分子シャペロンによる発癌原因分子チロシンキナーゼのキナーゼ領域依存性分解制御

• 研究課題/領域番号: 19590259
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 塚原 富士子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (40119996)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 生理活物質 / 分子シャペロン / チロシンキナーゼ / 癌 / BCR-ABL / 蛋白質分解

研究概要

分子シャペロンによる発癌原因分子チロシンキナーゼのキナーゼ領域依存性分解制御について研究を行った。その結果、構成型熱ショック蛋白質(Hsc)70と熱ショック蛋白質(Hsp)90分子シャペロン系は、慢性骨髄性白血病発癌原因分子BCR/ABLキナーゼ蛋白質のフォールディングと成熟(キナーゼ活性化)に関与し、ユビキチンリガーゼCHIPとc-CblによるBCR/ABL蛋白質の分解を制御していることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of stabilization and degradation of chronic myelogenous leukemia oncoprotein, BCR-ABL by molecular chaperone (2009)
  • 著者名/発表者名: F. Tsukahara and Y. Maru
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 109 ページ: 121-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] イマチニブは慢性骨髄性白血病原因分子BCR-ABLのHsp90-cdc37シャペロン依存性蛋白質成熟過程を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原富士子, 丸義朗
  • 雑誌名: くすりとからだ 133 ページ: 18-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of stabilization and degradation of chronic myelogenous leukemia oncoprotein, BCR-ABL by molecular chaperone (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujiko Tsukahara
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 109 ページ: 121-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] イマチニブは慢性骨髄性白血病原因分子BCR-ABLのHsp90-cdc37シャペロン依存性蛋白質成熟過程を阻害する (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原富士子
  • 雑誌名: くすりとからだ 133 ページ: 18-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bidirectional signaling between chronic myelogenous leukemia oncoprotein, BCR-ABL kinase and ubiquitin ligase c-Cbl (2008)
  • 著者名/発表者名: F. Tsukahara and Y. Maru
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 106 ページ: 105-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hsc70 regulates the nuclear export but not the import of influenza viral RNP : A possible target for the development of anti-influenza virus drugs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ken Watanabe
  • 雑誌名: Drug Discov Ther 2 ページ: 77-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bidirectional signaling between chronic myelogenous leukemiaoncoprotein, BCR-ABL kinase and ubiquitin ligase c-Cbl (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiko Tsukahara
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 106 ページ: 105-105
  • 査読あり
• [学会発表] 分子シャペロンによる慢性骨髄性白血病原因分子BCR-ABLの安定化と分解制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原富士子, 丸義朗
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] イマチニブはコシャペロンcdc37依存性BCR-ABLの成熟過程を阻害する (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原富士子, 丸義朗
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] イマチニブは慢性骨髄性白血病原因分子BCR-ABLのHsp90-cdc37シャペロン依存性蛋白質成熟過程を阻害する (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原富士子, 丸義朗
  • 学会等名: 第119回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-04
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病原因分子BCR-ABLキナーゼとc-Cblユビキチンリガーゼの双方向のシグナル (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原富士子, 丸義朗
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-19