脂肪酸の細胞機能制御因子としての脂肪酸結合タンパク(FABP)分子

• 研究課題/領域番号: 19590189
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 大和田 祐二 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20292211)
• 研究分担者: 徳田 信子 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (70227578) ; 安達 泰弘 (安達 泰宏) 山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10346546)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脂肪酸結合タンパク / 脳 / ノックアウトマウス / FABP / マウス / 肥満細胞 / 表皮細胞 / アストロサイト / 脂肪酸 / 細胞骨格

研究概要

FABP分子群の生体機能を明らかにすべく、細胞内シグナル伝達系の制御への関与とその機構、脂肪酸代謝物であるエイコサノイドの産生系への関与と活性の制御、等について焦点を当てながら検証を加えた。その結果、(1)表皮型FABP分子が、マウス肥満細胞において、LPS誘導TNFα産生経路にポジティブに関与していることが判明した。(2)表皮型FABP分子が、マウス表皮細胞においてリノール酸の代謝制御を介して、早期分化過程に関与していることが判明した。(3)脳型FABP分子が、マウスアストロサイトの脂肪酸代謝を介して、精神神経疾患の病態に関与していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Cystainyl leukotrienes enhance the degradation of bone marrow-derived mast cells through the autocrine mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, I., Suzuki, K., Matsuo, K., Kumagai, H., Owada, Y., Noguchi, N., Hishinuma, T. and Ono, M.
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med 217 ページ: 185-191
• [雑誌論文] Arachidonic acid drives postnatal neurogenesis and elicits a beneficial effect on prepulse inhibition a biological trait of psychiatric illnesses (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, M., Takashima, N., Matsumata, M., Ikegami, S., Kontani, M., Hara, Y., Kawashima, H., Owada, Y., Kiso, Y., Yoshikawa, T., Inokuchi, K. and Osumi, N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 4 ページ: 5085-5085
• [雑誌論文] Role of heart-type fatty acid binding protein in the brain function (2009)
  • 著者名/発表者名: Motohashi, K., Yamamoto, Y., Shioda, N., Kondo, H., Owada, Y. and Fukunaga, K.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 129(Japanese) ページ: 191-195
  • NAID: 110007046096
• [雑誌論文] 高次脳機能における心臓型脂肪酸結合タンパク質の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本橋慧樹, 他
  • 雑誌名: 薬学雑誌 129 ページ: 191-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Hrs in the central nervous system causes accumulation of ubiquitinated proteins and neurodegeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamai, K., Tanaka, N., Toyoshima, M, Yamamoto, N., Owada, Y., Kiyonari, H., Ueno, Y., Ono, M., Shimosegawa, T., Watanabe, M. and Sugamura, K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 173 ページ: 1806-1817
• [雑誌論文] Mast cell hyperplasia in the skin of Dsg4 deficient hypertrichosis mice, which are long-living mutant of lupus-prone mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang, M.I., Furukawa, H., Tokunaka, K.,Saiga, K., Date, F., Owada, Y., Nose, M. and Ono, M.
  • 雑誌名: Immunogenetics 60 ページ: 599-607
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein regulates TNF-α production in mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Kaneko, I., Motohashi, K., Sakagami, H., Adachi, Y., Tokuda, N., Sawada T., Furukawa, H., Ueyama, Y., Fukunaga, K., Ono, M., Kondo, H. and Owada, Y.
  • 雑誌名: Prost Leuko Ess Fatty Acids 79 ページ: 21-26
• [雑誌論文] Activation of PPARγ reverses a defect of surfactant synthesis in mice lacking two types of fatty acid binding protein (FABP) (2008)
  • 著者名/発表者名: Schachtrup, C., Malcharek, S., Owada, Y., Binas, B., Kondo, H., Rustow, B., Galla, H.J. and Spener, F.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Acta 1781 ページ: 314-320
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein : localization and functional significance in the brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Owada, Y.
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med 214 ページ: 213-220
• [雑誌論文] Prostaglandin F_2_a regulates cytokine production of mast cell through the receptors for prostaglandin E (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, I., Hishinuma, Y., Suzuki, K., Owada, Y., Kitanaka, N., Kondo, H., Goto, J. Furukawa, H. and Ono, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 367 ページ: 590-597
• [雑誌論文] Prostaglandin F_<2a> regulates cytokine production of mast cell through the receptors for prostaglandin E. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I, et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophvs. Res. Commun. 367 ページ: 590-597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein : localization and functional significance in the brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Owada Y
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 214 ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of PPAR_γ reverses a defect of surfactant synthesis in mice lacking two types of fatty acid binding protein (FABP) (2008)
