過敏性腸症候群モデル動物における温度感受性受容体を介する知覚過敏性反応

• 研究課題/領域番号: 19590156
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 城西国際大学
• 研究代表者: 堀江 俊治 城西国際大学, 薬学部, 教授 (50209285)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: TRPV1 / カプサイシン / TRPA1 / アリルイソチオシアネート / 下部消化管 / 内臓知覚神経 / 免疫組織化学 / ストレス / 消化管機能 / CGRP / 知覚過敏 / TRPVJ / TRPAJ / 内臟知覚神経

研究概要

精神的ストレスが積み重なると、消化管に大きな影響を与え、便通異常と痛みを伴う過敏性腸症候群というやっかいな病気に進展する。この原因を解明するために、過敏性腸症候群モデル動物を用いた研究を行った。結果として、ストレスにより消化管に知覚過敏が引き起こされており、これにはカプサイシン受容体TRPV1(43℃の熱で活性化するセンサー)の反応性が大きくなっていることが判明した。したがって、このカプサイシン受容体は新しい医薬品のターゲットになると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Localization of TRPV1 and contractile effect of capsaicin in mouse large intestine: high abundance and sensitivity in rectum and distal colon. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Kurosawa, E., Terui, H., Hosoya, T., Tashima, K., Murayama, T., Priestley, J.V., Horie, S.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotine-induced neurogenic relaxation in the mouse colon; changes with dextran sodium sulfate-induced colitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami I., Hamada Y., Yamane S., Fujino H., Horie S., Murayama T.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 109(1) ページ: 128-138
  • NAID: 10025733944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotine-induced neurogenic relaxation in the mouse colon ; changes with dextran sodiumsulfate-induced colitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami, I.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 109 ページ: 128-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of 13C-acetic acid breath test by measuring effects of loperamide, morphine, mosapride, and itopride on gastric emptying in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Kimura, H., Tashima, K., Uchida, M., Horie, S.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 31(10) ページ: 1917-1922
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Chemical Constituents of Aristolochia constricta: Antispasmodic effects of its constituents in guinea-pig ileum and isolation of a diterpeno-lignan hybrid. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang, G., Shimokawa, S., Mochizuki, M., Kumamoto, T., Nakanishi, W., Watanabe, T., Ishikawa, T., Matsumoto, K., Tashima, K., Horie, S., Higuchi, Y., Dominguez, O.P.
  • 雑誌名: J. Natural Products 71 ページ: 1167-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of transient receptor potential vanilloid subtype 1 in the trachea of ovalbumin-sensitized guinea pigs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Horie, S., Spina, D., Michael, G.J., Page, C.P., Priestley, J.V.
  • 雑誌名: International Archives of Allergy and Immunology 146(1) ページ: 28-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] MGM-9 [(E)-methyl 2-(3-ethyl-7a,12a-(epoxyethanoxy)-9-fluoro-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-8-methoxyindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl)-3-methoxyacrylate], a derivative of the indole alkaloid mitragynine: a novel dual-acting μ- and κ-opioid agonist with potent antinociceptive and weak rewarding effects in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Takayama, H., Narita, M., Nakamura, A., Suzuki, M., Suzuki, T., Murayama, T., Wongseripipatana, S., Misawa, K., Kitajima, M., Tashima, K., Horie, S.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 55(2) ページ: 154-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] トウガラシの辛味は胃でも味わう:カプサイシンのバニロイド受容体を介した胃機能への薬理作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 雑誌名: Food and Food Ingredients Journal of Japan 213(7) ページ: 660-665
  • NAID: 40016179675
  • 査読あり
• [雑誌論文] 温度と辛味を感じる受容体:消化管にとってよい受容体か?悪い受容体か? (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、田嶋公人、松本健次郎
  • 雑誌名: I. Research 16(5) ページ: 403-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of 13C-acetic acid breath test by measuring effects of loperamide, morphine, mosapride, and itopride on gastric emptying in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 31 ページ: 1917-1922
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chemical constituents of Aristolochia constricta : antispasmodic effects of its constituents in guinea-pig ileum and isolation of a diterpeno-lignan hybrid (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang, G.
  • 雑誌名: J. Natural Products 71 ページ: 1167-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of transient receptor potential vanilloid subtype 1 in the trachea of ovalbumin-sensitized guinea pigs (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N.
