siRNAや短鎖RNAが塩基配列特異的に誘導するI型IFNを利用した新規癌治療法

• 研究課題/領域番号: 19590273
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 武井 佳史 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70362233)
• 研究分担者: 門松 健治 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80204519)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: siRNA / インターフェロン応答 / 抗腫瘍効果 / 治療 / 樹状細胞 / アポトーシス / RNA干渉 / ヌードマウス / 自然免疫 / 癌 / 薬物送達

研究概要

RNA干渉は標的遺伝子配列に相補的な短い2本鎖RNA(short interfering RNA, siRNA)による遺伝子発現抑制法である。近年、このsiRNA分子がある特別な塩基配列を持つときに限り、I型インターフェロン(=IFN)を誘導する能力があることが論文発表されている。本研究課題では、siRNA分子のIFN誘導能力に着目し、誘導したIFNを利用して癌細胞を殺す所(細胞、及び動物実験)までの成果を得た。
【語句説明】RNA干渉 : 短い2本鎖RNAが伝令RNAに結合することを介して標的遺伝子が蛋白質に翻訳されることを抑える手法。発見者は2006年のノーベル生理学・医学賞を受賞している。インターフェロン:動物体内で病原体(特にウイルス)や腫瘍細胞などの異物の侵入に反応して細胞が分泌するタンパク質である。癌細胞を殺す作用がある。

