低酸素誘導因子(HIF)により誘導される細胞接着関連遺伝子の転写クラスター解析

• 研究課題/領域番号: 19590298
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 愛知県がんセンター研究
• 研究代表者: 神奈木 玲児 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 部長 (80161389)
• 研究分担者: 田口 修 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 室長 (00142167) ; 京ケ島 守 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任研究員 (50225091) ; 佐久間 圭一朗 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任研究員 (90402891) ; 後藤 嘉子 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 技師 (30416169) ; 安川 然太 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, リサーチレジデント (60443454)
• 連携研究者: 田口 修 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 室長 (00142167) ; 京ケ島 守 愛知県がんセンタ一, 分子病態学部, 主任研究員 (50225091) ; 佐久間 圭一朗 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任研究員 (90402891) ; 後藤 嘉子 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 技師 (30416169) ; 安川 然太 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, リサーチレジデント (60443454)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 生体分子医学 / 低酸素誘導因子 / 転写調節 / シアル酸 / 細胞接着糖鎖 / 糖トランスポーター / ガングリオシド / リポーターアッセイ / クロマチン免疫沈降法 / シアル酸転移酵素 / 遺伝子導入

研究概要

細胞接着に関与する遺伝子のうちに、低酸素誘導因子(HIF)により誘導されるものを検索し、多数の遺伝子を見いだした。これらの遺伝子のHIFによる誘導機構を解析し、一部の遺伝子群は調節領域に複数の低酸素反応エレメント(HRE, hypoxia-responsive-element)を持ち、HIF単独で有意な転写誘導が見られること、他の一群の遺伝子は単一のHREを持ち、HIF以外の転写因子と協同して転写を誘導することを明らかにした。後者については共役転写因子の同定を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of NF-kB/GATA axis in TNF-α-induced expression of 6-sulfated cell-recognition glycans in human T-lymphocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen, G.-Y, Sakuma, K., Kannagi, R.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 34563-34570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current relevance of incomplete synthesis and neo-synthesis for cancer-associated alteration of carbohydrate determinants (2008)
  • 著者名/発表者名: Kannagi, R., Yin, J., Miyazaki, K., Izawa, M.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1780 ページ: 525-531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of tumor-associated stroma in promotion of intratumoral lymphangiogenesis. Pivotal role of a hyaluronan-rich tumor microenvironment (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama, H., Kobayashi, N., Harada, M., Takeoka, M., Kawai, Y., Sano, K., Fujimori, M., Amano, J., Ohhashi, T., Kannagi, R., Kimata, K., Taniguchi, S., Itano, N.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 172 ページ: 179-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical application of functional glycoproteomics - dissection of glycotopes earned by soluble CD44 vanants in sera of patients with cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: Lim, K-T., Miyazaki, K., Kimura, N., Izawa, M., Kannagi, R.
  • 雑誌名: Proteomics 8 ページ: 3263-3273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core 2 GlcNAc modification and megalin ligandbinding activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang, H., Yoshioka, S., Miyazaki, M., Kannagi, R., Suzuki, A.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1780 ページ: 479-485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical application of functional glycoproteomics (2008)
  • 著者名/発表者名: Lim, K-T., et al.
  • 雑誌名: Proteomics 8 ページ: 3263-3273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of tumor-associated stroma in promotion of intratumoral lymphangiogenesis. Pivotal role of a hyaluronan-rich tumor microenvironment (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyama, H., et al.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 172 ページ: 179-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current relevance of incomplete synthesis and neo-synthesis for cancer-associated alteration of carbohydrate determinants (2008)
  • 著者名/発表者名: Kannagi, R., et al.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1780 ページ: 525-531
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2008)
  • 著者名/発表者名: Varki, A., Kannagi, R., Toole, B. P.
  • 雑誌名: Essentials of Glycobiology(Cold Spring Harbor Laboratory Press) ページ: 617-632
• [雑誌論文] Core 2 GlcNAc modification and megalin ligand-binding activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang, H., et. al.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1780 ページ: 479-485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-enhanced expression of free deaminoneuraminic acid in human cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Go, S., Sato, C, Yin, J., Kannagi, R., Kitajima, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 357 ページ: 537-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum sulfatides as a novel biomarker for cardiovascular disease in patients with end-stage renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Hu, R., Li, G, Kamijo, Y, Aoyama, T., Nakajima, T., Inoue, T., Node, K., Kannagi, R., Kyogashima, M., Hara, A.
