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心血管系組織における活性酸素依存性細胞内情報伝達に関わる一酸化窒素の役割

研究課題

研究課題/領域番号 19590250
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関香川大学

研究代表者

木村 正司  香川大学, 医学部, 准教授 (30253264)

研究分担者 永井 由紀子  香川大学, 医学部, 教務職員 (30335864)
西山 成  香川大学, 医学部, 教授 (10325334)
大森 浩二  香川大学, 医学部, 准教授 (00263913)
張 國興  香川大学, 医学部, 助教授 (90444728)
宮武 明  香川大学, 総合生命科学実験センター, 准教授 (80211598)
連携研究者 西山 成  香川大学, 医学部, 教授 (10325334)
大森 浩二  香川大学, 医学部, 准教授 (00263913)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード高血圧 / 酸化ストレス / 一酸化窒素合成酵素 / アンジオテンシン / 活性酸素 / MAPキナーゼ / ミトコンドリア / 血管平滑筋
研究概要

神経型一酸化窒素合成酵素(NOS)由来NOは、平常時にはラジカルスカベンジャーとして心血管MAPキナーゼ活性化には抑制的に働いていている。一方でアンジオテンシンII暴露時には、NADPHオキシダーゼが関わる活性酸素産生系を強力に誘導されることから、神経型NOS由来NOとの反応によりperoxynitriteの産生増強が起り、これが逆に心血管MAPキナーゼの酸化ストレス依存性の活性化を引き起こしていた。これら成果から、心血管系酸化ストレスに及ぼす神経型NOSの相反する2面性が判明した。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 19件) 学会発表 (34件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] The opposite roles of nNOS in cardiac ischemia-reperfusion-induced injury and in ischemia preconditioning-induced cardioprotection in mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Lu XM, Zhang GX, Yu YQ, Kimura S, Nishiyama A, Matsuyoshi H, Shimizu J, Takaki M.
    • 雑誌名

      J Physiol Sci.

    • NAID

      10025218967

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Role of neuronal NO synthase in regulating vascular superoxide levels and mitogen-activated protein kinase phos2009

    • 著者名/発表者名
      Zhang GX, Kimura S, Murao K, Shimizu J, Matsuyoshi H, Takaki M.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 81

      ページ: 389-399

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of neuronal NO synthase in regulating vascular superoxide levels and mitogen-activated protein kinase phosphorylatlon.2009

    • 著者名/発表者名
      Zhang, et al.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res. 81

      ページ: 389-399

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The opposite roles of nNOS in cardiac ischemia-reperfusion-induced injury and in ischemia preconditioning-induced cardioprotection in mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Lu, et al.
    • 雑誌名

      J Physiol Sci. (in press)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modulating effect of the PI3-kinase inhibitor LY294002 on cisplatin in human pancreatic cancer cells2008

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara M, Izuishi K, Sano T, HossainMA, Kimura S, Masaki T, Suzuki Y.
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res 27 : 76

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone induces myofibroblastic transdifferentiation and collagen gene expression through the Rho-kinase dependent signaling pathway in rat mesangial cells2008

    • 著者名/発表者名
      Diah S, Zhang GX, Nagai Y, Zhang W, Gang L, Kimura S, Hamid MRWA, Tamiya T, Nishiyama A, Hitomi H.
    • 雑誌名

      Exp Cell Res 314

      ページ: 3654-3662

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of Rho-kinase in aldosterone-induced vascular remodeling2008

    • 著者名/発表者名
      Miyata K, Sun GP, Guo P, Hitomi H, Kimura S, Kiyomoto H, Hosomi N, Kohno M and Nishiyama A.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 31

      ページ: 1407-1413

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modulating effect of the PI3-kinase inhibitor LY294002 on cisplatin in human pancreatic cancer cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara, et al.
    • 雑誌名

      J Exp Clin Cancer Res. 27

      ページ: 76-76

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of Rho-kinase in aldosterone-induced vascular smooth muscle cell remodeling.2008

    • 著者名/発表者名
      Miyata, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 31

      ページ: 1407-1413

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aldosterone induces myofibroblastic transdifferentiation and collagen gene expression through the Rho-kinase dependent signaling pathway in rat mesangial cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Diah, et al.
    • 雑誌名

      Exp Cell Res. 314

      ページ: 3654-3662

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of endogenous nitric oxide in angiotensin II-induced activation of vascular mitogen-activated protein kinases2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang GX, Nagai Y, Nakagawa T, Miyanaka H, Fujisawa Y, Nishiyama A, Izuishi K, Ohmori K, Kimura S.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol 293

