細胞系列決定に必須な転写因子GATA3とFACT複合体、RNAポリメラーゼの関係

• 研究課題/領域番号: 19590296
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 宮武 昌一郎 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (30239420)
• 研究分担者: 青木 和久 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (00280785) ; 佐藤 憲子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所・分子疫学分野, 准教授 (70280956)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: FACT / GATA3 / DNAメチル化 / Th1 / Th2 / DNA メチルトランスフェラーゼ / DNAメチルトランスフェラーゼ

研究概要

寄生虫感染に対する生体防御やアレルギー疾患に関与するTh2細胞の分化について、マスターレギュレーターGATA3の作用機序を解析した。GATA3は転写を担うRNAポリメラーゼIIおよびFACT複合体を染色体へ運ぶ機能を持つことが示唆された。またサイトカイン遺伝子の発現制御にはDNA脱メチル化が重要で、T細胞の分化過程においてその活性が変化する事、DNA複製非依存的であること、メチルシトシン結合タンパク質が関与する事などを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] T-box 21 transcription factor is responsible for distorted T(H)2 differentiation in human peripheral CD4+ T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma, O., Kitamura, F., Miyatake, S., Yamaoka, K., Miyoshi, H., Inokuma, S., Tatsumi, H., Nemoto, S., Kitamura, N., Mori, A., and Hiroi, T.
  • 雑誌名: J. Allergy Clin. Immunol. 123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ly49Q ligand expressed by activated B cells induces plasmacytoid DC maturation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toma-Hirano, M., Namiki, S., Shibata, Y., Ishida, K., Arase, H., Miyatake, S., Arai, K. and Kamogawa-Schifter, Y.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 39 ページ: 1344-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of DNA demethylation during maturation of CD4+ naive T cells by the conserved non-coding sequence CNS-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki, K., Sato, N., Yamaguchi, A., Kaminuma, O., Hosozawa, T., Miyatake, S
  • 雑誌名: The Journal of Immunology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Airway eosinophilic inflammation is attenuated in conserved noncoding sequence-1 deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo, T., Miyatake, S., Kajiyama, Y., Umezu-Gotoa, M., Kaminuma, O. and Mori, A.
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol. 146 Suppl 1 ページ: 2-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic AMP-induced chromatin changes support the NFATc-mediated recruitment of GATA-3 to the interleukin 5 promoter. (2008)
  • 著者名/発表者名: Klein-Hessling, S., Bopp, T., Jha, M.K., Schmidt, A., Miyatake, S., Schmitt, E. and Serfling, E.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 31030-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of CD11b in phagocytosis and dendritic cell development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen, J., Namiki, S., Toma-Hirano, M., Miyatake, S., Ishida, K., Shibata, Y., Arai, N., Arai, K., and Kamogawa-Schifter, Y.
  • 雑誌名: Immunol. Lett. 120 ページ: 42-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of IL-13 gene transcription by T-bet in human T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, K., Kaminuma, O., Hiroi, T., Kitamura, F., Miyatake, S., Takaiwa, F., Tatsumi, H., Nemoto, S., Kitamura, N. and Mori, A.
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol. 146 Suppl 1 ページ: 33-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Contribution of NFATc2 and NFATc1 to TNF-α Gene Expression in T Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma, O., Kitamura, F., Kitamura, N., Hiroi, T., Miyoshi, H., Miyawaki, A., Miyatake, S.
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 1319-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Contribution of NFATc2 and NFATc1 to TNF-α Gene Expression in T Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma O, Kitamura F, Kitamura N, Hiroi T, Miyoshi H, Miyawaki A, Miyatake S
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 180 ページ: 1319-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic AMP-induced chromatin changes support the NFATc-mediated recruitment of GATA-3 to the interleukin 5 promoter (2008)
  • 著者名/発表者名: Klein-Hessling, S., Bopp, T., Jha, M. K., Schmidt, A., Miyatake, S., Schmitt, E. Serfling, E
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 31030-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木和久, 宮武昌一郎
  • 雑誌名: Th2分化制御メカニズム細胞工学(秀潤社)
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木和久, 宮武昌一郎
  • 雑誌名: サイトカイン遺伝子におけるクロマチン制御機構 臨床免疫・アレルギー科(科学評論社)
• [雑誌論文] Differential Contribution of NFATc2 and NFATc1 to TNF-α Gene Expression in T Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma O., Kitamura F., Kitamura N., Hiroi T., Miyoshi H., Miyawaki A., Miyatake S
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 180 ページ: 1319-1326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type I interferon regulates pDC maturation and Ly49Q expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toma-Hirano, M., Namiki, S., Miyatake, S., Arai, K. and Kamogawa-Schifter, Y.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 37 ページ: 2707-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-4 gene transcription in human T cells is suppressed by T-bet. Int. Arch. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, N., Kitamura, F., Kaminuma, O., Miyatake, S., Tatsumi, H., Nemoto, S. and Mori, A.
  • 雑誌名: Allergy Immunol. 143 Suppl ページ: 68-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of DNA demethylation during maturation of CD4+ naive T cells by the conserved non-coding sequence CNS-1.
  • 著者名/発表者名: Aoki, K., Sato, N., Yamaguchi, A., Kaminuma, O., Hosozawa, T. and Miyatake, S.
  • 雑誌名: J. Immunol. (印刷中) ページ: 0-0
  • 査読あり
• [学会発表] T細胞サイトカイン産生における脱メチル化制御の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮武昌一郎、青木和久
  • 学会等名: 第18回kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Different cytokine expression and DNA demethylation profiles between CD4 single positive thymocytes and peripheral naive T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki, K. and Miyatake, S.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] C-terminal transactivation domain is required for NFAT-mediated TNF-alpha synthesis by T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma, O., Kitamura, F., Kitamura, N., Miyatake, S., Hiroi, T.
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 胸腺と末梢のCD4陽性T細胞におけるサイトカイン発現パターンの差異はDNA脱メチル化制御の差異による (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木和久、宮武昌一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] T細胞サイトカイン産生における脱メチル化制御の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木和久, 宮武昌一郎
  • 学会等名: 第18回 kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Different cytokine expression and DNA demethylation profiles between CD4 single positive thymocytes and peripheral naive T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木和久, 宮武昌一郎
  • 学会等名: The 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] アレルギー学の基礎 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮武昌一郎
  • 学会等名: 第31回専門医教育セミナープログラム 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-06-12
• [学会発表] サイトカイン遺伝子領域における複製開始点および複製タイミングの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮武昌一郎、尾田真子、佐藤憲子、青木和久、正井久雄
  • 学会等名: 特定領域研究「染色体サイクルの制御ネットワーク」第3回領域会議
  • 発表場所: 石川県加賀
• [学会発表] Analysis of DNA demethylation coupled with CD4+ T cell subset differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki, K. and Miyatake, S.
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Th2サイトカイン遺伝子領域における複製開始点および複製タイミングの解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮武昌一郎、青木和久、正井久雄
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
• [学会発表] T細胞の分化に伴うDNAの脱メチル化による遺伝子発現制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 青木和久、宮武昌一郎
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Analysis of DNA demethylation coupled with CD4+Tcell subset differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki, K..and Miyatake, S.
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Tokyo
• [図書] Th2分化制御メカニズム 細胞工学「T細胞サブセット : どこまで感染症や免疫疾患との関わりが理解されてきたのか?」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木和久、宮武昌一郎
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] サイトカインのエピゲネティック調節 臨床免疫・アレルギー科 (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木和久、宮武昌一郎
  • 出版者: 科学評論社
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/I/