  • 雑誌名: Glycoconj. J. 24 ページ: 565-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human B-lympho-cytes express α 2-6 sialylated 6-sulfo-N-acetyllactosamine serving as a preferred ぃgand for CD22/siglec-2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura, N., Ohmori, K., Miyazaki, K., Izawa, M, Matsuzaki, Y, Yasuda, Y, Takematsu, H., Kozutsumi, Y, Moriyama, A., Kannagi, R.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 32200-32207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-enhanced expression of free deaminoneuraminic acid in human cancer cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Go, S., et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 357 ページ: 537-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum sulfatides as a novel biomarker for cardiovascular disease in patients with end-stage renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Hu, R., et. al.
  • 雑誌名: Glycoconj. J. 24 ページ: 565-571
  • 査読あり
• [学会発表] Sialylated and sulfated ligands on human B-lymphocytes for CD22/Siglec2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kannagi, R., et al.
  • 学会等名: 12th International Conference on Biology and Chemistry of Sialic Acid
  • 発表場所: Moscow-St. Petersburg, Russia
  • 年月日: 2008-07-22
• [学会発表] Changes in moecular species of cancer-associated GM2 ganglioside induced by tumor hypoxia (2008)
  • 著者名/発表者名: Yin J, et. al.
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2008
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 2008-02-17
• [学会発表] Changes in molecular species of cancer-associated G_<M2> ganglioside induced by tumor hypoxia (2008)
  • 著者名/発表者名: Yin J, Izawa M, Miyazaki K, Kannagi R
  • 学会等名: Gordon Research Conferences 2008 "Glycolipid & Sphingolipid Biology" (Chaired by Gernt Van Meer)
  • 発表場所: Barga, Italy
• [学会発表] Regulation of glycosyltransferase gene expression involved in lymphocyte homing (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen G-Y, Sakuma K, Kannagi R
  • 学会等名: Sixth International Glycosyltransferase Conference (GlycoT2008)
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Sialylated and sulfated ligands on human B-lymphocytes for CD22/Siglec2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kannagi R, Ohmori K, Sakuma K, Kimura N
  • 学会等名: The 12th International Conference on Biology and Chemistry of Sialic Acid (SialoGlycoT2008)
  • 発表場所: St.Petersburg, Russia
• [学会発表] N-glycolyl GM2, a cancer-associated ganglioside on human breast and colon cancers induced by tumor hypoxia (2007)
  • 著者名/発表者名: Yin J, et. al.
  • 学会等名: 19th International Symposium on Glycoconjugates(Glyco19)
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2007-07-17
• [学会発表] De novo synthesis of free deaminoneuraminic acid(Kdn) is regulated by network of metabolisims of sialic acids and mannose 6-phosphate in normal and tumor cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitajima K, et. al.
  • 学会等名: 19th International Symposium on Glycoconjugates(Glyco19)
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2007-07-16
• [学会発表] Hypoxia-induced expression of cancer-associated glycoconjugates (2007)
  • 著者名/発表者名: Kannagi R
  • 学会等名: The 27th Sapporo Cancer Seminar International Symposium
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2007-07-13
• [学会発表] Hypoxia-induced expression of cancer-associated glycoconjugates (2007)
  • 著者名/発表者名: Kannagi R
  • 学会等名: The 27th Sapporo Cancer Seminar International Symposium "Glycomics : new perspectives in cancer cell behavior"
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] De novo synthesis of free deaminoneuraminic acid (Kdn) is regulated by network of metabolisms of sialic acids and mannose 6-phosphate in normal and tumor cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitajima K, Go S, Yin J, Kannagi R.
  • 学会等名: 19th International Symposium on Glycoconjugates (Glyco19)
  • 発表場所: Cairns, Australia
• [学会発表] N-glycolyl G_<M2>, a cancer-associated ganglioside on human breast and colon cancers induced by tumor hypoxia (2007)
  • 著者名/発表者名: Yin J, Izawa M, Miyazaki K, Chen GY, Cheng FL, Lin CH, Kannagi R
  • 学会等名: 19th International Symposium on Glycoconjugates (Glyco19)
  • 発表場所: Cairns, Australia
• [図書] Glycosylation changes in cancer(In : A. Varki, R.D. Cummings, J.D. Esko, H.H. Freeze, G.W. Hart and J.D. Marth (eds.)), Essentials ofGlycobiology 2nd Edition (2008)
  • 著者名/発表者名: Varki, A., Kannagi, R., Toole, B.P.
  • 出版者: New York, Cold Spring Harbor Laboratory Press
• [図書] Selectin-mediated metastasis of tumor cells : Alteration of carbohydrate-mediated cell-cell interactions in cancers induced by epigenetic silencing of glycogenes (In: C. Sansom and O. Markman(eds.)), Glycobiology (2007)
  • 著者名/発表者名: Kannagi, R., Miyazaki, K., Kimura, N., Yin, J.
  • 出版者: Oxfordshire, UK., Scion Publishing Ltd.
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/400/420/421/421-07.html
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/english/s-report/06_07/07mp.htm
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/400/420/421/421-07.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/english/s-report/06_07/07mp.htm
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/english/s-report/04_05/07-division_of_molecular_pathologyn.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/english/s-report/02_03/070-molecular_pathology.html