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preventive effect of D-psicose, one of rare ketohexoses, on di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP)-induced testicular injury in rat2007

    • 著者名/発表者名
      Suna S, Yamaguchi F, Kimura S, Tokuda M, Jitsunari F.
    • 雑誌名

      Toxicol Lett 173

      ページ: 107-117

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of AT1 receptor in isoproterenol-induced cardiac hypertrophy and oxidative stress in mi2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang GX, Ohmori K, Nagai Y, Fujisawa Y, Nishiyama A, Abe Y, Kimura S
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol 42

      ページ: 804-811

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of adrenomedullin 2 on regional hemodynamics in conscious rats2007

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa Y, Nagai Y, Miyatake A, Miura K, Nishiyama A, Kimura S, Abe Y.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 558

      ページ: 128-132

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of mitochondria in angiotensn II-induced reactive oxygen species and mitogen-activated protein kinase activation2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang GX, Lu XM, Kimura S, Nishiyama A.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 76

      ページ: 204-212

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of endogenous nitric oxide in Angiotensin II-induced activation of vascular mitogen-activated protein kinases2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang, et. al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol 293

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of AT1 receptor in isoproterenol-induced cardiac hypertrophy and oxidative stress in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang, et. al.
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol 42

      ページ: 804-811

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of mitochondria angiotensn II-induced reactive oxygen species and mitogen-activated protein kinase activation2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang, et. al.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 76

      ページ: 204-212

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preventive effect of D-psicose,one of rare ketohexoses,on di-(2-ethyulhexyl)phthalate(DEHP)-induced testicular injury in rat2007

    • 著者名/発表者名
      Suna S, et. al.
    • 雑誌名

      Toxicol Lett 173

      ページ: 107-117

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of adrenomedullin 2 on regional hemodynamics in conscious rats2007

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa, et. al.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 558

      ページ: 128-132

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 高食塩負荷ラットにおける腎孟内圧の循環血行動態への影響2009

    • 著者名/発表者名
      藤澤良秀 等
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横 浜
    • 年月日
      2009-03-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] アルドステロンは腎臓における老化を加速する2009

    • 著者名/発表者名
      Yu-yan Fan等
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] アルドステロンは腎臓における老化を加速する2009

    • 著者名/発表者名
      Yu-yan Fan 等
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横 浜
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] メクボリックシンドロームモデルラットにおける腎内レニン・アンジオテンシン系および酸化ストレスの増大をシルニジピンは抑制する2009

    • 著者名/発表者名
      Yu-yan Fan等
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年次
    • 発表場所
      横 浜
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] アンジオテンシンI Iによる血管平滑筋におけるインスリンシグナル伝達に対する影響2009

    • 著者名/発表者名
      人見浩史 等
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年次
    • 発表場所
      横 浜
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 血管平滑筋における進展刺激とアンジオテンシンIIの増殖効果伝に対する影響2009

    • 著者名/発表者名
      劉鋼 等
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横 浜
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Effects of Angiotensin II receptor blocker on tissue expression balance between Angiotensin II receptor and its inhibitory binding molecls.2008

    • 著者名/発表者名
      Kazi Rafiq, et al.
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札 幌
    • 年月日
      2008-10-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Effects of cilnidipine on intrarenal rennin-angiotensin system, oxidative stress and renal injury- in SHR/ND rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Yu-yan Fan, et al.
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札 幌
    • 年月日
      2008-10-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Effects of azelnidipine on oxidative stress and renal injury in aldosterone-induced hypertensive rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Yu-yan Fan, et al.
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札 幌
    • 年月日
      2008-10-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Mechanical stretch potentiates angiotensin II-induced prolifer ation in spontaneously hypertensive rat vascular smooth muscle cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Gang Liu, et al.
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札 幌
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 培養ラット平滑筋細胞では機械的伸展刺激によって11β-HSD2発現が減少する2008

    • 著者名/発表者名
      永井由紀子他
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanical stretch potentiates angiotensin II-induced proliferation in spontaneously hypertensive rat vascular smooth muscle cells2008

    • 著者名/発表者名
      Gang Liu et.al.
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of Angiotensin II receptor blocker on tissue expression balance between Angiotensin II receptor and its inhibitory binding molecls2008

    • 著者名/発表者名
      Kazi Rafiq et.al.
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of cilnidipine on intrarenal rennin-angiotensin system, oxidative stress and renal injury in SHR/ND rats2008

    • 著者名/発表者名
      Yu-yan Fan et.al.
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of azelnidipine on oxidative stress and renal injury in aldosterone-induced hypertensive rats2008

