IL-6とTGFβによるNLK活性化機序の解明と分子標的療法開発の基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 19590284
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 小島 裕正 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (40336772)
• 研究分担者: 中嶋 弘一 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00227787)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 細胞医科学 / がん / 免疫 / プロテオーム / シグナル伝達 / 分子標的療法 / 癌

研究概要

本課題では,様々なサイトカインによって活性化されるキナーゼであるNLK活性化機序の解明のためプロテオミクス的手法により,NLK複合体構成蛋白の同定を試みた。いくつかの分子が見いだされ,そのうちの一つのキナーゼについては実際にNLKや基質との結合が確認され,NLKによる基質のリン酸化にも影響を与えることも明らかとなり,NLKの活性を制御する分子である可能性が示唆された。また,複合体構成蛋白が分子標的となりうるかを評価する系として,ヒト正常繊維芽細胞が使用可能であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] GANP suppresses the arginine methyltransferase PRMT5 regulatingIL-4-mediated STAT6-signaling to IgE production in B cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Kuwahara K, Yoshida M, Xing Y, Maeda K, Nakajima K, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: Molecular Immunology 46 (6) ページ: 1031-1041
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP suppresses the arginine methyltransferase PRMT5 regulating IL-4-mediated STAT6-signaling to IgE production in B cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Igarash H
  • 雑誌名: Molecular Immunology 46 ページ: 1031-1041
  • 査読あり
• [学会発表] Prolonged stimulation of gp130 leads to premature senescence of human diploid fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Kunimoto H, Nakajima K
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会, パシフィコ横浜
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2009-12-17
• [学会発表] gp130を介した細胞老化誘導機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Nozawa T, Kunimoto H, Nakajima K
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同年会, 神戸ポートアイランド
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Prolonged stimulation of gp130 receptor leads to premature senescence of human diploid fibroblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小島, 裕正
  • 学会等名: BMB 2008
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-12