低分子ストレスタンパク質を用いた新規心筋症治療法開発

• 研究課題/領域番号: 19590266
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 国立成育医療センター(研究所)
• 研究代表者: 三部 篤 国立成育医療センター(研究所), 薬剤治療研究部実験薬理研究室, 室長 (30425706)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 循環 / 心筋症 / ストレスタンパク質 / アミロイド / ランスジェニックマウス / デスミン / トランスジェニックマウス / α-β-クリスタリン

研究概要

アミロイドオリゴマーの形成を阻害することにより、デスミン心筋症の治療が可能か否かを検討した。ストレスタンパク質(HSP)発現誘導剤(ゲラニルゲラニルアセトン)の長期投与は、デスミン心筋症モデルマウスの心筋のアミロイドオリゴマー量を低下させ、デスミン心筋症病態を軽減した。HSPの発現誘導によりデスミン心筋症治療が可能と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Protective effect of geranylgeranylacetone via enhancement of HSPB8 induction in desmin-related cardiomyopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanbe A., Daicho T., Mizutani R., Endo T., Miyauchi N., Yamauchi J., Tanonaka K., Glabe C. and Tanoue A.
  • 雑誌名: PloS One 4 ページ: 5351-5351
• [雑誌論文] Protective effect of geranylgeranylacetone via enhancement of HSPB8 induction in desmin-related cardiomyopathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanbe A., et al.
  • 雑誌名: PloS One 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha-1 adrenoceptor is required for normal male sexual function (2007)
  • 著者名/発表者名: Sanbe A., et. al.
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology 152 ページ: 332-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcohol preference in mice lacking the Avprla vasopressin receptor
  • 著者名/発表者名: Sanbe A., et. al.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Protective effects of HSP22 on Desmin related cardiomyopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Sanbe A
  • 学会等名: The 25th Annual Meeting of ISHR Japanese Section
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2008-12-05
• [学会発表] Induction of small heat shock protein by geranylgeranylacetone is protective against CryAB R120G cardiomyopathy P 107 (2008)
  • 著者名/発表者名: Sanbe A, Daicho T, Mizutani R, Endo T, Miyauchi N, Yamauchi J, Tanonaka K, Glabe C and Tanoue A.
  • 学会等名: International Society for Heart Research (ISHR)
  • 発表場所: North American Section meeting, Cincinnati, OH, USA
• [学会発表] Enhancement of HSP22 induction by geranylgeranylacetone (GGA) in desmin-related cardiomyopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sanbe A, Daicho T, Mizutani R, Endo T, Miyauchi N, Yamauchi J, Tanonaka K, Glabe C and Tanoue A.
  • 学会等名: The 80th Scientific Sessions of American Heart Association
  • 発表場所: New Orleans, USA.
• [学会発表] Enhancement of HSP22 induction by geranylgeranylacetone (GGA) in desmin-related cardiomyopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Sanbe A
  • 学会等名: The 80th Scientific Sessions of American Heart Association. New Orleans, USA
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Aryl Hydrocarbon Receptorを介したタバコ主流煙抽出物の神経堤細胞遊走抑制作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水谷 玲子
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Alteration of male sexual function ln alphal A-, 1B- and 1D-adrenergic receptor triple knockout mouse (2007)
  • 著者名/発表者名: Sanbe A.
  • 学会等名: 7th World Congress on Neurohypophysial Hormones
  • 発表場所: Rosenburg, Germany
• [学会発表] タバコ抽出物はAryl hydrocarbon receptorを介して神経提細胞遊走を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 水谷 玲子
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 熊本
• [備考]
  • URL: http://www.nch.go.jp/pharmac/index.html