研究成果

• [雑誌論文] Systemic delivery of siRNA specific to tumor mediated by atelocollagen : Combined therapy using siRNA targeting Bcl-xL and cisplatin against prostate cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Mu P, Nagahara S, Makita N, Tarumi S, Kadomatsu K, Takei Y
  • 雑誌名: Int J Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphatic vessels develop in tubulo-interstitial fibrosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto I, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Sawai A, anaka A, Maruyama S, Takei Y, Yuzawa Y, Matsuo S
  • 雑誌名: Kidney Int. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine prevents ventricular remodeling and improves long-term survival after myocardial infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Takenaka H, Horiba M, Ishiguro H, Sumida A, Hojo M, Usui A, Akita T, Sakuma S, Ueda Y, Kodama I, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol Vol.296(No.2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphatic vessels develop in tubulo-interstitial fibrosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto I, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Sawai A, Tanaka A. M, arayama S, Takei Y, Yuzawa Y, Matsuo s.
  • 雑誌名: Kidney International (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic delivery of siRNA specific to tumor mediated by atelocollagen : Combined therapy using siRNA targeting Bel-xL and cisplatin against prostate cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mu P, Nagahara S, Makita N, Tarumi Y, Kadomatsu K, Takei Y.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo silencing of a molecular target by short interfering RNA electroporation : tumor vascularization correlates to delivery efficiency (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei Y*, Nemoto T, Mu P, Fujishima T, Ishimoto T, Hayakawa Y, Yuzawa Y, MatsuoS, Muramatsu T, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. Vol.7(No.1) ページ: 211-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of monocyte chemoattractant protein-1 involving short interfering RNA attenuates hapten-induced contact hypersensitivity (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Takei Y*, Yuzawa Y, Hanai K, Nagahara S, Tarumi Y, Matsuo S, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Mol Ther Vol.16(No.2) ページ: 387-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3' Poly(dA)-tailed thrombin DNA aptamer to increase DNase-resistance and clotting inhibitory activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Shimada N, Takeda Y, Koyama Y, Takei Y, Ando H, Satoh S, Uno A, Sakurai K
  • 雑誌名: Bull Chem Soc Jpn. Vol.81(No.11) ページ: 1485-91
  • NAID: 10024446683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine is expressed by infiltrating macrophages in in-stent estenosis in hypercholesterolemic rabbits (2008)
  • 著者名/発表者名: Narita H, Chen S, Komori K, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: J Vasc Surg Vol.47(No.6) ページ: 1322-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma midkine level is a prognostic factor for human neuroblastoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikematsu S, Nakagawara A, Nakamura Y, Ohira M, Shinjo M, Kishida S, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Cancer Sci. Vol.99(No.10) ページ: 2070-4
  • NAID: 10024012365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basal and stimulated lactate fluxes in primary cultures of astrocytes are differentially controlled by distinct proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: Maekawa F, Minehira K, Kadomatsu K, Pellerin L
  • 雑誌名: J Neurochem Vol.107(No.3) ページ: 789-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine and its clinical significance in endometrial carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Matsumoto M, Ikematsu S Nagase S, Hatakeyama A, Takano T, Niikura H, Ito K, Kadomatsu K, Hayashi S, Yaegashi N
  • 雑誌名: Cancer Sci Vol.99(No.6) ページ: 1125-30
  • NAID: 10024007074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of monocyte chemoattractant protein-1 involving short interfering RNA attenuates hapten-induced contact hypersensitivity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Takei Y, Yuzawa Y, Hanai K, Nagahara S, Tarumi, Y, Matsuo S, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 16 ページ: 387-395
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo silencing of a molecular target by short interfering RNA electroporation: Tumor vascularization correlates to delivery efficiency (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei Y, Nemoto T, Mu P, Fujishima F, Ishimoto T, Hayakawa Y, Yuzawa Y, Matsuo S, Muramatsu T, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 7 ページ: 211-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine and LDL-receptor-related protein 1 contribute to the anchorage-independent cell growth of cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Chen S, Bu G, Takei Y, Sakamoto K, Ikematsu S, Muramatsu T, Kadomatsu K
  • 雑誌名: J Cell Sci. Vol.120(No.22) ページ: 4009-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ginger ingredients reduce viability of gastric cancer cells via distinct mechanisms (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro K, Ando T, Maeda O, Ohmiya N, Niwa Y, Kadomatsu K, Goto H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun Vol.362(No.1) ページ: 218-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine is involved in tubulointerstitial inflammation associated with diabetic nephropathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kosugi T, Yuzawa Y, Sato W, Arata-Kawai H, Suzuki N, Kato N, Matsuo S, Kadomatsu K
  • 雑誌名: Lab Invest Vol.87(No.9) ページ: 903-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine as a novel target for antibody therapy in osteosarcoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Maehara H, Kaname T, Yanagi K, Hanzawa H, Owan I, Kinjou T, Kadomatsu K, Ikematsu S, Iwamasa T, Kanaya F, Naritomi K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun Vol.358(No.3) ページ: 757-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased midkine gene expression in childhood B-precursor acute lymphoblastic leukemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Hidaka H, Yagasaki H, Takahashi Y, Hama A, Nishio N, Tanaka M, Yoshida N, Villalobos IB, Wang Y, Xu Y, Horibe K, Chen S, Kadomatsu K, Kojima S
  • 雑誌名: Leuk Res. Vol.31(No.8) ページ: 1045-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine and LDL receptor-related protein 1 contribute to the anchorage-independent cell growth of cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Chen S, Bu G, Takei Y, Sakamoto to K, Ikematsu S, Muramatsu T, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 120 ページ: 4009-4015
  • 査読あり
• [学会発表] The combinational therapy of Bcl-xL siRNA and cisplatin in prostate cancer. Biochemistry and Molecular Biology (2008)
  • 著者名/発表者名: Mu P, Kadomatsu K, Takei Y
  • 学会等名: BMB2008第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] アテロコラーゲンを用いたsiRNAの腫瘍特異的デリバリー (2008)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会 Meet the Expert(Luncheon Seminar)共催株式会社高研
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 成長因子ミッドカインの癌進展への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 門松健治、武井佳史、岸田聡
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会(International session Chemokine, cytokine, and Cancer)
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Paclitaxel fits nicely to combine with molecular targeting cancer therapy via RNA interference (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei Y
  • 学会等名: Ehrlich II-2nd World Conference on Magic BulletsCelebrating the 100th Anniversary of the Nobel Prize Award to Paul Ehrlich(Invited Talk)
  • 発表場所: Nurnberg, Germany
  • 年月日: 2008-10-05
• [学会発表] Paclitaxel fits nicely to combine with molecular targeting cancer therapy via RNA interference. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takei Y.
  • 学会等名: Ehrlich II -2^<nd> World Conference on Magic Bullets Celebrating the 100^<th> Anniversary of the Nobel Prize Award to Paul Ehrlich (招待講演)
  • 発表場所: Niimberg, Germany
  • 年月日: 2008-10-05
• [学会発表] Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)発現を減少するsiRNAによる接触性過敏反応の抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石本卓嗣、武井佳史、湯澤由起夫、松尾清一、門松健治
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] Bcl-xL siRNAとシスプラチンの併用による前立腺癌治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: ムー・ピン、門松健治、武井佳史
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] ヒトスキルス胃癌の腹膜播種性転移を制御するmicroRNA群の解析と治療への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史、柳原五吉
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] In vivo delivery of siRNA by electroporation (2007)
  • 著者名/発表者名: Takei Y
  • 学会等名: The 21st Century Center of Excellence(COE)Program 4th International Symposium on Functional Molecules Linked to Neurodegeneration and Oncogenesis-Towards Molecular Targeted Therapy
  • 発表場所: Nagoya, JAPAN.