ヒトTRAILレセプターの細胞内局在とTRAILによるアポトーシス誘導制御の解析

• 研究課題/領域番号: 19590257
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 小島 裕子 順天堂大学, 医学研究科, 助教 (60231312)
• 連携研究者: 八木田 秀雄 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (30182306) ; 竹田 和由 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80272821) ; 中野 裕康 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70276476) ; 奥村 康 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (50009700)
• 研究協力者: 原田 憲一 金沢大学, 大学院・医学研究科, 准教授
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 抗腫瘍免疫 / アポトーシス / TRAIL / DR5 / 腫瘍細胞 / 局在 / がん抗体療法 / 胆管閉塞 / Importin β1 / PSC / TRAILレセプター

研究概要

[1] 腫瘍壊死因子関連タンパク質の一つで細胞死を誘導する"TRAIL"が結合する, 膜受容体タンパク質"DR5"は, TRAIL耐性の腫瘍細胞では核内に格納され, その結果, TRAILにより誘導される細胞死の脅威から逃れている可能性があることが示唆された. TRAIL耐性の腫瘍細胞の核内DR5を, 細胞膜へ発現させることで, 細胞死を誘導できることが明らかになった.
[2] 胆汁うっ滞性疾患において, 胆管上皮細胞上のTRAIL/DR5を介して, 重篤な胆管炎と肝障害が引き起こされる危険性があり, TRAIL/DR5を標的としたヒトへのがん抗体療法を行う上で, 副作用に注意する必要性が示された.

研究成果

• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Kojima Y, Ikejima K, Harada K, Yamashina S, Okumura K, Aoyama T, Fress S, Ikeda H, Hynes NM, Cretney E, Yagita H, Sueyoshi N, Sato N, Nakanuma Y, Smyth MJ, Okumura K
  • 雑誌名: Proc Natl Sci USA 105(31) ページ: 10895-10900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Death receptor 5 mediated-apoptosis contributes to cholestatic liver disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Kojima Y, Ikejima K, Harada K, Yamashina S, Okumura K, Aoyama T, Frese s, Ikeda H, Hynes NM, Cretney E, Yagita H, Sueyoshi N, Sato N, Nakanuma Y, Smyth MJ, Okumura K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 105(31) ページ: 10895-10900
  • 査読あり
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Takeda K, Yagita H, Smyth MJ, Okumura K
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Kojima Y, Yagita H, Smyth MJ, Okumura K
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2008-12-01