| 研究課題/領域番号 |
19590243
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
丹羽 雅之 岐阜大学, 医学部, 教授 (40156146)
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| 研究分担者 |
原 明 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10242728)
青木 仁美 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10550361)
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| 研究期間 (年度) |
2007 – 2008
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| 研究課題ステータス |
完了 (2008年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2007年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
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| キーワード | 網膜視細胞障害 / CoCl2 / 実験動物モデル / Apoptosis / 予防・治療・再生 / CoC12 / 予防、治療、再生 / 中枢神経 / 網膜神経障害 / 視細胞 |
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| 研究概要 |
マウス・ラットにおけるCoCl2(Co)の選択的網膜視細胞障害能を詳細に検討し、その細胞死がapoptosisによるものであることを明らかにするとともに、Coの至適投与量を決定することにより、視細胞障害モデルを確立し、網膜障害予防・治療の検討に有用であることを明かにした。視細胞障害発現機序としては、視細胞層へのカルシウムの特異的な集積が観察され、カルシウム濃度の局在変化によるメカニズムの関与が示唆された。脳虚血モデルに対し有効性を示すラジカル消去剤PBNを用い、Co誘発障害モデルでの有効性を組織化学的に検討したところ比較としたNMDA誘発神経節細胞死はPBNにより有意に、用量依存的に抑制されたが、Coによる障害に対しては改善が認められなかった。このことからCoによる視細胞障害性にはラジカルの関与が否定的である事が示唆された。ERG、VEPへの影響を検討したところ、NMDA同様Co投与によりそれらの発生が顕著に抑制された。なお、NMDA投与によるERGの抑制はラジカル消去剤PBNにより回復が認められたが、Coによる抑制には回復は認められなかった。再生治療への応用の目的でマウスES細胞をCoあるいはNMDA誘発網膜細胞障害モデルに移植し、再生治療を試みた。ES細胞は移植により網膜神経節細胞層に浸潤するような形で生着し、この生着率はNMDA処理後の障害網膜では非処置群に比べ増加した。さらにこの生着細胞の腫瘍化はmethotrexateの併用による制御の可能性が示唆された。一方、Co障害後へのES細胞の移植を試みたところ、有意な生着率の増加は観察されなかった。今後ヒト由来人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いて同様な移植の検討を試みる。
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