotoxicity of amrubicin and amrubicinol in MDR1 gene-transfected LLC-PK1 cells and human A549 lung adenocarcinoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hira A, Watanabe H, Maeda Y, Yokoo K, Sanematsu E, Fujii J, Sasaki J, Hamada A, Saito H
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol 75

      ページ: 973-980

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Constitutive overexpression of P-glycoprotein, rather than breast cancer resistance protein or organic cation transporter 1, contributes to acquisition of imatinib-resistance in K562 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hirayama C, Watanabe H, Nakashima R, Nanbu T, Hamada A, Kuniyasu A, Nakayama H, Kawaguchi T, Saito H
    • 雑誌名

      Pharm Res 25

      ページ: 827-835

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of P-glycoprotein in accumulation and cytotoxicity of amrubicin and amrubicinol in MDR1 gene-transfected LLC-PK1 cells and human a549 lung adenocarcinoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hira A
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol 75

      ページ: 973-980

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of P-glycoprotein in accumulation and cytotoxicity of amrubicin and amrubicinol in MDR1 gene-transfected LLC-PK1 cells and human A549 lung adenocarcinoma cells2007

    • 著者名/発表者名
      Hira A
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol 75

      ページ: 973-980

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Constitutive overexpression of P-glycoprotein, rather than breast cancer resistance protein or organic cation transporter 1, contributes to acquisition of imatinib-resistance in K562 cells2007

    • 著者名/発表者名
      Hirayama C
    • 雑誌名

      Pharm Res 25

      ページ: 827-835

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 慢性骨髄性白血病治療薬イマチニブの血中濃度と至適投与量の関連2009

    • 著者名/発表者名
      濱田哲暢
    • 学会等名
      日本臨床腫瘍学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-03-21
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 慢性骨髄性白血病治療薬イマチニブの血中濃度と至適投与量の関連2009

    • 著者名/発表者名
      濱田哲暢, 川口辰哉, 平山知恵, 中島麗子, 南部健, 山川裕司, 堀川健太郎, 齋藤秀之
    • 学会等名
      第7回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 非小細胞肺癌患者におけるエルロチニブの薬物動態変動ならびに毒性との相関解析試験2009

    • 著者名/発表者名
      佐々木治一郎、濱田哲暢、岩本範博、稲葉恵、岸裕人、浦田真紀、牛島淳、佐伯祥、山下明寿、千場博、齋藤秀之、興梠博次
    • 学会等名
      第7回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 日本人におけるカルボプラチンの臨床薬理学的検討とカルバートの式の妥当性2009

    • 著者名/発表者名
      下方智也、安田宜成、河田健司、濱田哲暢、齋藤秀之、松尾清一、近藤征史、今泉和良、長谷川好規、安藤雄一
    • 学会等名
      第7回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] イマチニブ治療中の慢性骨髄性白血病患者における細胞内および血中薬物濃度相関解析2008

    • 著者名/発表者名
      中島麗子
    • 学会等名
      日本臨床薬理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-07
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 日本人における慢性骨髄性白血病治療薬イマチニブの母集団薬物動態解析2008

    • 著者名/発表者名
      山川裕司
    • 学会等名
      日本臨床薬理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-12-07
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic efficacy of imatinib at a reduced dose to relieve adverse effects were equivalent to the standard dose in chronic myeloid leukemia patients.2008

    • 著者名/発表者名
      Akinobu Hamada
    • 学会等名
      米国癌学会
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2008-04-16
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] K562細胞におけるBCR-ABL非依存的活性化ERKのimatinib抵抗性獲得への寄与2008

    • 著者名/発表者名
      南部健, 中川亜衣子, 川口辰哉, 荒木令江, 濱田哲暢, 齋藤秀之
    • 学会等名
      第2回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Characteristics of chronic-phase CML patients having durable cytogenetic response to low-dose imatinib2008

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi T, Hamada A, Nakashima R, Horikawa K, Ishihara S, Saito H, Hiroaki Mitsuya
    • 学会等名
      American Society of Hematology 50th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] イマチニブ治療中の慢性骨髄性白血病患者における細胞内および血中薬物濃度の相関解析2008

    • 著者名/発表者名
      中島麗子, 南部健, 平山知絵, 濱田哲暢, 川口辰哉, 齋藤秀之
    • 学会等名
      第29回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表]2008

    • 著者名/発表者名
      山川裕司, 中島麗子, 平山知絵, 濱田哲暢, 川口辰哉, 満屋裕明, 齋藤秀之
    • 学会等名
      日本人における慢性骨髄性白血病治療薬イマチニブ(IM)の母集団薬物動態解析
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Therapeutic efficacy of imatinib at a reduced dose to relieve adverse effects was equivalent to the standard dose in chronic myeloid leukemia patients2008

    • 著者名/発表者名
      Hamada A, Kawaguchi T, Nakajima R, Hirayama C, Nanbu T, Watanabe H, Saito H
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research 99th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 慢性骨髄性白血病細胞におけるメシル酸イマチニブ耐性獲得機序の解析2007

    • 著者名/発表者名
      南部 健
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 塩酸アムルビシンと塩酸イリノテカン併用における薬物動態学的検討2007

    • 著者名/発表者名
      前田 友紀子
    • 学会等名
      日本臨床薬理学会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 年月日
      2007-12-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] イマチニブ (IM) 抵抗性白血病細胞株K562-IMにおけるABCトランスポータ及び有機カチオントランスポータの発現・機能解析に基づくIM耐性獲得機序の解明2007

    • 著者名/発表者名
      南部 健
    • 学会等名
      生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-11-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 塩酸アムルビシンと塩酸イリノテカン併用における薬物動態学的検討2007

    • 著者名/発表者名
      前田友紀子, 實松絵美子, 濱田哲暢, 齋藤秀之
    • 学会等名
      第28回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] イマチニブ(IM)抵抗性白血病細胞株K562-IMにおけるABCトランスポータ及び有機カチオントランスポータの発現・機能解析に基づくIM耐性獲得機序の解明2007

    • 著者名/発表者名
      南部健, 平山知絵, 渡邊博志, 中島麗子, 濱田哲暢, 國安明彦, 中山仁, 川口辰哉, 齋藤秀之
    • 学会等名
      第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] S-1投与によるラット肝breast cancer resistance protein (Bcrp)の発現亢進と塩酸イリノテカン(CPT-11)体内動態変動2007

    • 著者名/発表者名
      横尾浩司, 濱田哲暢, 渡邊博志, 今井智之, 藤本裕美, 佐々木裕, 齋藤秀之
    • 学会等名
      第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [産業財産権] エルロチニブの副作用又は薬効を判定する方法2009

    • 発明者名
      濱田哲暢、佐々木治一郎、齋藤秀之、興梠博次
    • 権利者名
      国立大学法人熊本大学
    • 産業財産権番号
      2009-116385
    • 出願年月日
      2009-05-13
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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