時計遺伝子DEC1およびDEC2のコレステロール代謝酵素のリズム発現調節機構

• 研究課題/領域番号: 19590226
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 能城 光秀 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (00144858)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 時計遺伝子 / 概日リズム / コレステロール / Cyp7a, Dec1, Dec2 / Dec1 / Dec2 / Cyp7a / ステロール / Cyp8b / Cyp51 / DEC1 / DEC2 / CYP7A / CYP8B / CYP51

研究概要

時計遺伝子DEC1, DEC2は中枢のみでなく、末梢組織でリズムを持つ発現をしていた。これらの発現は時計遺伝子CLOCKの変異体では大きく影響を受けており、時計機構におけるCLOCKの重要性を示した。コレステロール代謝に重要な酵素であるCYP7Aの遺伝子のリズム発現は複数の時計遺伝子などの促進的あるいは抑制的調節によることが明らかとなった。またDec1遺伝子の調節機構において、ステロールに結合することで活性化されるLXRが促進的に調節していることを見いだし、分子時計機構と脂質代謝経路との関わりを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Liver X receptors (LXRalpha and LXRbeta) are potent regulators for hepatic Dec1 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Noshiro, M., Usui, E., Kawamoto, T., Sato, F., Nakashima, A., Ueshima, T., Honda, K., Fujimoto, K., Honma, S., Honma, K. , et.al.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 29-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic-helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 negatively regulates vascular endothelial growth factor expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Bhawal, U.K., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Imaizumi, T., Imanaka, T., Kondo, J., Koyanagi, S., Noshiro, M., Yoshida, H. , et.al.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 131-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEC1 modulates the circadian phase of clock gene expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima, A., Kawamoto, T., Honda, K.K., Ueshima, T., Noshiro, M., Iwata, T., Fujimoto, K., Kubo, H., Honma, S., Yorioka, N. , et.al.
  • 雑誌名: Molecular and cellular biology 28 ページ: 4080-4092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic-helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 negatively regulates vascular endothelial growth factor expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., ら他12名
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 131-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEC1 modulates the circadian phase of clock gene expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima A., ら他11名
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 28 ページ: 4080-4092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple mechanisms regulate circadian expression of the gene for cholesterol 7alpha-hydroxylase (Cyp7a), a key enzyme in hepatic bile acid biosynthesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Noshiro, M., Usui, E., Kawamoto, T., Kubo, H., Fujimoto, K., Furukawa, M., Honma, S., Makishima, M., Honma, K., and Kato, Y.
  • 雑誌名: J Biol Rhythms 22 ページ: 299-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional repression by the basic helix-loop-helix protein Dec2 : Multiple mechanisms through E-box elements (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, K., Hamaguchi, H., Hashiba, T., Nakamura, T., Kawamoto, T., Sato, F., Noshiro, M., Bhawal, U.K., Suardita, K., and Kato, Y.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 19 ページ: 925-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional repression by the basic helix-loop-helix protein Dec2: multiple mechanisms through E-box elements. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto K, ら他8名
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 19 ページ: 925-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple mechanisms regulate circadian expression of the gene for cholesterol 7alpha-hydroxylase (Cyp7a), a key enzyme in hepatic bile acid biosynthesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Noshiro, Mら他8名
  • 雑誌名: J. Biol. Rhythms 22 ページ: 299-311
  • 査読あり
• [学会発表] Novel clock-responsive elements and transcription factors involved in chondrocyte differenttiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueshima T, Kawamoto K, Honda K, Noshiro M, Fujimoto K, Gotoh O, and Kato Y
  • 学会等名: International Workshop on BioDental Education & Research
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] bHLH型転写因子DEC1は概日リズム遺伝子の位相を調節する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河本健、中島歩、本田清昌、上島太一、藤本勝巳、能城光秀、加藤幸夫
  • 学会等名: 第18回中国・四国骨代謝研究会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-07-12
• [学会発表] bHLH型転写因子DECは概日リズムの位相調節に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河本健、中島歩、本田清昌、上嶋太一、能城光秀、藤本勝巳、本間さと、加藤幸夫
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] DECは核内受容体のコリプレッサーとして機能する (2008)
  • 著者名/発表者名: 長克武、能城光秀、加藤幸夫、河本健、藤本勝巳、槇島誠
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] ラット成長板軟骨のおける核内受容体の発現様式と機能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継、能城光秀、本田清昌、林原久美子、河本健、藤本勝巳、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 軟骨細胞分化の概日リズムを制御する新規時間制御配列の探索と、そこに関与する転写因子の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上嶋太一、河本健、本田清昌、能城光秀、藤本勝巳、後藤修、加藤幸夫
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 明暗条件は永久軟骨の成長・代謝を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 本田清昌、河本健、中島歩、上嶋太一、藤本勝巳、西村正宏、能城光秀、加藤幸夫
  • 学会等名: 第21回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] DECは核内受容体のコリプレッサーとして機能する (2008)
  • 著者名/発表者名: 長克武, ら他5名
  • 学会等名: 第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] bHLH型転写因子DECは概日リズムの位相調節に関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 河本健, ら他7名
  • 学会等名: 第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] The liver X receptors (LXRa and LXRb) are potent regulators for hepatic Dec1 expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Noshiro, M.
  • 学会等名: 2^<nd> World Congress of Chronobiology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] The liver X receptors (LXRα and LXRβ) are potent regulators for hepatic Dec1 expression (2007)
  • 著者名/発表者名: 能城光秀
  • 学会等名: 2nd World Congress of Chronobiology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] 軟骨細胞分化の概日リズムを制御する新規配列の探索とそこに関与する転写因子の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上嶋太一、河本健、本田清昌、能城光秀、藤本勝巳、後藤修、加藤幸夫
  • 学会等名: 中四国骨代謝研究会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2007-07-07
• [学会発表] 哺乳類の生物時計と環境適応 (2007)
  • 著者名/発表者名: 能城光秀
  • 学会等名: 広島県環境計量証明事業協会研究会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2007-04-23
• [学会発表] The liver X receptors (LXRa and LXRb) are potent regulators for hepatic Dec1 expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Noshiro M., Usui E., Kawamoto T., Sato F., Nakashima A., Furukawa M., Ueshima T., Honda K., Fujimoto K., Honma S., Honma K., Kato Y.
  • 学会等名: 2^<nd> World Congress of Chronobiology
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] DEC1 modulates circadian phase of clock gene expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakashima A., Kawamoto T., Honda K., Ueshima T., Noshiro M., Fujimoto K.,Kubo H., Kato Y.
  • 学会等名: 2^<nd> World Congress of Chronobiology
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] DEC1による概日リズム調節の機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 河本健、本田清昌、藤本勝巳、能城光秀、加藤幸夫
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 軟骨細胞の分化の概日リズムを制御する数種類の新規制御配列の同定とそこに関与する転写因子の探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上嶋太一、河本健、能城光秀、藤本勝巳、本田清昌、中島歩、加藤幸夫
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市