  • 雑誌名: International Archives of Allergy and Immunology 146 ページ: 28-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] MGM-9[(E)-methyl 2-(3-ethyl-7a, 12a-(epoxyethanoxy)-9-fluoro-1, 2, 3, 4, 6, 7, 12, 12b- octahydro-8-methoxyindolo[2, 3-a]qulnolizin-2-yl)-3-methoxyacrylate], a derivative of the indole alkaloid mitragynine : a novel dual-acting μ-and κ-opioid agonist with potent antinociceptive and weak rewarding effects in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 55 ページ: 154-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] トウガラシの辛味は胃でも味わう : カプサイシンのバニロイド受容体を介した胃機能への薬理作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 雑誌名: Food and Food Ingredients Journal of Japan 213 ページ: 660-665
  • NAID: 40016179675
• [雑誌論文] 温度と辛味を感じる受容体 : 消化管にとってよい受容体か? 悪い受容体か? (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀江 俊治
  • 雑誌名: G. I. Research 16 ページ: 403-410
• [雑誌論文] Immunohistochemical co-localization of transient receptor potential vanilloid subtype l in the trachea of guinea pigs sensitized by ovalbumin (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N.
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contractile effect of TRPA1 receptor agonists in the isolated mouse intestine. Eur. (2007)
  • 著者名/発表者名: Penuelas, A, Tashima, K., Tsuchiya, S., Matsumoto, K., Nakamura, T., Horie, S., Yano, S.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. 576(1-3) ページ: 143-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of capsaicin via TRPV1 in isolated mouse lower gastrointestinal tract and the influence of neonatal stress. (2007)
  • 著者名/発表者名: Horie, S., Matsumoto, K., Tashima, K.
  • 雑誌名: Autonomic Neuroscience 135(1-2) ページ: 96-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin-induced PC12 cell death accompanied by caspase-mediated DNA fragmentation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M., Nakamura, H., Tsuchiya, S., Horie, S., Kashiwayanagi, M., Saito, T., Murayama, T.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 30(4) ページ: 682-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin-induced PC12 cell death accompanied by caspase-mediated DNA fragmentation (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 30 ページ: 682-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contractile effect of TRPAl receptor agonists in the isoated mouse in testine (2007)
  • 著者名/発表者名: Penuelas, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol 576 ページ: 143-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOを介する附子アルカロイド・メサコニチンの内皮依存性血管弛緩作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀江 俊治
  • 雑誌名: 薬学雑誌 127 ページ: 79-82
  • 査読あり
• [学会発表] ラット胃におけるバニロイド受容体TRPV1神経の分布:脳腸ペプチド カルシトニン遺伝子関連ペプチドおよびサブスタンスPとの共存 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、松本健次郎、田嶋公人
  • 学会等名: ワークショップ。第5回消化管学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ラツト胃におけるバニロイド受容体TRPV1神経の分布 : 脳腸ペプチドかレシトニン遺伝子関連ペプチドおよびサブスタンスPとの共存 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: 第5回消化管学会総会
  • 発表場所: 新宿
• [学会発表] ワサビ辛味成分アリルイソチオシアネー卜はTRPA1チャネル非依存性にラツト胃粘膜タイトジャンクションバリアを機能低下させる。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤翔吾
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウス直腸におけるTRPV1発現神経と神経ペプチドの局在に関する免疫組織化学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本健次郎
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] トウガラシの辛みの薬効に科学的エビデンス:胃におけるバニロイド受容体TRPV1発現神経の分布と機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: 第7回神経消化器病学会(招聘講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] トウガラシの辛みの薬効に科学的エビデンス : 胃におけるバニロイド受容体TRPV1発現神経の分布と機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: 第7回神経消化器病学会
  • 発表場所: 本郷
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] ラット培養胃粘膜細胞におけるタイトジャンクションバリアに対する温度感受性チャネルTRPV1、TRPA1作動薬の作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田嶋公人、佐藤翔吾、吉田実世、松本健次郎、村山俊彦、堀江俊治
  • 学会等名: シンポジウム。第26回Cytoprotection研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-14
• [学会発表] マウス直腸、遠位、横行、近位結腸におけるバニロイド受容体TRPV1の局在とカプサイシン誘起平滑筋収縮の相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本健次郎、田嶋公人、堀江俊治