  • 著者名/発表者名: Schachtrup C, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta 1781 ページ: 314-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein regulates TNF-α production in mastcells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yaraamo to N, et al.
  • 雑誌名: Prost Leuko Ess Fatty Acids 79 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell hyperplasia in the skin of Dsg4 deficient hypertrichosis mice, which are long-living mutant of lupus-prone mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zang MI, et al.
  • 雑誌名: Immnogenetics 60 ページ: 599-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Hrs in the central nervous system causes accumulation of ubiquitinated proteins and neurodegeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 173 ページ: 1806-1817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein:localization and functional significante in the brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Owada, Y.
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med. 214 ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin F_2_α regulates cytokine production of mast cell through the receptors for prostaglandin E. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, I
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 367 ページ: 590-597
  • 査読あり
• [雑誌論文] FABP7 maps to a quantitative trait locus for a schizopherenic endophenotype (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A., Toyota, T., Owada, Y., Hashimoto, K., Ishitsuka, Y., Ohba, H., Iwayama, Y., Nakaya, A., Hayashi, T., Maekawa, M., Ohnishi, T., Yamada, K., Kondo, H., Osumi, N. and Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: PLoS Biol 5 ページ: 297-297
• [雑誌論文] Distinct developmental expression of two isoforms of Ca2+/ calmodulin-dependent protein kinase kinases and their involvement in hippocampal dendritic formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamata, A., Sakagami, H., Tokumitsu, H., Sanda, M., Owada, Y., Fukunaga, K. and Kondo, H.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 423 ページ: 143-148
• [雑誌論文] Somatodendritic localization of EFA6A, a guanine nucleotid exchanging factor, and its possible interaction with α-actinin in denritic spine (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakagami, H., Homma, T., Sukegawa, J., Owada, Y., Yanagisawa, T. and Kondo, H.
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci 25 ページ: 618-625
• [雑誌論文] Retinoic acid induces in vitro angiogenesis via retinoic acid receptor : possible involvement of paracrine effects of endogenous vascular endothelial growth factor signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, A., Sugawara, A., Uruno, A., Kudo, M., Kagechika, H., Sato, Y., Owada, Y., Kondo, H., Imaizumi, M., Tsuchiya, S., Ito, S.
  • 雑誌名: Endocrinology 148 ページ: 1412-1423
• [雑誌論文] Enhanced expression of adipocyte-type fatty acid binding protein in the apoptotic lymphocyte (2007)
  • 著者名/発表者名: Abdelwahab, SA., Owada, Y., Kitanaka, N., Adida, A., Sakagami, H., Watanabe, M., Spener, F. and Kondo, H.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biochem 299 ページ: 99-107
• [雑誌論文] Spatiotemporal expression of four isoforms of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase I in brain and its possible roles in hippocampal dendritic formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamata, A., Sakagami, H., Tokumitsu, H., Owada, Y., Fukunaga, K. and Kondo, H.
  • 雑誌名: Neurosci Res.57 ページ: 86-97
• [雑誌論文] FABP7 maps to a quantitative trait locus for a schizopherenic endophenotype. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A.
  • 雑誌名: PLoS Biol. 5 ページ: 297-315
  • 査読あり
• [学会発表] マウス胸腺ナース細胞における脂肪細胞型脂肪酸結合タンパク(A-FABP/FABP4)の局在 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安達泰弘
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] 脳型脂肪酸結合タンパク(B-FABP/FABP7)は末梢免疫臓器のTRC(T zone reticular cell)に局在する (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳田信子
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] 末梢免疫臓器における脳型脂肪酸結合タンパク(B-FABP/FABP7)の局在 (2008)
  • 著者名/発表者名: 徳田信子、山本のり子、安達泰宏、澤田知夫、近藤尚武、大和田祐二
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 由布市
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 高次脳機能における心臓脂肪酸結合タンパク(H-FABP/FABP3)の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本橋慧樹、山本のり子、安達泰宏、徳田信子、澤田知夫、福永浩司、近藤尚武、大和田祐二
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 由布市
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] 高次脳機能における心臓型脂肪酸結合タンパク質(H-FABP/FABP3)の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本橋 慧樹
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 大分大学医学部(由布市)
  • 年月日: 2008-03-27