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RNA干渉を用いたD-セリン代謝酵素の機能解析と統合失調症治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19590258
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関東海大学

研究代表者

橋本 篤司  東海大学, 医学部, 准教授 (80271592)

研究分担者 吉川 正信  東海大学, 医学部, 講師 (90276791)
小林 広幸  東海大学, 医学部, 教授 (60195807)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードD-セリン / セリンラセマーゼ / 統合失調症 / D-アミノ酸オキシダーゼ / RNA干渉 / ノックアウトマウス
研究概要

本研究では、セリンラセマーゼ(SR)に対するsiRNAを用いてSRノックダウンラットの作出及びSRノックアウト(KO)マウスを用いてSRの機能解析を行う。ラット脳内にSRに対するsiRNAを投与したが、mRNA及びD-セリン含量に有意な差はみられなかった。一方、SR-KOマウスの大脳皮質D-セリン含量は正常マウスの約5%に減少していることが明らかになった。今後は、このKOマウスを用いて分子生物学的・行動学的、及び薬理学的な研究を行い、SRの脳内における機能及び統合失調症との関連を解析していく予定である。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Mice lacking D-amino acid oxidase activity exhibit marked reduction of methamphetamine -induced stereotypy.2008

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto A., Konno R., Yano H., Yoshikawa M., Tamaki R., Matsumoto H., Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharmacol. 586

      ページ: 221-225

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term treatment with morphine increases the D-serine content in the rat brain by regulating the mRNA and protein expressions of serine racemase and D-amino acid oxidase2008

    • 著者名/発表者名
      N., Tsukamoto, H., Kawaguchi M., Kobayashi M., Oka, T., Hashimoto, A.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci. 107

      ページ: 270-276

    • NAID

      10024321297

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Midazolam attenuates the antinociception induced by D-serine or morphine at the supraspinal level in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Ito K., Yoshikawa M., Maeda M., Jin X.L., Takahashi S., Matsuda M., Tamaki R., Kobayashi H., Suzuki T., Hashimoto A.
    • 雑誌名

      morphine at the supraspinal level in rats. 586

      ページ: 139-144

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mice lacking D-amino acid oxidase activity exhibit marked reduction of methamphetamine-induced stereotypy.2008

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto A., et al.
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology 586

      ページ: 221-225

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term treatment with morphine increases the D-serine content in the rat brain by regulating the mRNA and protein expressions of serine racemase and D-amino acid oxidase.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa M., et al.
    • 雑誌名

      J. Pharmcol. Sci. 107

      ページ: 270-276

    • NAID

      10024321297

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Midazolam attenuates the antinociception induced by D-serine or morphine at the supraspinal level in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Ito K., et al.
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology 586

      ページ: 139-144

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mice lacking D-amino acid oxidase activity exhibit marked reduction of methamphetamine-induced stereotypy.2008

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Hashimoto, et. al.
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of supraspinal NMDA receptors by both D-serine alone or in combination with morphine leads to the potentiation of antinociception in tail-flick2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa M., Ito K., Maeda M., Akahori K., Takahashi S., Jin X.L., Matsuda M., Suzuki T., Oka T., Kobayashi H., Hashimoto A.
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharmacol. 565

      ページ: 89-97

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The serine racemase mRNA is predominantly expressed in rat brain neurons2007

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa M., Takayasu N., Hashimoto A., Sato Y., Tamaki R., Tsukamoto H., Kobayashi H., Noda S.
    • 雑誌名

      Arch. Histol. Cytol. 70

      ページ: 127-134

    • NAID

      10019551068

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of MK-801 on the expression of serine racemase and D-amino acid oxidase mRNAs and on the D-serine levels in rat brain.2007

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto A., Yoshikawa M., Andoh H., Yano H., Matsumoto H., Kawaguchi M., Oka T., Kobayashi H.
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharmacol 555

      ページ: 17-22

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of MK-801 0n the expression of serine racemase and D-aminoacid oxidase mRNAs and on the D-serine levels in rat brain2007

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Hashimoto, et. al.
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology 555

      ページ: 17-22

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of suprasphinal NMDA receptors by both D-serine alone or in combination with morphine leads to the potentiation of antinociception in tail-flick test of rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Masanobu Yoshikawa, et. al.
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology 565

      ページ: 89-97

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ケタミン長期投与によるD-セリン代謝関連酵素遺伝子発現変化2009

    • 著者名/発表者名
      渡辺ら
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフイコ横浜
    • 年月日
      2009-03-16
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ケタミン長期投与によるD-セリン代謝酵素遺伝子発現の変化2009

    • 著者名/発表者名
      渡邊真理子、吉川正信、竹山和秀、村田智彦、金幸禄、小林智美、橋本篤司、小林広幸、鈴木利保
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] D-セリン関連タンパク質のmRNAは唾液腺において発現する2008

    • 著者名/発表者名
      吉川正信、四宮敬史、小林智美、赤堀一仁、橋本篤司、小林広幸、川口充
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] セリンラセマーゼmRNAは主に神経細胞に発現する2007

    • 著者名/発表者名
      吉川 正信, ら
    • 学会等名
      第50回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      パシヒコ横浜
    • 年月日
      2007-09-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] セリンラセマーゼMrnaは主に神経細胞に発現する2007

    • 著者名/発表者名
      吉川正信、高安直子、野田節子、佐藤雄一、小林広幸、橋本篤司
    • 学会等名
      第50回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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