  • 学会等名: 第26回Cytoprotection研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-03-14
• [学会発表] Differences in localization of TRPV1 channels and contractile effect of capsaicin in mouse isolated lower gastrointestinal tract: higher abundance and sensitivity of TRPV1 channels in rectum and distal colon than in transverse and proximal colon. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Matsumoto, Kimihito Tashima, Syunji Horie
  • 学会等名: Digestive Disease Week and the 109th Annual Meeting of the American Gastroenterological Association Institute
  • 発表場所: Washington, D.C, USA
• [学会発表] マウス摘出下部消化管におけるバニロイド受容体TRPV1の局在とカプサイシン誘起平滑筋収縮作用機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本健次郎、田嶋公人、堀江俊治
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2008
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス摘出下部消化管におけるバニロイド受容体TRPV1の局在とカプサイシン誘起平滑筋収縮作用機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本健次郎
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2008
  • 発表場所: 品川
• [学会発表] ラット培養胃粘膜細胞におけるワサビ辛味成分アリルイソチオシアネートのタイトジヤンクションバリアに対する作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤翔吾
  • 学会等名: 第36回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 気剤生薬成分の消化管機能調節作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野眞吾
  • 学会等名: 第25回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] マウス下部消化管におけるバニロイド受容体TRPV1の免疫組織学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本健次郎
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 品川
• [学会発表] 喘息病態モルモットの気管におけるバニロイド受容体について (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 直人
  • 学会等名: 第9回日本咳嗽研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-11-10
• [学会発表] 消化器疾患とバニロイドレセプター 辛味は消化器でも味わう:バニロイドレセプターTRPV1による消化管機能調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治
  • 学会等名: ランチョンセミナー。Japan Digestive Disease Week 2007
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] 消化器疾患とバニロイドレセプター 辛味は消化器でも味わう:バニロイドレセプターTRPV1による消化管機能調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀江 俊治
  • 学会等名: Japan Digestive Disease Week 2007
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] Cold receptor TRPA1 mediate the smooth muscle contraction in isolated mouse lower intestinal tract. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimihito Tashima, Penuelas Angelica, Shizuko Tsuchiya, Kenjiro Matsumoto, Tomonori Nakamura, Shingo Yano, Syunji Horie
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] マウス摘出下部消化管標本におけるワサビ成分アリルイソチオシアネートの平滑筋収縮作用:低温感受性チャネルTRPA1の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀江俊治、Angelica Penuelas、土屋静子、中村智徳、矢野眞吾、松本健次郎、田嶋公人
  • 学会等名: 第24回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] ラット胃粘膜初代培養細胞のタイトジャンクションバリアに対する温度感受性TRPV1, TRPM8, およびTRPA1チャネル作動薬の作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤翔吾、田嶋公人、松本健次郎、土屋静子、矢野眞吾、村山俊彦、堀江俊治
  • 学会等名: 第35回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 鳥取
• [学会発表] Effect of capsaicin via TRPV1 in isolated mouse lower gastrointestinal tract and the influence of neonatal stress. (2007)
  • 著者名/発表者名: Syunji Horie, Kenjiro Matsumoto, Kimihito Tashima
  • 学会等名: International Society for Autonomic Neuroscience (ISAN) 2007
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] マウス摘出下部消化管標本におけるワサビ成分アリルイソチオシアネートの平滑筋収縮作用:低温感受性チャネルTRPA1の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀江 俊治
  • 学会等名: 第24回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 富山国際会議場
• [学会発表] NOを介する附子アルカロイド・メサコニチンの内皮依存性血管弛緩作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀江 俊治
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2007
  • 発表場所: 金沢大学
• [学会発表] ラット胃粘膜初代培養細胞のタイトジャンクションバリアに対する温度感受性TRpV],TRPM8,およびTRPA】チャネル作動薬の作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 翔吾
  • 学会等名: 第35回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 烏取県民ふれあい会館
• [学会発表] Effect of capsaicin via TRPVJ in isolated mouse lower gastrointestinna tract and the influcnce of neonatal stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Syunji Horie
  • 学会等名: Internatjonal Society for Autonomic Neuroscience(ISAN) 2007
  • 発表場所: 京都テルサ