細胞内ニトロ化シグナルのグルタチオンによる制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19590253
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 藤井 重元 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (00325333)
• 研究分担者: 赤池 孝章 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (20231798)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 一酸化窒素 / 活性酸素 / 酸化ストレス / グルタチオン / ニトロ化 / サイクリックGMP / 8-ニトロcGMP / S-グアニル化

研究概要

活性酸素や一酸化窒素によってもたらされる酸化ストレスは、様々な細胞機能変化をもたらす。その機序の一つである細胞内ニトロ化シグナルについて、グルタチオンによる制御機構に焦点をあて解析を行った。その結果、グルタチオンは、ニトロ化シグナルを担う8-ニトロcGMPの生成とこの分子による蛋白質の翻訳後修飾を調節し、ヘムオキシゲナーゼ-1などの抗酸化蛋白質の発現を介した酸化ストレスに対する適応反応の制御に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cytoprotective function of heme oxygenase1 induced by a nitrated cyclic nucleotide formed during murine salmonellosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Zaki MH, Fujii S, Okamoto T, Islam S, Khan S, Ahmed KA, Sawa T, and Akaike T.
  • 雑誌名: JImmunol 182 ページ: 3746-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOによる細胞内感染防御の新しい展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章、岡本竜哉、Zaki MH、藤井重元、澤智裕
  • 雑誌名: 日本ハンセン病学会雑誌 78 ページ: 41-47
  • NAID: 10024786455
• [雑誌論文] 活性酸素・NOによる感染防御シグナルの新展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 澤智裕, 藤井重元, 赤池孝章
  • 雑誌名: 細胞 41 ページ: 51-55
• [雑誌論文] Cytoprotective function of heme oxygenase 1 induced by a nitrated cyclic nucleotide formed during murine salmonellosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zaki, et al
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 3746-3756
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Nitroguanosines as chemical probes of the protein S-guanylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Taguchi H, Fujii S, Sawa T, Kida E, Kabuto C, Akaike T, Arimoto T.
  • 雑誌名: Chem Commun ページ: 5984-5986
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-nitrosylated human serum albumin-mediated cytoprotective activity is enhanced by fatty acid binding (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Akaike T, Kragh-Hansen U, Hiroyama S, Sawa T, Suenaga A, Maruyama T, and Otagiri M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 34966-34975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide regulation of MMP-9 activation and its relationship to modifications of the cysteine switch (2008)
  • 著者名/発表者名: McCarthy SM, Bove PF, Matthews DE, Akaike T, and van der Vliet A.
  • 雑誌名: Biochemistry 47 ページ: 5832-5840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of NO production and 8-nitroguanosine formation byphenol-containing endocrine-disrupting chemicals in LPS-stimulated macrophages : Involvement of estrogen receptor-dependent or -independent pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake J, Kato K, Yoshioka D, Sueishi Y, Sawa T, Akaike T, and Yoshimura T.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 18 ページ: 223-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-related growth factor enhances blood flow via activation of the ERK1/2-eNOS-NO pathway in a mouse hind-limb ischemia model (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano T, Ito Y, Akao M, Sawa T, Miyata K, Tabata M, Morisada T, Hato T, Yano M, Kadomatsu T, Yasunaga K, Shibata R, Murohara T, Akaike T, Tanihara H, Suda T, and Oike Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 28 ページ: 827-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide produced in Peyer's patches exhibits antiapoptotic activity contributing to an antimicrobial effect in murine salmonellosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Alam MS, Zaki MH, Sawa T, Islam S, Ahmed KA, Fujii S, Okamoto T, and Akaike T.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 52 ページ: 197-208
  • NAID: 10025691687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutagenicity of 8-nitroguanosine, a product of nitrative nucleoside modification by reactive nitrogen oxides in mammalian cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Akuta T, Sawa T, Kim HW, Fujii S, Okamoto T, Nakayama H, Ohigashi H, Murakami A, and Akaike T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 262 ページ: 239-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺の感染炎症病態におけるニトロ化ストレスとそのバイオマーカー (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 赤池孝章
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 224 ページ: 851-6
• [雑誌論文] 感染病態におけるNO・活性酸素のシグナル伝達機能 : 酸化ストレスとその適応応答の分子メカニズム (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本竜哉, 藤井重元, 澤智裕, 赤池孝章
  • 雑誌名: Allergy From the Nose to the Lung 6 ページ: 12-7
• [雑誌論文] 活性酸素を消去する物質8-ニトロcGMP (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、赤池孝章
  • 雑誌名: 検査と技術 36 ページ: 678-679
• [雑誌論文] Nitric oxide produced in Peyer's patches exhibits antiapoptotic activity contributing to an antimicrobial effect in murine salmonellosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Alam, et al
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 52 ページ: 197-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutagenicity of 8-nitroguanosine, a product of nitrative nucleoside modification by reactive nitrogen oxides, in mammalian cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, et al
  • 雑誌名: Cancer Lett 262 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8-Nitroguanosines as chemical probes of the protein S-guanylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, et al
  • 雑誌名: Chem Commun ページ: 5984-5986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutagenicity of 8-nitroguanosine, a product of nitrative nucleotide modification by reactive nitrogen oxides, in mammalian cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Lett 262 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide produced in Peyer's patches exhibits antiapoptotic activity contributing to an antimicrobial effect in murine salmonellosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Alam, et. al.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Endogenous ligands on the biological role of human serum albumin in S-nitrosylation (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Akaike T, Kragh-Hansen U, Hiroyama S, Sawa T, Maruyama T, Kai T, and Otagiri M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 364 ページ: 790-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein S-guanylation by the biological signal 8-nitroguanosine 3', 5'-cyclic monophosphate (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawa T, Zaki MH, Okamoto T, Akuta T, Tokutomi Y, Kim-Mitsuyama S, Ihara H, Kobayashi A, Yamamoto M, Fujii S, Arimoto H, and Akaike T.