    • 著者名/発表者名
      Yu-yan Fan et.al.
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-10-09
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 培養ラット平滑筋細胞では機械的伸展刺激によって11β-HSD2発現が減少する2008

    • 著者名/発表者名
      永井 由紀子, 他
    • 学会等名
      第31回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      札 幌
    • 年月日
      2008-10-09
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 培養ラット平滑筋細胞fでは機械的進展刺激により11β-HDS2発現が減少する2008

    • 著者名/発表者名
      永井由紀子, 他
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] マウス虚血・プレコンディショニングにおけるnNOSの役割2008

    • 著者名/発表者名
      ルシャオメイ, 他
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] ラットメザンギウム細胞においてアルドステロンはRhoキナーゼ系を活性化してコラーゲンI発現と形質転換を生じる2008

    • 著者名/発表者名
      ディアスワニー, 他
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] アルドステロン依存性高血圧ラットにおけるアゼルニピンの酸化ストレスと腎障害に対する効果2008

    • 著者名/発表者名
      ハンユウヤン, 他
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 腎盂内圧上昇の循環血行動態への影響2008

    • 著者名/発表者名
      藤澤良秀, 他
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 腎孟内圧上昇の循環血行動態への影響2008

    • 著者名/発表者名
      藤澤 良秀, 他
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of endogenous nitric oxide in angiotensin II-induced activation of vascular mitogen-activated protein kinases2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang GX et.al.
    • 学会等名
      第9回日中高血圧シンポジウム
    • 発表場所
      Beijin, China
    • 年月日
      2007-11-11
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病ラットにおける腎症顕性期からのオルメサルタンの腎保護作用2007

    • 著者名/発表者名
      伊原玄英, 他
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 年月日
      2007-10-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] ハムスター尿管閉塞モデルにおけるキマーゼを介したアンジオテンシンII産生と腎間質線維化作用2007

    • 著者名/発表者名
      氾愈燕, 他
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 年月日
      2007-10-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 食塩負荷はアンジオテンシンIIによる血管平滑筋細胞の増殖作用を増強する2007

    • 著者名/発表者名
      人見浩史, 他
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 年月日
      2007-10-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of endogenous nitric oxide in Angiotensin II-induced activation of vascular mitogen-activated protein kinases2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang GX et.al.
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 年月日
      2007-10-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] The role of chymase in angiotensin II formation and progression of fibrosis in obstructed kidneys2007

    • 著者名/発表者名
      Fan Y-Y et.al.
    • 学会等名
      kidneys. 9^<th> International Symposium
    • 発表場所
      Tucson, USA
    • 年月日
      2007-09-04
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] フルクトース負荷ラットで生じるインスリン抵抗性におけるプロレニンの関与2007

    • 著者名/発表者名
      永井由紀子, 他
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of endogenous nitric oxide in angiotensin II-induced activation of vascular mitogen-activated protein kinases2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang, et. al.
    • 学会等名
      9^<th> Intemational Symposium on Hypertension and Related Diseases
    • 発表場所
      Beijing,Caina
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] The role of chymase in angiotensin II formation and progression of fibrosis in obstructed kidneys2007

    • 著者名/発表者名
      Fan Y-Y, et. al.
    • 学会等名
      61st Annual High Blood Pressure Research Conference
    • 発表場所
      Tucson,USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Mechanical stretch-induced reduction in 11beta-hydroxysteroid dehydrogen ase2expression in rat vascular smooth muscle cells2007

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Nagai, et. al.
    • 学会等名
      61st Annual High Blood Pressure Research Conference
    • 発表場所
      Tucson,USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of endogenous nitric oxide in Angiotensin II-induced activation of vascular mitogenactivated protein kinases2007

    • 著者名/発表者名
      Zhang, et. al.
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Effects of 10-N-nonyl acridine orange(NAO)on ischemic/reperfusion injury in rat heart2007

    • 著者名/発表者名
      張 国興, 他
    • 学会等名
      第7回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      滋賀
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] D-allose suppresses development of hypertension in salt-loaded spontaneously hypertensive rats(RARE SUGARS II, Edited by Asada Y, Kawanami Y, Tajima S)2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang GX, Nagai Y, Fujisawa Y, Nishiyama A, Kimura S.
    • 出版者
      Art-Printing Co. Ltd.
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] D-psicose, a rare sugar, prevents Di-(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP)-induced testicular injury by suppressing the generation of reactive oxygen species in rat testis(RARE SUGARS II, Edited by Asada Y, Kawanami Y, Tajima S)2008

    • 著者名/発表者名
      Suna S, Jistunari F, Tokuda M, Yamaguchi F, Kimura S
    • 出版者
      Art-Printing Co. Ltd.
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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