  • 雑誌名: Nature Chem Biol 3 ページ: 727-35
  • NAID: 120002467822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Albuminuria, expression of nitotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase and monocyte chemoattractant protein-1 in therenal tubules of hypertensive Dahl salt-sensitive rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Zhang L, and Kosaka H.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 30 ページ: 991-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative stress in respiratory inflammation caused by influenza virusinfection (2007)
  • 著者名/発表者名: Zaki MH, Okamoto T, Sawa T, Fujii S, and Akaike T.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy Rev 7 ページ: 19-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein S-guanylation by the biological signal 8-nitroguanosin 3',5'-cyclic monophosphate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawa T., et. al.
  • 雑誌名: Nature Chemical Biology 3 ページ: 727-735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrative stress in respiratory inflammation caused by influenza virus infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Zaki M. H., et. al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Allergy Reviews 7 ページ: 19-26
• [学会発表] サルモネラ感染におけるニトロ化環状ヌクレオチドを介する生体防御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-03-12
• [学会発表] サルモネラ感染におけるニトロ化環状ヌクレオチドを介する生体防御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、岡本竜哉、澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 新規環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン-3', 5'-環状1リン酸による転写制御因子Keap1のs-グアニル化とその酸化ストレス応答における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Keap1のS-グアニル化を介する環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン-3', 5'-環状1リン酸のシグナル伝達機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元
  • 学会等名: 第61回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館アネックスホール
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] 新規環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン-3', 5'-環状1リン酸による転写制御因子Keap1のS-グアニル化とそのシグナル伝達機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元
  • 学会等名: 第8回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 新規環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン3', 5'-環状1リン酸による転写制御因子Keap1のS-グアニル化とその酸化ストレス応答における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、澤智裕、岡本竜哉、居原秀、本橋ほづみ、山本雅之、赤池孝章
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] サルモネラ感染病態における8-ニトログアノシン3', 5'-環状1リン酸を介したNO誘導性生体防御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、Md. H. Zaki、岡本竜哉、澤智裕、赤池孝章
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] Signal transduction by 8-nitro-cGMP via its unique redox property and post-translational modification (2008)
  • 著者名/発表者名: Akaike T, and Sawa T.
  • 学会等名: A Joint Conference of 13th In Vivo EPR Spectroscopy and Imaging and 10th International EPR Spin Trapping/Spin Labeling
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] Protein S-guanylation induced by 8-nitro-cGMP (2008)
  • 著者名/発表者名: Akaike T.
  • 学会等名: 5^<th> Internal conference on biology, chemistry and therapeutic applications of NO
  • 発表場所: Bregenz, Austria
• [学会発表] Physiological role of Keap1 S-guanylation by 8-nitroguanosine 3', 5'-cyclic moophosphate formed in C6 glioma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Sawa T, Okamoto T, Ihara H, Motohashi H, Yamamoto M, and Akaike T.
  • 学会等名: 5^<th> Internal conference on biology, chemistry and therapeutic applications of NO
  • 発表場所: Bregenz, Austria
• [学会発表] Keap1のS-グアニル化を介する環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン3', 5'-環状1リン酸のシグナル伝達機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、澤智裕、岡本竜哉、居原秀、小林聡、山本雅之、赤池孝章
  • 学会等名: 第61回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 新規環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン3', 5'-環状1リン酸による転写制御因子Keap1のS-グアニル化とそのシグナル伝達機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、澤智裕、岡本竜哉、居原秀、小林聡、山本雅之、赤池孝章
  • 学会等名: 第8回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] Physiological role of Keap 1 S-guanylation by 8-nitroguanosine 3', 5'-cyclic monophosphate formed in C6 glioma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto Fujii
  • 学会等名: 5th International Conference : □ Biology, Chemistry and Therapeutic □ Applieations of Nitric Oxide
  • 発表場所: Bregenz, Austria
• [学会発表] 新規環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン-3',5'-環状1リン酸による転写制御因子Keap1のS-グアニル化とその生理作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤井 重元
  • 学会等名: 第29回日本フリーラジカル学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2007-06-10
• [学会発表] 転写制御因子Keap1のS-グアニル化を介した新規環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン-3',5'-環状1リン酸による細胞保護作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤井 重元
  • 学会等名: 第7回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 滋賀県大津市ピアザ淡海
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] A new second messenger, 8-nitroguanosine 3', 5'-cyclic monophosphate involved in NO-induced signal transduction via a unique post-translational modification, protein S-guanylation (2007)
  • 著者名/発表者名: Akaike T. Sawa T, Fujii S, Okamoto T, Ihara H, and Arimoto H.
  • 学会等名: 4th Joint Meeting of the Society for Free Radical Research, Australasia and Japan
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 新規環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン3', 5'-環状1リン酸による転写制御因子Keap1のS-グアニル化とその生理作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、澤智裕、Mohammad Hasan Zaki、赤池孝章
  • 学会等名: 第29回日本フリーラジカル学会学術集
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 転写制御因子Keap1のS-グアニル化を介した新規環状ヌクレオチド8-ニトログアノシン3', 5'-環状1リン酸による細胞保護作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元、澤智裕、岡本竜哉、HASAN ZAKI MUHAMMAD、赤池孝章
  • 学会等名: 第7回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: 大津市
• [備考]
  • URL: http://kumadai-bisei.com
• [備考]
  • URL: http://kumadai-bisei.com/
• [備考]
  • URL: http://kumadai-bisei.com.